Vaccination hétérologue contre le COVID-19 par injection initiale : données initiales sur la réactogénicité

Il existe un intérêt international important pour la vaccination hétérologue contre le COVID-19 à injection primaire pour atténuer les chocs d'approvisionnement ou les pénuries qui pourraient autrement réduire la vitesse de déploiement du vaccin. De plus, à la lumière des recommandations changeantes concernant l'utilisation du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 (ChAd) COVID-19 (Vaxzevria, AstraZeneca), plusieurs pays conseillent désormais aux personnes précédemment initiées avec ce vaccin de recevoir désormais un vaccin alternatif comme deuxième dose., le plus souvent des vaccins à ARNm tels que le vaccin BNT162b2 (BNT) COVID-19 (Comirnaty, Pfizer-BioNTech), administrés selon un calendrier de rappel hétérologue.1 Folkhälsomyndigheten - Public Health Agency of Sweden Informations sur l'utilisation continue du vaccin Astra Zeneca la vaccination des personnes de 65 ans et plus.
, 2Haute Autorité de Santé - Autorité Nationale de la SantéCovid-19: quelle stratégie vaccinale pour les moins de 55 ans ayant déj reçu une dose d'AstraZeneca ?.
, 3Sundhedsstyrelsen - Autorité sanitaire danoise Le Danemark poursuit le déploiement de son vaccin sans le vaccin COVID-19 d'AstraZeneca.
À ce jour, il n'y a pas de données sur l'immunogénicité, la réactogénicité ou la sécurité de ces schémas. Com-COV (ISRCTN 69254139) est une étude de vaccination anti-COVID-19 hétérologue randomisée, multicentrique, masquée par les participants et randomisée, comparant les quatre permutations de stimulation initiale des vaccins ChAd et BNT à 28 jours et 84 jours. intervalles d'amorçage. Les participants sont âgés de 50 ans et plus avec une comorbidité nulle ou légère à modérée, bien contrôlée et ont été recrutés dans huit sites. Le protocole est disponible en ligne.Après consultation avec le comité de pilotage de l'essai d'étude, nous présentons ici les données initiales de réactogénicité et de sécurité, avant le résultat immunologique principal, qui devrait être disponible en juin 2021. Les données de réactogénicité présentées ici se composent de l'auto - ont signalé des symptômes locaux et systémiques sollicités recueillis dans les 7 jours suivant la vaccination de démarrage et de rappel chez les participants randomisés pour recevoir des vaccins à des intervalles de 28 jours. Les résultats sanguins de surveillance de la sécurité de l'hématologie et de la biochimie sont également rapportés à partir de la cohorte d'immunologie (100 participants avec visites supplémentaires), au départ (avant la dose principale), au jour 28 (avant la dose de rappel) et 7 jours après le rappel, classés selon une échelle de toxicité modifiée de la Food and Drug Administration américaine (annexe). Toutes les analyses sont descriptives, car l'étude n'était pas basée sur la réactogénicité, avec des critères d'évaluation rapportés sous forme de fréquences et de pourcentages, ainsi que des différences absolues entre les calendriers de vaccination hétérologues et homologues et les IC à 95% correspondants. Le recrutement a débuté le 11 février 2021 et s'est terminé le 11 février 2021. 26 février 2021, avec 830 participants inscrits et randomisés sur 978 dépistés (le diagramme de flux CONSORT est disponible en annexe). 463 participants ont été répartis au hasard dans les quatre groupes avec un intervalle prime-boost de 28 jours, et 367 participants randomisés dans des groupes avec un intervalle prime-boost de 84 jours. Tous les 463 participants du groupe d'intervalle de rappel de 28 jours ont reçu leur premier vaccin, et 461 participants ont reçu leur vaccin de rappel. Parmi les 463 participants, l'âge médian était de 57 ans (intervalle 50-69), 212 (46%) participants étaient des femmes et 117 (25%) des minorités ethniques, avec des caractéristiques de base bien équilibrées entre les groupes d'étude. Dans les groupes avec des calendriers de vaccination homologues, la réactogénicité systémique était plus élevée après la dose principale dans le groupe ChAd, et après la dose de rappel dans le groupe BNT (figure) .Les deux calendriers de vaccination hétérologues ont induit une plus grande réactogénicité systémique après la dose de rappel que leurs homologues homologues, avec de la fièvre rapportée par 37 (34%) des 110 bénéficiaires de ChAd pour prime et BNT pour boost comparé à 11 (10%) des 112 bénéficiaires de ChAd pour le premier et le boost (différence de 24%, IC à 95% 13-35%) . De la fièvre a été signalée par 47 (41%) des 114 bénéficiaires de BNT pour prime et ChAd pour boost, contre 24 (21%) des 112 bénéficiaires de BNT pour prime et boost (différence 21%, IC à 95% 8-33% ). Des augmentations similaires ont été observées pour les frissons, la fatigue, les maux de tête, les douleurs articulaires, les malaises et les douleurs musculaires (figure; annexe). Il n'y a pas eu d'hospitalisation en raison de symptômes sollicités et la majeure partie de cette augmentation de la réactogénicité a été observée dans les 48 h suivant l'immunisation (annexe).Les participants ont été informés que le paracétamol pourrait réduire les effets secondaires du vaccin, mais n'ont pas été activement conseillés de prendre des médicaments de manière prophylactique. L'utilisation de paracétamol dans le vaccin 48 h après le rappel a été signalée par 40 (36%) des 112 receveurs de ChAd à la fois pour le premier et le rappel, 63 (57%) sur 110 receveurs de ChAd pour le premier et du BNT pour le rappel, 48 (41%) ) de 117 destinataires de BNT à la fois pour le prime et le boost, et 68 (60%) des 114 destinataires de BNT pour le prime et ChAd pour le boost, reflétant ainsi le modèle de réactogénicité.
Les profils d'hématologie et de biochimie étaient similaires entre les calendriers de vaccination hétérologue et homologue, avec tous les événements indésirables de laboratoire de gravité 2 ou moins dans le calendrier de vaccination hétérologue, et aucune thrombocytopénie dans aucun groupe au jour 7 après le rappel (annexe). analyse, nous avons trouvé une augmentation de la réactogénicité systémique après la dose de rappel rapportée par les participants dans les calendriers de vaccination hétérologues par rapport aux calendriers de vaccins homologues, et cela s'est accompagné d'une utilisation accrue de paracétamol. Il convient de noter que ces données ont été obtenues chez des participants âgés de 50 ans et plus, et la réactogénicité pourrait être plus élevée dans les groupes d'âge plus jeunes4.

  • Polack FP
  • Thomas SJ
  • Kitchin N
  • et coll

Innocuité et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 Covid-19.
, 5

  • Ramasamy MN
  • Minassian AM
  • Ewer KJ
  • et coll

Innocuité et immunogénicité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 administré dans un régime de premier coup de pouce chez les adultes jeunes et âgés (COV002): un essai de phase 2/3 contrôlé randomisé en simple aveugle.
pour qui un calendrier de vaccination mixte est préconisé en Allemagne, en France, en Suède, en Norvège et au Danemark parmi ceux qui ont reçu une dose principale de ChAd, à la lumière des inquiétudes concernant la thrombopénie thrombotique après la première dose de ChAd.6 Agence européenne des médicaments COVID-19 d'AstraZeneca vaccin: l'EMA trouve un lien possible avec de très rares cas de caillots sanguins inhabituels avec une baisse des plaquettes sanguines.
Dans l'attente de la disponibilité d'un ensemble de données de sécurité et de résultats d'immunogénicité plus complets pour les calendriers de rappel hétérologue (à publier sous peu), ces données suggèrent que les deux calendriers de vaccination hétérologues de cet essai pourraient présenter des inconvénients à court terme. L'utilisation prophylactique de routine du paracétamol après la vaccination pourrait aider à atténuer ces effets7

  • Folegatti PM
  • Ewer KJ
  • Aley PK
  • et coll

Innocuité et immunogénicité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 contre le SRAS-CoV-2: un rapport préliminaire d'un essai contrôlé randomisé de phase 1/2, en simple aveugle.
et est à l'étude chez les participants au Com-COV recevant des vaccins de premier ordre et de rappel à des intervalles de 12 semaines. Quoi qu'il en soit, il est rassurant de constater que tous les symptômes de réactogénicité ont été de courte durée et que les données limitées d'hématologie et de biochimie disponibles n'étaient pas préoccupantes. D'autres études évaluant les calendriers de rappel hétérologue, incorporant des vaccins fabriqués par Moderna et Novavax, sont en cours et sont cruciales pour informer la pertinence des calendriers de vaccination COVID-19 mixtes.MDS agit au nom de l'Université d'Oxford en tant que chercheur sur les études financées ou parrainé par des fabricants de vaccins, notamment les vaccins AstraZeneca, GlaxoSmithKline, Pfizer, Novavax, Janssen, Medimmune et MCM. Il ne reçoit aucun paiement financier personnel pour ce travail. Tous les autres auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent. RHS et AS ont contribué à parts égales. Les membres du groupe d'étude Com-COV sont énumérés en annexe.

Matériel complémentaire

Les références

  1. 1.
    • Folkhälsomyndigheten - Agence de santé publique de Suède

    Informations sur l'utilisation continue du vaccin Astra Zeneca dans la vaccination des personnes de 65 ans et plus.

  2. 2.
    • Haute Autorité de Santé - Autorité Nationale de la Santé

    Covid-19: quelle stratégie vaccinale pour les moins de 55 ans ayant déj reçu une dose d'AstraZeneca ?.

  3. 3.
    • Sundhedsstyrelsen - Autorité sanitaire danoise

    Le Danemark poursuit son déploiement de vaccin sans le vaccin COVID-19 d'AstraZeneca.

  4. 4.
    • Polack FP
    • Thomas SJ
    • Kitchin N
    • et coll

    Innocuité et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 Covid-19.
    N Engl Med. 2020; 383: 2603-2615

  5. 5.
    • Ramasamy MN
    • Minassian AM
    • Ewer KJ
    • et coll

    Innocuité et immunogénicité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 administré dans un régime de premier coup de pouce chez les adultes jeunes et âgés (COV002): un essai de phase 2/3 contrôlé randomisé en simple aveugle.
    Lancette. 2021; 396: 1979-1993

  6. 6.
    • Agence européenne des médicaments

    Vaccin COVID-19 d'AstraZeneca: l'EMA trouve un lien possible avec de très rares cas de caillots sanguins inhabituels avec des plaquettes sanguines basses.

  7. 7.
    • Folegatti PM
    • Ewer KJ
    • Aley PK
    • et coll

    Innocuité et immunogénicité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 contre le SRAS-CoV-2: un rapport préliminaire d'un essai contrôlé randomisé de phase 1/2, en simple aveugle.
    Lancette. 2021; 396: 467-478

Informations sur l'article

Historique des publications

Identification

DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01115-6

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© 2021 Publié par Elsevier Ltd.

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