«Il reste un besoin médical massif non satisfait», a déclaré le Dr Joshua Schiffer, un médecin spécialiste des maladies infectieuses de Fred Hutch qui utilise la modélisation informatique pour évaluer comment les interventions médicales pourraient changer le cours de la pandémie.
«Un traitement largement disponible et largement mis en œuvre, administré au début de l'infection, est le moyen le plus efficace de réduire les hospitalisations, les décès et les symptômes débilitants à long terme associés au COVID-19», a-t-il déclaré.
Brennan est l'un des plus de 200 volontaires qui se sont inscrits pour une variété d'essais au Centre de recherche clinique COVID-19, ou CCRC, depuis qu'il a ouvert ses portes sur le campus de Hutch en octobre pour aider à tester des médicaments expérimentaux qui pourraient en atténuer l'impact. du coronavirus.
C'est un domaine qui évolue rapidement.
Le 12 avril, le fabricant de remdesivir Gilead Sciences a arrêté l'essai de phase 3 auquel Brennan avait participé. La société a déclaré qu'elle avait déplacé son objectif de développer un schéma intraveineux de trois jours de remdesivir chez les patients atteints de COVID-19 qui n'ont pas besoin d'être hospitalisés, vers le développement de traitements antiviraux oraux ou inhalés potentiels pouvant être pris à domicile. La décision d’arrêter l’essai n’était pas due à la sécurité ou à l’efficacité du remdesivir dans cette population de patients, mais à l’impossibilité d’exiger trois visites dans une clinique de perfusion pour recevoir le remdesivir sous forme de perfusions IV.
«Je suis toujours très reconnaissant d’y avoir participé, et si on me demande de participer à d’autres études, je le ferai», a déclaré Brennan.
Des essais en cours testent plusieurs médicaments potentiels
Alors que la pandémie se poursuit, les chercheurs du CCRC se concentrent sur quatre autres essais de traitements potentiels contre le COVID-19, avec d'autres à venir.
«Certaines personnes pensent que parce qu’il y a moins de cas que l’hiver dernier et que nous sortons les vaccins, vous n’avez plus besoin de traitements, et ce n’est absolument pas vrai. Nous n’avons pas encore terminé. Pas du tout », a déclaré la docteure Rachel Bender Ignacio, médecin-scientifique de Hutch, directrice médicale du CCRC.
Étant donné que la nature du virus et de la maladie bénéficie de plus de données et d'études complémentaires, les chercheurs et les sociétés pharmaceutiques se pencheront à la fois sur de nouvelles thérapies et sur la réutilisation des médicaments existants.
Le groupe basé à Hutch recrute activement pour un essai clinique sur la fluvoxamine, un antidépresseur de la classe des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine utilisé depuis des décennies pour traiter le trouble obsessionnel compulsif. Contrairement à certains autres ISRS couramment utilisés pour traiter la dépression ou l'anxiété, la fluvoxamine semble également bloquer un processus inflammatoire spécifique qui fait des ravages chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2.
«Je pense que pour moi, c'est le plus intéressant et le plus prometteur de ces médicaments qui pourraient fournir un traitement accessible avant que les patients ne tombent malades», a déclaré Bender Ignacio.
En novembre, une petite étude initiale menée par des chercheurs de l'Université de Washington, à Saint-Louis, a révélé que le médicament pourrait être efficace pour empêcher les patients infectés par le COVID-19 de sortir de l'hôpital. Ce travail a conduit à une sorte d'expérience naturelle, qui a eu lieu sur un hippodrome de Berkeley, en Californie, à la fin de l'année dernière. Lorsque 113 travailleurs vivant à proximité ont été infectés, on leur a rapidement offert un approvisionnement de deux semaines en fluvoxamine. Sur les 65 employés qui ont accepté l'offre, aucun n'a été hospitalisé. Sur les 48 qui ont refusé, six ont été hospitalisés et un est décédé.
Maintenant, le CCRC participe à un essai clinique de phase 3 qui dure la nuit jusqu'à 1 100 boîtes contenant un approvisionnement de 15 jours de fluvoxamine ou un placebo à des centaines de volontaires à travers le pays et au Canada. Les participants à Stop COVID 2 reçoivent également un thermomètre, un tensiomètre et un oxymètre de pouls, qui se glisse sur un doigt pour lire les niveaux de saturation en oxygène.
Le COVID-19 Early Treatment Fund, soutenu par des dons philanthropiques, est un bailleur de fonds de l'étude. L'objectif est de voir si les résultats de l'étude originale de l'Université de Washington peuvent être reproduits à grande échelle.
«Une partie de la beauté de faire cette étude à distance est que nous recrutons des gens de Wenatchee (dans l'est de Washington) et de l'Idaho à l'Alabama et en Caroline du Sud rurale», a déclaré Bender Ignacio.
L'accès aux essais cliniques est généralement limité aux personnes qui vivent à proximité des villes dotées de grands centres universitaires; l'étude entièrement à distance offre des opportunités aux gens partout où le courrier peut être livré et peut être plus pratique pour ceux qui hésitent à essayer la participation à la recherche.
Le deuxième essai en cours au CCRC recrute des femmes enceintes pour une partie d’une étude de l’essai de phase 3 de Regeneron sur une combinaison d’anticorps monoclonaux. L'essai a testé l'efficacité de ces protéines fabriquées en laboratoire sur plus de 6 000 hommes et femmes, dont 50 ont été traités au CCRC. Maintenant que le médicament a reçu une autorisation d'utilisation d'urgence de la Food and Drug Administration, les chercheurs de Hutch recrutent des participants pour un segment élargi de l'étude qui vérifie la sécurité du traitement par perfusion IV pendant la grossesse.
Les chercheurs du CCRC de Hutch ont également terminé leur inscription à un troisième essai, celui-ci pour une pilule deux fois par jour appelée molnupiravir. La petite étude de ce traitement potentiel du COVID-19 a attiré une attention considérable car le médicament, initialement développé par l'Université Emory et vendu à la start-up de biotechnologie Ridgeback Biotherapeutics, a été acquis par la centrale pharmaceutique américaine Merck & Co.
Les résultats préliminaires, présentés en mars à la Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes, ont montré une réduction rapide de l'infectiosité chez ceux qui ont pris le médicament par rapport à ceux qui ont été sélectionnés au hasard pour recevoir un placebo.
Le docteur Elizabeth Duke, médecin-chercheur, qui était l'investigateur principal du site Hutch de l'essai sur le molnupiravir, a déclaré que le médicament est prometteur car il a montré des signes d'activité contre une variété de virus à ARN, y compris la grippe, et peut être formulé sous forme de pilule.
«Le fait qu'il soit oral signifie qu'il peut être rendu disponible rapidement et à peu de frais à une large population aux États-Unis et à l'étranger», a-t-elle déclaré. «Prouver sa sécurité dans un essai COVID-19 pourrait rendre un autre médicament disponible contre les pathogènes respiratoires courants, en plus d'avoir un médicament prêt en cas de future pandémie.»
Maintenant que le molnupiravir s'est avéré sûr et actif dans cette première étude, un essai de phase 3 plus important du médicament est en cours aux États-Unis, et le CCRC prévoit d'ouvrir cette étude au recrutement ce mois-ci.
Enfin, le CCRC a terminé son inscription à un essai clinique d'une perfusion d'anticorps monoclonaux pour le traitement précoce du COVID-19. L'étude est parrainée par Vir Biotechnology, une startup de San Francisco, en collaboration avec GlaxoSmithKline. L'enrôlement dans l'étude a été interrompu après que des données intermédiaires ont montré que le traitement réduisait les hospitalisations et les décès de 85% par rapport au placebo. Sur cette base, les entreprises recherchent une autorisation d'utilisation d'urgence de la FDA, et de nouvelles études sont en cours, y compris des formulations plus accessibles, comme des injections plutôt que des perfusions IV.
Bender Ignacio a déclaré que les progrès des études sur les traitements potentiels ont été inférieurs à la vitesse de l'éclair des très grands essais de vaccins, en partie parce qu'il est intrinsèquement plus difficile de recruter des patients nouvellement infectés par le COVID-19 que d'inscrire des personnes en bonne santé à tester. un vaccin. Les participants doivent généralement s'inscrire dans les 72 heures suivant un test positif.
«Même si le nombre de participants nécessaires est faible (par rapport aux essais de vaccins géants), c'est beaucoup plus difficile parce que vous recherchez des personnes qui ont déjà des infections et que vous devez les contacter dans un court laps de temps». elle a dit.
Les cas de nouvelles infections ont considérablement diminué par rapport à l'hiver et, bien que les experts en santé publique mettent en garde contre une possible quatrième vague d'infections, les taux de vaccination sont les plus élevés chez les personnes âgées les plus à risque de contracter une maladie grave.
«Nous avons constaté une diminution du nombre de personnes âgées qui participent aux essais cliniques», a déclaré Bender Ignacio, «et nous espérons que c'est parce que les gens sont protégés par le vaccin.»
Aide aux long-courriers
En plus de prévenir les pires conséquences possibles de l'infection par le SRAS-CoV-2, de nouveaux traitements sont nécessaires pour résoudre le problème croissant des personnes qui ont des périodes prolongées d'épuisement, de brouillard cérébral, de perte du goût et de l'odorat ou de malaise après la guérison. infection aiguë - les soi-disant «long-courriers».
Bender Ignacio a déclaré que les chercheurs du CCRC sont désireux de trouver des traitements qui peuvent soulager la maladie, qui a maintenant un nom officiel, séquelles post-aiguës de l'infection par le SRAS-CoV-2, ou PASC. En février, les National Institutes of Health ont annoncé une initiative de 1,5 milliard de dollars pour étudier la cause du PASC (alors appelé Long COVID) et trouver des moyens de le prévenir et de le traiter.
En mars, le directeur des NIH, le Dr Francis Collins, a averti dans son blog qu'une grande étude britannique suggérait qu'environ un survivant du COVID-19 sur 50 présentait des symptômes persistants pendant trois mois ou plus. Cela implique que le PASC pourrait affecter «plusieurs centaines de milliers de personnes rien qu'au Royaume-Uni et des millions d'autres dans le monde», a écrit Collins.
Cela pourrait être une sous-estimation de l'ampleur du problème. Une enquête auprès de patients atteints de COVID-19, menée récemment par des chercheurs de l'Université de Washington et publiée dans JAMA, a révélé qu'environ 30% de ces patients ont signalé au moins un symptôme persistant lorsqu'on leur a demandé, en moyenne, six mois après le début de leur maladie.
Le CCRC est en mesure de poursuivre des recherches sur la population croissante de résidents de Seattle qui ont survécu au COVID-19 mais sont maintenant aux prises avec le PASC. Le nombre de personnes infectées par le virus COVID-19 est probablement beaucoup plus élevé que le nombre de cas enregistrés, ce qui conduit les épidémiologistes à conclure que l'impact de la maladie est probablement plus important que les 31 millions d'infections signalées à ce jour. Alors que la pandémie se poursuit dans sa deuxième année, le CDC estime que l'année dernière 83,1 millions d'Américains ont été infectés par le virus et que 70,4 millions ont souffert d'une maladie symptomatique.
«Les immunologistes de Hutch comme le Dr Julie McElrath peuvent nous aider à trouver des cibles médicamenteuses, puis nous pouvons commencer à inscrire des personnes qui ont déjà des PASC dans des études de traitement», a déclaré Bender Ignacio. McElrath, qui détient la chaire Joel D. Myers Endowed et est vice-président principal et directeur de la division des vaccins et des maladies infectieuses au Hutch, dirige l'étude de cohorte COVID de Seattle, qui se concentre sur les personnes à haut risque d'exposition et suit leurs réponses immunitaires. à l'infection au fil du temps.
«Même après que nous ayons de bons traitements pour le COVID-19 aigu, nous aurons toujours besoin de traitements pour PASC», a déclaré Bender Ignacio.
