Après avoir tâtonné leur première tentative, Sanofi et GlaxoSmithKline, autrefois rivaux mais désormais partenaires, ont passé un petit test de vaccin COVID-19 de phase 2, traçant une phase 3 beaucoup plus grande dans les semaines à venir et une approbation fin 2021.
Les données sont très haut de gamme, avec des résultats qui n'ont pas encore été publiés dans une revue (bien que nous nous y soyons habitués au cours de la dernière année), mais les gros titres semblent encourageants pour le vax : son injection recombinante avec adjuvant «a atteint des taux élevés de neutralisant les réponses d'anticorps », qui, selon la paire, étaient« en ligne »avec celles mesurées chez les personnes qui se sont rétablies du COVID-19.
Le test, chez les adultes de 18 à 95 ans, n'a été effectué que chez 722 volontaires aux États-Unis et au Honduras, mais l'inoculation après les deux injections (et pour toutes les doses) a montré une séroconversion de 95% à 100% (lorsque votre système immunitaire répond en produisant des anticorps en réponse au virus).
Sanofi a déclaré à Fierce Biotech que l'essai avait recruté des participants «avec une diversité raciale», dont 64% de blancs, 9% d'américains / natifs d'Alaska, 8% d'afro-américains, 5% d'asiatiques (dont environ 11% inconnus). Il a ajouté que 28% étaient d'origine ethnique hispanique.
Dans l'ensemble, son candidat «a suscité de forts niveaux d'anticorps neutralisants comparables à ceux générés par une infection naturelle, avec des niveaux plus élevés observés chez les jeunes adultes (18 à 59 ans)», a déclaré la paire.
Après une seule injection, des niveaux élevés d'anticorps neutralisants ont été observés chez les participants présentant des signes d'infection antérieure par le SRAS-CoV-2; Selon Sanofi et GSK, cela suggère «un fort potentiel de développement en tant que vaccin de rappel», qui pourrait être, dans les pays utilisant / achetant déjà d'autres vaccins, son principal marché à l'avenir.
EN RELATION : Après un revers, Sanofi et GSK amènent le vaccin COVID-19 modifié en phase 2
La sécurité était propre, mais, dans une si petite étude, cela signifie peu de chose; avec les préoccupations de coagulation de ses collègues Big Pharmas AstraZeneca et J&J, cela sera probablement d'une importance majeure pour les régulateurs. Nous ne savons toujours pas s'il peut aider à arrêter les infections ni à réduire les décès ou les hospitalisations, car le test était uniquement destiné aux réponses immunitaires, suivant le même chemin que les développeurs de vaccins COVID avant lui.
Tout cela devra être montré dans son étude pivot de phase 3, qui devrait être composée de 35 000 sujets et devrait commencer «dans les semaines à venir». Cela fonctionnera comme une étude randomisée en double aveugle avec la dose moyenne de 10 µg, en association avec l’adjuvant pandémique de GSK.
Il s'agira d'une étude d'efficacité contrôlée par placebo, a confirmé lundi la pharma, ce que «les régulateurs demandent l'enregistrement», car elle vise une approbation complète, et pas seulement une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA). Il sera également orienté vers les nouvelles variantes émergeant à travers le monde.
Sanofi a déclaré à Fierce Biotech que si la phase 2 était intentionnellement limitée, elle leur a donné «la confiance» nécessaire pour passer à l'étude de stade avancé. La production commerciale démarrera dès le début de la phase 3.
Il sera entrepris dans «un large éventail de pays» et évaluera l'efficacité de deux formulations vaccinales, y compris les variantes D614 (Wuhan) et B.1.351 (Afrique du Sud).
Il obtient toujours l'approbation finale pour la phase 3 et reste muet sur les pays qu'il avait choisis pour les tests, mais lors d'un appel avec des journalistes tôt lundi matin dirigé par Thomas Triomphe, EVP et Global Head of Sanofi Pasteur, la société a admis les «difficultés opérationnelles» de l'essai, qui devra concurrencer les taux élevés de vaccination aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Israël, ainsi que les dosages programmés en Europe, en Russie, en Chine et dans d'autres pays.
Il se peut que beaucoup dans ces régions aient déjà eu un coup de feu, ou en attendent un, et ne soient pas disposés à essayer un coup de feu expérimental - un renversement de la situation l'année dernière, où les gens s'inscrivaient en masse à des essais COVID. Il a cependant fait que de nombreuses régions du globe ont encore besoin d'un vaccin et voudront faire partie de sa phase 3, y compris des pays d'Asie et d'Amérique latine, où le virus circule toujours à un taux suffisamment élevé pour le essai.
En parallèle, les sociétés travailleront également sur des études de rappel avec diverses formulations de variantes afin d'évaluer la capacité d'une dose plus faible du vaccin à générer une forte réponse de rappel, quel que soit le vaccin qu'ils ont reçu. Ceux-ci n'auront pas besoin de résultats d'efficacité, a déclaré Sanofi lors de l'appel, mais plutôt de données d'immunogénicité, et ceux-ci peuvent être effectués dans des pays comme les États-Unis ou le Royaume-Uni où le virus est sur la voie descendante parallèlement à une adoption majeure des vaccins.
e marché des rappels semble être, en Occident du moins, sa principale opportunité future de marché s'il peut être utilisé après les doses initiales d'autres vaccins.
Cela vient après que le couple a été frappé par un revers pour le vaccin : dans l'essai clinique de phase 1/2 de l'année dernière, la formulation originale du vaccin Sanofi-GSK n'a pas réussi à déclencher la réponse immunitaire souhaitée chez les adultes âgés de 50 ans et plus.
Le blocage, qui faisait suite à des données stellaires de phase 3 sur des vaccins concurrents, a incité Sanofi et GSK à retourner au laboratoire dans le but de proposer un candidat plus efficace. Un ajustement du vaccin a été effectué et en février a lancé la phase 2, qui semble avoir confirmé son changement.
Si tout se passe bien dans les essais avancés et obtient l'approbation des régulateurs, le vaccin «devrait être approuvé au quatrième trimestre de 2021».
La technologie à base de protéines avec adjuvant de Sanofi et de GSK pourrait être mieux adaptée à la protection des personnes contre de multiples variantes circulantes que d’autres plates-formes.
Les approches basées sur les virus utilisées par AstraZeneca et Johnson & Johnson peuvent conférer une immunité vectorielle qui limite l'efficacité de l'administration répétée. De même, Moderna et Pfizer-BioNTech peuvent avoir du mal à fournir une protection contre plusieurs variantes dans un même vaccin sans provoquer des niveaux de stimulation immunitaire qui font de la tolérance un problème.
Sanofi et GSK, en revanche, peuvent potentiellement maintenir les niveaux de stimulation immunitaire constants - en utilisant la même dose d'adjuvant - tout en incluant des antigènes supplémentaires pour se protéger contre plusieurs variantes dans un seul vaccin. Le vaccin COVID-19 de Novavax est basé sur une technologie similaire.
Sanofi travaille également sur une approche ARNm avec la biotech Translate Bio, mais c'est plus en arrière dans les tests; il contribue également à la fabrication d'autres vaccins.
