«Nous sommes encouragés par ces nouvelles données, qui renforcent notre confiance dans le fait que notre stratégie de rappel doit être protectrice contre ces variantes nouvellement détectées. L'augmentation forte et rapide des titres à des niveaux supérieurs à la primovaccination démontre également clairement la capacité de l'ARNm-1273 à induire la mémoire immunitaire », a déclaré Stéphane Bancel, directeur général de Moderna, dans un communiqué de presse.
Bancel a noté que la plate-forme d'ARNm permet spécifiquement ces types de changements rapides de conception des vaccins candidats qui permettent d'incorporer des cibles contre des mutations virales clés si nécessaire. Il a expliqué que cette capacité à s'adapter rapidement aux changements du virus pourrait également permettre un développement plus rapide de futurs vaccins alternatifs assortis de variantes.
«Nous sommes impatients de partager des données sur notre candidat de rappel multivalent, l'ARNm-1273.211, qui combine l'ARNm-1273 et l'ARNm-1273.351 dans un seul vaccin, lorsque disponible», a déclaré Bancel dans le communiqué de presse. «Nous continuerons à faire autant de mises à jour de notre vaccin COVID-19 que nécessaire pour contrôler la pandémie.»
Au cours de l'étude, les chercheurs ont testé 3 stratégies vaccinales différentes pour augmenter les titres neutralisants chez les participants préalablement vaccinés. La première stratégie consistait à utiliser le candidat de rappel mRNA-1273.351, qui a été développé pour cibler le variant B.1.351 identifié pour la première fois en République d'Afrique du Sud.
La deuxième méthode utilisait le candidat de rappel multivalent mRNA-1273.211, qui est un mélange 50-50 d'ARNm-1273 et d'ARNm-1273.351, dans un seul vaccin. La troisième stratégie testée consistait à utiliser une dose de rappel unique de 50 ug d'ARNm-1273.
Sur la base des données préliminaires 2 semaines après l'administration d'une dose de rappel d'ARNm-1273 ou d'ARNm-1273.351, les chercheurs ont pu compiler les données pour leur analyse initiale. En outre, des échantillons supplémentaires sont en cours et devraient être collectés plus tard au cours de l'essai pour le candidat vaccin multivalent, l'ARNm-1273.211, et pour une dose plus faible d'ARNm-1273.351. Dans l'étude, les participants à l'essai ont été testés pour les titres de neutralisation des pseudovirus (PsVN) avant l'administration des rappels et environ 6 à 8 mois après leur série de primo-vaccination.
Lors de l'analyse, les chercheurs ont constaté que les titres de PsVN étaient assez élevés par rapport au virus SARS-CoV-2 de type sauvage, avec 37 des 40 participants ayant des titres détectables. Cependant, les titres contre les variantes préoccupantes, telles que B.1.351 et P.1, étaient significativement plus faibles, avec environ la moitié des participants présentant des titres inférieurs à la limite de dosage de quantification avant de recevoir le rappel.
Deux semaines après une injection de rappel d'ARNm-1273 ou d'ARNm-1273.351, les chercheurs ont augmenté les titres de PsVN chez tous les participants et ont testé toutes les variantes potentielles. Les chercheurs ont ensuite testé les titres moyens géométriques (GMT) en comparaison avec le type sauvage, B.1.351. Ils ont constaté que les variants P.1 avaient augmenté à des niveaux proches ou supérieurs aux pics de titres précédemment rapportés contre la souche ancestrale D614G, qui ont été enregistrés après la série de primo-vaccination des participants.
Les données initiales ont montré que le rappel d'ARNm-1273.351 démontre une plus grande efficacité pour augmenter les titres de neutralisation contre le variant B.1.351 en comparaison avec l'ARNm-1273. Cela a été démontré sur la base des niveaux moyens de GMT plus élevés 15 jours après la dose de rappel (GMT = 1400 pour l'ARNm-1273,351; GMT = 864 pour l'ARNm-1273).
De plus, la diminution des titres neutralisants entre les dosages de type sauvage D614G et les variantes B.1.351 s'est également améliorée après le rappel d'ARNm-1273.351, à partir d'une différence de 7,7 fois avant l'administration de rappel par rapport à une différence de 2,6 fois 15 jours après le rappel.. Les chercheurs ont noté que cela pourrait montrer une réponse immunitaire plus équilibrée contre les variantes testées pour ce rappel.
L'innocuité et la tolérabilité des troisièmes injections de rappel de dose de 50 µg d'ARNm-1273 ou d'ARNm-1273.351 se sont avérées généralement comparables à celles observées après la deuxième dose d'ARNm-1273 au cours des études de phase 2 et 3 précédentes. Un examen de ces études a montré que les événements indésirables (EI) consécutifs aux rappels vaccinaux étaient généralement bien tolérés, la majorité étant d'intensité légère à modérée.
Des EI locaux ou systémiques sollicités de grade 3 sont survenus à une fréquence de 15% après la troisième dose d'ARNm-1273 et à un taux de 10,5% après la troisième dose d'ARNm-1273.351. Notamment, aucun EI local ou systémique de grade 4 n'a été observé chez les participants à l'essai.
Dans les deux groupes d'étude, l'EI local sollicité le plus courant était la douleur au site d'injection, tandis que les EI systémiques sollicités les plus courants après la troisième dose d'ARNm-1273.351 ou d'ARNm-1273 étaient la fatigue, les maux de tête, la myalgie et l'arthralgie. Dans l'ensemble, les chercheurs ont constaté que le rappel d'ARNm-1273.351 avait un profil de réactogénicité plus faible que le rappel d'ARNm-1273 dans cette étude.
RÉfÉrence
Moderna annonce des données de rappel initiales positives contre les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2. Cambridge, MA : Moderna; 5 mai 2021. https://www.businesswire.com/news/home/20210505006025/fr. Consulté le 7 mai 2021.
