Effets secondaires du vaccin et infection par le SRAS-CoV-2 après la vaccination chez les utilisateurs de l'application COVID Symptom Study au Royaume-Uni : une étude observationnelle prospective

Arrière-plan

Les vaccins Pfizer-BioNTech (BNT162b2) et Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) COVID-19 ont montré une excellente sécurité et efficacité dans les essais de phase 3. Nous visions à étudier l'innocuité et l'efficacité de ces vaccins dans un cadre communautaire britannique.

Méthodes

Dans cette étude observationnelle prospective, nous avons examiné la proportion et la probabilité d'effets secondaires systémiques et locaux autodéclarés dans les 8 jours suivant la vaccination chez les personnes utilisant l'application COVID Symptom Study qui ont reçu une ou deux doses du vaccin BNT162b2 ou une dose du Vaccin ChAdOx1 nCoV-19. Nous avons également comparé les taux d'infection dans un sous-ensemble d'individus vaccinés testés par la suite pour le SRAS-CoV-2 avec PCR ou des tests de flux latéral avec les taux d'infection chez les témoins non vaccinés. Toutes les analyses ont été ajustées en fonction de l'âge (≤ 55 ans vs> 55 ans), du sexe, du statut de l'agent de santé (variable binaire), de l'obésité (IMC 55 ans ), conformément à la stratification dans les essais de phase 3 BNT162b2 et ChAdOx1 nCoV-19, 3

• Polack FP
• Thomas SJ
• Kitchin N
• et coll

Innocuité et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 COVID-19.

sexe, statut d'agent de santé (variable binaire), obésité (IMC 2 vs ≥ 30 kg / m2) et comorbidités (variable binaire, avec ou sans comorbidités). Les odds ratios (OR) ajustés ont été calculés après que l'ajustement indirect de Pearl ait été appliqué aux taux bruts (voir l'annexe p 15 pour la formule). Des IC à 95% pour les OR ont été obtenus en bootstrap 50 fois sur la population vaccinée.Des régressions logistiques ont été utilisées pour chacune des strates spécifiées pour déterminer si les effets indésirables variaient entre les différents groupes de participants et chez les individus qui avaient précédemment signalé un test positif pour COVID-19 (PCR ou flux latéral positif au moins 6 mois avant la vaccination, PCR ou écoulement latéral positif dans les 6 mois précédant la vaccination, et aucune infection détectée précédemment).

Enfin, dans une sous-analyse de participants vaccinés qui ont déclaré avoir reçu la première dose du vaccin BNT162b2 ou une dose du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 et ont ensuite été testés pour l'infection par le SRAS-CoV-2, nous avons étudié l'évolution des taux d'infection après la première dose de vaccin. Nous avons comparé les résultats de la PCR ou des tests de flux latéral chez des individus qui avaient été vaccinés avec la première dose avec ceux d'individus non vaccinés qui ont déclaré avoir subi un test COVID-19 la même semaine qu'un utilisateur d'application vacciné. Nous avons calculé la différence en jours entre le moment où les participants ont reçu le vaccin et le moment où ils ont été testés, et nous avons utilisé cette métrique pour regrouper les utilisateurs. Si une personne a rapporté plus d'un test PCR ou résultat de flux latéral après avoir été vaccinée, nous avons sélectionné le test positif, ou si aucun n'était positif, le dernier test négatif. Étant donné que l'essai de phase 3 BNT162b2 a montré une diminution des infections à partir de 12 jours après la vaccination, 3

• Polack FP
• Thomas SJ
• Kitchin N
• et coll

Innocuité et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 COVID-19.

nous avons analysé les taux d'infection 0–4, 5–11, 12–20, 21–44 et 45–59 jours après la vaccination. Pour chacun des vaccins et pour différents moments à partir de la date de vaccination, nous avons utilisé des régressions de Poisson pour modéliser les taux de tests positifs chez les individus vaccinés par rapport à ceux de la population non vaccinée, en ajustant le nombre de tests. Ce modèle nous a permis de contrôler le nombre de jours de suivi pour chaque groupe. De plus, comme il y avait une multiplication par deux de l'incidence quotidienne en Angleterre, suivie d'une diminution d'une proportion similaire au cours de la période de collecte des données, 17Office for National StatisticsCoronavirus (COVID-19) Infection Survey.

nous avons également inclus l'incidence comme covariable dans le modèle de régression de Poisson, avec une incidence calculée comme décrit précédemment.18

• Varsavsky T
• Graham MS
• Canas LS
• et coll

Détection des points chauds d'infection au COVID-19 en Angleterre à l'aide de données autodéclarées à grande échelle à partir d'une application mobile : une étude observationnelle prospective.

Nous avons défini la réduction ajustée du risque d'infection (RR) comme suit: où i est le vaccin BNT162b2 ou ChAdOx1 nCoV-19, n est le nombre de jours depuis la vaccination (0–4, 5–11, 12–20, 21–44, 45 –59), et le rapport de risque est le coefficient des variables du statut vaccinal dans le modèle de régression de Poisson.Nous avons également testé le rôle des covariables dans le risque d'infection après la vaccination en exécutant des modèles de Poisson stratifiés (ajustés pour les facteurs de confusion). Pour cette analyse, nous avons considéré tous les répondeurs à l'application qui ont été vaccinés avec les vaccins BNT162b2 ou ChAdOx1 nCoV-19 au moins 12 jours avant de subir un test de positivité pour le SRAS-CoV-2. En raison de la taille relativement petite de l'échantillon dans certaines strates, nous n'avons pas fait de distinction entre les types de vaccins, mais avons regroupé tous les contributeurs vaccinés.

Les données ont été extraites et prétraitées à l'aide d'ExeTera version 0.3.2,19

• Murray B
• Kerfoot E
• Graham MS
• et coll

Curation et analyse de données accessibles pour des ensembles de données de science citoyenne à l'échelle internationale.

une bibliothèque Python développée au King's College de Londres, et nous avons effectué des analyses statistiques à l'aide de Python version 3.7 (pandas, NumPy et SciPy).

Rôle de la source de financement

ZOE Global a développé l'application pour la collecte de données en tant qu'entreprise à but non lucratif. Le bailleur de fonds n'a joué aucun rôle dans la conception de l'étude, l'analyse des données, l'interprétation des données ou la rédaction du rapport.

Résultats

Entre le 8 décembre 2020 et le 10 mars 2021, 655 590 doses de vaccin ont été enregistrées dans l'application au Royaume-Uni, correspondant à 282 103 personnes (âgées de 16 à 99 ans) qui ont déclaré avoir reçu la première dose du vaccin BNT162b2, de dont 28 207 ont déclaré avoir reçu les deux doses du vaccin BNT162b2 (une médiane de 41 jours à part), et 345 280 personnes ayant déclaré avoir reçu la première dose de ChAdOx1 nCoV-19. Les participants ont rejoint l'application COVID Symptom Study en moyenne 288 jours (SD 96) avant d'être vaccinés. Les utilisateurs ont commencé à consigner les rapports d'effets indésirables 0 · 79 jours (ET 1 · 2) après avoir reçu le vaccin. 1 607 620 utilisateurs étaient actifs dans l'application pendant la période d'étude (enregistré au moins une évaluation depuis le 8 décembre), ce qui représente 2,4% de la population britannique. L'âge moyen des utilisateurs d'applications était de 50,6 ans (SD 19,2), et 77 683 (4,8%) d'entre eux étaient des agents de santé.

Les utilisateurs qui ont déclaré avoir reçu un vaccin BNT162b2 étaient légèrement plus jeunes, avaient plus de comorbidités et étaient plus fréquemment des femmes que des utilisateurs qui ont déclaré avoir reçu une inoculation ChAdOx1 nCoV-19 (tableau). De plus, les agents de santé étaient plus susceptibles de recevoir un vaccin BNT162b2 que ChAdOx1 nCoV-19 (annexe p 8). La répartition par âge des individus inclus est présentée en annexe (p 3).Tableau Caractéristiques démographiques de la population étudiée

Les données sont n (%), sauf indication contraire.

Parmi les utilisateurs d'applications vaccinées, 159 101 (25,4%) sur 627 383 ont indiqué avoir un ou plusieurs effets indésirables systémiques, et 257 209 (66,2%) sur 388 430 ont signalé un ou plusieurs effets indésirables locaux (tableau). Les effets secondaires systémiques les plus fréquemment rapportés étaient la fatigue et les céphalées en général (tableau) et par strates (annexe p 9). Celles-ci ont été le plus souvent signalées dans les 24 premières heures suivant la vaccination et ont duré en moyenne 1 · 01 jour (ET 0 · 1; figure 1). La sensibilité et la douleur locale autour du site d'injection étaient les effets locaux les plus fréquemment rapportés (tableau), survenant le plus souvent le lendemain de l'injection et durant en moyenne 1 · 02 jours (ET 0 · 15; figure 1). D'autres effets secondaires, y compris des réactions cutanées allergiques telles que des brûlures cutanées, des éruptions cutanées et des marques rouges sur les lèvres et le visage, ont été signalés par 10860 (1 · 7%) des 627 383 utilisateurs des deux types de vaccin (tableau; annexe p 9). Dans une analyse exploratoire, nous avons évalué l'association entre la déclaration des symptômes et le statut socio-économique mesuré en tant qu'indice de privation multiple, 20Ministère du logement, des communautés et des gouvernements locauxEnglish indices de privation 2019.

et nous avons trouvé une association modeste (r = 0 · 021 ), correspondant à 0,04% de la variance de la déclaration des symptômes. Enfin, nous avons testé le rôle des covariables dans le risque d'infection après vaccination. Nous avons observé une réduction du risque plus importante chez les participants vaccinés âgés de 55 ans ou moins (RR −70% ). De même, les personnes sans comorbidités avaient une réduction du risque plus importante (−69% ) que ceux ayant au moins une comorbidité (−54% ). Des différences limites ont été observées pour l'IMC (RR pour l'IMC 2-69% ; RR pour IMC ≥ 30 kg / m2 −63% ) et le sexe (RR pour les femmes −69% ; RR pour les hommes −61% ; annexe p 5).

Discussion

Dans cette étude communautaire à grande échelle au Royaume-Uni, nous avons étudié les effets indésirables et les taux d'infection après l'administration des deux vaccins COVID-19 utilisés au Royaume-Uni. L'âge moyen global des utilisateurs d'applications vaccinés était plus élevé que celui de la population générale (40 · 3 ans) 24Office des statistiques nationales Estimations de la population pour le Royaume-Uni, l'Angleterre et le Pays de Galles, l'Écosse et l'Irlande du Nord, provisoire : mi-2019.

était pourtant inférieure à celles des échantillons dans d'autres études d'efficacité du COVID-19 au Royaume-Uni, 11

• Lopez Bernal J
• Andrews N
• Gower C
• et coll

Efficacité précoce de la vaccination COVID-19 avec le vaccin à ARNm BNT162b2 et le vaccin vecteur adénovirus ChAdOx1 sur les maladies symptomatiques, les hospitalisations et la mortalité chez les personnes âgées en Angleterre.

12

• Vasileiou E
• Simpson CR
• Shi T
• et coll

Résultats provisoires du déploiement de la vaccination de masse contre le COVID-19 à la première dose et des admissions à l'hôpital contre le COVID-19 en Écosse : une étude de cohorte prospective nationale.

en grande partie à cause de la présence d'une faible proportion d'agents de santé parmi les participants à cette étude. Cependant, notre population d'étude était considérablement plus âgée que les populations étudiées des essais de phase III.3

• Polack FP
• Thomas SJ
• Kitchin N
• et coll

Innocuité et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 COVID-19.

6

• Voysey M
• Clemens SAC
• Madhi SA
• et coll

Innocuité et efficacité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) contre le SRAS-CoV-2 : une analyse intermédiaire de quatre essais contrôlés randomisés au Brésil, en Afrique du Sud et au Royaume-Uni.

7

• Ramasamy MN
• Minassian AM
• Ewer KJ
• et coll

Innocuité et immunogénicité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 administré dans un régime de premier coup de pouce chez les adultes jeunes et âgés (COV002) : un essai de phase 2/3 contrôlé randomisé en simple aveugle.

Nous avons constaté que les effets indésirables systémiques, y compris les maux de tête et la fatigue, affectaient moins d'une personne sur quatre et étaient moins fréquents dans la communauté que prévu dans les essais cliniques. Par exemple, dans les essais cliniques de phase 3 du vaccin BNT162b2, 3

• Polack FP
• Thomas SJ
• Kitchin N
• et coll

Innocuité et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 COVID-19.

les événements les plus fréquents après la première dose étaient la douleur au site d'injection (71–83%), la fatigue (34–47%) et les céphalées (25–42%). Cependant, dans notre analyse de la communauté, moins de 30% des utilisateurs se sont plaints de douleurs au site d'injection et moins de 25% de fatigue et de maux de tête après la première dose. Bien que les effets secondaires aient été significativement plus fréquents chez les femmes que chez les hommes, chez les personnes âgées de 55 ans ou moins que chez les personnes âgées de plus de 55 ans, et après la deuxième dose qu'après la première dose, ils se sont produits à des fréquences beaucoup plus faibles que celles attendues d'après les données publiées. Littérature. Par exemple, alors que 51 à 59% des participants ont signalé une fatigue après la deuxième dose de BNT162b2 dans l'essai de phase 3 de ce vaccin 3,

• Polack FP
• Thomas SJ
• Kitchin N
• et coll

Innocuité et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 COVID-19.

la fatigue a été signalée par moins de 15% des participants après la deuxième dose de notre étude. De plus, nos données fournissent des preuves de la communauté pour étayer les premiers rapports faisant état d'une fréquence plus élevée d'effets secondaires chez les personnes plus jeunes que chez les personnes plus âgées.3

• Polack FP
• Thomas SJ
• Kitchin N
• et coll

Innocuité et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 COVID-19.

7

• Ramasamy MN
• Minassian AM
• Ewer KJ
• et coll

Innocuité et immunogénicité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 administré dans un régime de premier coup de pouce chez les adultes jeunes et âgés (COV002) : un essai de phase 2/3 contrôlé randomisé en simple aveugle.

De même, les taux d'effets secondaires suite au vaccin ChAdOx1 nCoV-19 étaient plus faibles que prévu7.

• Ramasamy MN
• Minassian AM
• Ewer KJ
• et coll

Innocuité et immunogénicité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 administré dans un régime de premier coup de pouce chez les adultes jeunes et âgés (COV002) : un essai de phase 2/3 contrôlé randomisé en simple aveugle.

L'essai de phase 2-3 du vaccin ChAdOx1 nCoV-197

• Ramasamy MN
• Minassian AM
• Ewer KJ
• et coll

Innocuité et immunogénicité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 administré dans un régime de premier coup de pouce chez les adultes jeunes et âgés (COV002) : un essai de phase 2/3 contrôlé randomisé en simple aveugle.

ont rapporté des effets indésirables systémiques chez 88% des participants âgés de 18 à 55 ans qui ont reçu la première injection, alors que nous avons trouvé un taux plus faible de 33,7% après la première dose dans l'échantillon global et de 46,9% chez les personnes âgées de 18 à 55 ans ans (données non présentées). Les personnes vaccinées avec le vaccin ChAdOx1 nCoV-19 étaient plus susceptibles de subir des effets secondaires systémiques que celles qui avaient reçu le vaccin BNT162b2, mais dans notre étude, 89% des répondants qui ont enregistré au moins un effet systémique après le vaccin ChAdOx1 nCoV-19 n'ont signalé aucun effet systémique après 3 jours, et 98 · 3% n'en ont signalé aucun après 1 semaine. Les personnes présentant des signes d'infection antérieure par le SRAS-CoV-2 étaient également plus susceptibles d'avoir des effets indésirables que celles sans signe d'infection antérieure par le SRAS-CoV-2. les deux vaccins. Il est possible, bien que cela reste à tester, que cette réactogénicité accrue soit liée à une immunogénicité accrue. Il a été démontré que les vaccins ont une immunogénicité accrue chez les personnes ayant déjà eu une infection et ces personnes ont des titres d'anticorps plus élevés que ceux sans infection précédente.22

• Krammer F
• Srivastava K
• Simon V

Réponses solides aux pics d'anticorps et réactogénicité accrue chez les individus séropositifs après une dose unique de vaccin à ARNm SARS-CoV-2.

23COVID-19 : les personnes qui ont eu une infection pourraient n'avoir besoin que d'une seule dose de vaccin à ARNm.

25

• Manisty C
• Loutre AD
• Treibel TA
• et coll

Réponse d'anticorps à la première dose de BNT162b2 chez des individus précédemment infectés par le SRAS-CoV-2.

Nous avons observé une réduction du risque d'infection 21 à 44 jours après la vaccination chez tous les utilisateurs vaccinés par rapport aux témoins non vaccinés (le RR était de -69% pour BNT162b2 et −60% pour ChAdOx1 nCoV-19). La réduction de l'infection était plus faible chez les individus de plus de 55 ans que chez ceux âgés de 55 ans ou moins, chez ceux avec une ou plusieurs comorbidités que chez ceux sans comorbidités, et chez les individus avec un IMC de 30 kg / m2 ou plus que chez ceux avec un IMC inférieur à 30 kg / m2 (annexe p 5). Une pré-impression basée sur des données d'Israël a suggéré qu'une seule dose de BNT162b2 pourrait ne pas fournir une protection suffisante; 26

• Poussin G
• Tene L
• Patalon T
• et coll

L'efficacité de la première dose du vaccin BNT162b2 dans la réduction de l'infection par le SRAS-CoV-2 13 à 24 jours après la vaccination : preuves concrètes.

cependant, une nouvelle analyse du même ensemble de données a indiqué qu'après 14 jours, l'efficacité d'une dose unique de vaccin était d'environ 90%.5Estimation de l'efficacité du vaccin Pfizer COVID-19 BNT162b2 après une dose unique. Une nouvelle analyse d'une étude sur les résultats de la vaccination «dans le monde réel» en Israël.

Bien que nos données, en raison de leur nature observationnelle, ne permettent pas de commenter directement l'efficacité, la diminution observée de l'infection au fil du temps semble être en ligne avec l'efficacité rapportée dans l'essai de phase 3 BNT162b23

• Polack FP
• Thomas SJ
• Kitchin N
• et coll

Innocuité et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 COVID-19.

et soutient la décision du gouvernement britannique de reporter le moment de la deuxième injection à 12 semaines afin de maximiser le nombre de personnes recevant au moins une dose. Une surveillance à long terme de la protection contre le SRAS-CoV-2 chez les personnes ayant reçu des secondes doses différées de BNT162b2 par rapport à celles recevant des secondes doses selon les directives initiales (c'est-à-dire 21 jours après la première dose) sera nécessaire pour déterminer si ces protections initiales les estimations persistent. Les points forts de notre étude comprennent sa grande taille d'échantillon; saisie des données sur la RT-PCR du SRAS-CoV-2 ou les résultats des tests d'écoulement latéral, quels que soient les symptômes; la saisie prospective en temps réel d'informations sur les symptômes; et la disponibilité des vaccins BNT162b2 et ChAdOx1 nCoV-19 au Royaume-Uni, ce qui a permis la comparaison entre les vaccins. Our study also has several limitations. We used self-reported data, which can introduce information bias, including misclassification, or effect bias exposure. Also, some participants might be more likely to report symptoms than others, and there is the potential for users to drop out of reporting in the app. Participants using the app were a self-selected group and not representative of the general population, as has been observed in other digital platform studies.27

• Baltrusaitis K
• Santillana M
• Crawley AW
• Chunara R
• Smolinski M
• Brownstein JS

Determinants of participants' follow-up and characterization of representativeness in flu near you, a participatory disease surveillance system.

Users of a participatory platform (as well as participants in all voluntary studies, including clinical trials) are likely to be more interested in health, and might behave differently to the general population as a result. Previous work has shown that data from our app is able to produce estimates of population-level disease prevalence that agree well with surveys with random, representative designs,18

• Varsavsky T
• Graham MS
• Canas LS
• et coll

Detecting COVID-19 infection hotspots in England using large-scale self-reported data from a mobile application : a prospective, observational study.

28

• Bowyer RCE
• Varsavsky T
• Thompson EJ
• et coll

Geo-social gradients in predicted COVID-19 prevalence in Great Britain : results from 1 960 242 users of the COVID-19 Symptoms Study app.

suggesting that behavioural issues are not substantially biasing our app population. As with other studies examining COVID-19 vaccine effects in the general community, our data are limited by the vaccine rollout's focus on health-care workers, elderly people, and people who are clinically vulnerable.2Department of Health and Social CarePriority groups for coronavirus (COVID-19) vaccination : advice from the JCVI, 30 December 2020.

Moreover, our results might have been affected by collider bias (ie, when a risk factor and an outcome both affect the likelihood of being sampled)29

• Griffith GJ
• Morris TT
• Tudball MJ
• et coll

Collider bias undermines our understanding of COVID-19 disease risk and severity.

if both vaccination status and COVID positivity influenced the probability of participation in the app. However, given that strong reductions in COVID hospitalisations after vaccination were observed in nationwide studies in Scotland12

• Vasileiou E
• Simpson CR
• Shi T
• et coll

Interim findings from first-dose mass COVID-19 vaccination roll-out and COVID-19 hospital admissions in Scotland : a national prospective cohort study.

and England,11

• Lopez Bernal J
• Andrews N
• Gower C
• et coll

Early effectiveness of COVID-19 vaccination with BNT162b2 mRNA vaccine and ChAdOx1 adenovirus vector vaccine on symptomatic disease, hospitalisations and mortality in older adults in England.

we believe that collider bias is unlikely to underlie the reduction in infections seen in our data. Recipients of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine might differ from recipients of the BNT162b2 vaccine by age or dependency. Although we adjusted for population differences across the BNT162b2, ChAdOx1 nCoV-19, and unvaccinated control groups, our estimates of infection rates after vaccination might not have fully adjusted for case-mix and therefore are preliminary. Furthermore, because the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine started being rolled out in January, 2021, and the second dose is to be administered at 12 weeks, no app users had received two doses of ChAdOx1 nCoV-19 at the time of this report. The completeness of reporting was higher for systemic effects than for local effects, which might have introduced some bias (appendix p 12). Some severe side-effects might have been missed if app users experiencing them were unable to use the app to report side-effects. However, we saw substantially lower rates of severe and mild side-effects than observed in phase 3 trials, making the missing of severe side-effects an unlikely explanation for the lower prevalence of side-effects seen in our data. Furthermore, we cannot rule out the presence of selection bias in who was tested after vaccination, as we know that health-care workers are tested more frequently than people in the general population, even if they are asymptomatic. This is an observational study, with data captured during a specific timeframe, and our study design does not allow an inference of causality. Also, we evaluated only short-term adverse effects, and long-term surveillance in the general population will be required to investigate possible future effects. Finally, the systemic side-effects were collected from daily reports within 1 week from the injection date, so we cannot rule out that these effects might not be vaccine related. We also had insufficient power to assess differential rates by ethnic group.In conclusion, short-term adverse effects of both vaccines are moderate in frequency, mild in severity, and short-lived. Adverse effects are more frequently reported in younger individuals, women, and among those who previously had COVID-19. The post-vaccine symptoms (both systemic and local) often last 1–2 days from the injection. Our data could be used to inform people on the likelihood of side-effects on the basis of their age and sex and the type of vaccine being administered. Furthermore, our data support results from randomised controlled trials in a large community-based scenario showing evidence of reduction in infection after 12 days and substantial protection after 3 weeks.

Contributors

JW and TDS acquired funding. CM and TDS conceptualised the study. KK, AM, LP, and JC analysed the data. BM and JC curated the data. PL, CHS, LHN, DAD, JM, MA, LSC, EM, MSG, MMo, ADJ, MMa, AH, ATC, CJS, SO, SS, and CH contributed data and software. CM, JC, and TDS verified the underlying data. CM, KK, AM, LP, AMV, ALG, and TDS wrote the first draft of the manuscript. All authors reviewed and edited revisions of the manuscript, had full access to all the data in the study, and had final responsibility for the decision to submit for publication.

Data sharing

Anonymised research data are shared with third parties via Health Data Research UK (HDRUK.ac.uk). US investigators are encouraged to coordinate data requests through the Coronavirus Pandemic Epidemiology (COPE) consortium (www.monganinstitute.org/cope-consortium). Data updates can be found at https://covid.joinzoe.com.

Declaration of interests

CM reports grants from Chronic Disease Research Foundation (CDRF) during the conduct of the study. JW, AM, LP, CH, SS, and JC report being employees of ZOE Global during the conduct of the study. ATC reports grants from Massachusetts Consortium on Pathogen Readiness during the conduct of the study, and personal fees from Bayer Pharma, Pfizer, and Boehringer Ingelheim, outside the submitted work. DAD reports grants from National Institutes of Health (NIH), Massachusetts Consortium on Pathogen Readiness, and American Gastroenterological Association, during the conduct of the study, and that he served as a co-investigator on an unrelated nutrition trial sponsored by ZOE Global. CHS reports grants from Alzheimer's Society during the conduct of the study. AMV reports grants from Medical Research Council (MRC) and personal fees from ZOE Global, during the conduct of the study. ALG reports having shares in AstraZeneca and receiving grants from Novavax, outside the submitted work. CJS reports grants from CDRF, MRC, and Wellcome Trust, during the conduct of the study. SO reports grants from Wellcome Trust, UK Research and Innovation (UKRI), and CDRF, during the conduct of the study. TDS reports being a consultant for ZOE Global, during the conduct of the study. Tous les autres auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

Acknowledgments

ZOE Global provided in-kind support for all aspects of building, running, and supporting the app and service to all users worldwide. The Department of Twin Research & Genetic Epidemiology at King's College London receives grant support from the Wellcome Trust ( 212904/Z/18/Z ), the MRC British Heart Foundation Ancestry and Biological Informative Markers for Stratification of Hypertension (AIMHY; MR/M016560/1 ), the European Union, CDRF, ZOE Global, NIH, the National Institute for Health Research (NIHR)-funded BioResource, and Clinical Research Facility and Biomedical Research Centre based at Guy's and St Thomas' National Health Service (NHS) Foundation Trust, in partnership with King's College London. SO is funded by the Wellcome Engineering and Physical Sciences Research Council (EPSRC) Centre for Medical Engineering (WT203148/Z/16/Z) and the Wellcome Flagship Programme (WT213038/Z/18/Z). CM is funded by the CDRF and the MRC AIMHY project grant. CHS is an Alzheimer's Society junior fellow (AS-JF-17-011). The School of Biomedical Engineering & Imaging Sciences is supported by the Wellcome EPSRC Centre for Medical Engineering at King's College London (WT203148/Z/16/Z) and the Department of Health via the NIHR comprehensive Biomedical Research Centre award to Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, in partnership with King's College London and King's College Hospital NHS Foundation Trust. ATC is a Stuart and Suzanne Steele MGH Research Scholar. LHN is supported by an NIH K23DK125838 award, the American Gastroenterological Association Research Scholar Award, and the Crohn's and Colitis Foundation Career Development Award. DAD and LHN are supported by the American Gastroenterological Association-Takeda COVID-19 Rapid Response Research Award (AGA2021-5102). DAD is supported by NIH/National Institute of Health Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (K01DK120742). ATC, LHN, and DAD are supported by the Massachusetts Consortium on Pathogen Readiness. JM is partially supported by the NIH (DK40561) and the American Diabetes Association (7-21-JDFM-005). PL is funded by the CDRF. AMV is funded by a UKRI and MRC Covid-Rapid Response grant (MR/V027883/1). We thank all participants, including study volunteers enrolled in cohorts within the COPE consortium. We thank the staff of ZOE Global, the Department of Twin Research & Genetic Epidemiology at King's College London, the Clinical & Translational Epidemiology Unit at Massachusetts General Hospital, and researchers and staff at Lund University in Sweden for their tireless work in contributing to the running of the study and data collection.

Matériel complémentaire

Les références

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   Single-dose administration and the influence of the timing of the booster dose on immunogenicity and efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine : a pooled analysis of four randomised trials.

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    Trends, regional variation, and clinical characteristics of COVID-19 vaccine recipients: a retrospective cohort study in 23·4 million patients using OpenSAFELY.

    medRxiv. 2021; ()

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    • Andrews N
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    Early effectiveness of COVID-19 vaccination with BNT162b2 mRNA vaccine and ChAdOx1 adenovirus vector vaccine on symptomatic disease, hospitalisations and mortality in older adults in England.

    medRxiv. 2021; ()

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    • Simpson CR
    • Shi T
    • et coll

    Interim findings from first-dose mass COVID-19 vaccination roll-out and COVID-19 hospital admissions in Scotland : a national prospective cohort study.

    Lancette. 2021; ()

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    • Foulkes S
    • Saei A
    • et coll

    COVID-19 vaccine coverage in health-care workers in England and effectiveness of BNT162b2 mRNA vaccine against infection (SIREN) : a prospective, multicentre, cohort study.

    Lancette. 2021; ()

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    • Menni C
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    • et coll

    Real-time tracking of self-reported symptoms to predict potential COVID-19.

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    • et coll

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    • Kerfoot E
    • Graham MS
    • et coll

    Accessible data curation and analytics for international-scale citizen science datasets.

    arXiv. 2020; ()

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    English indices of deprivation 2019.

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    medRxiv. 2021; ()

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    • Srivastava K
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    Robust spike antibody responses and increased reactogenicity in seropositive individuals after a single dose of SARS-CoV-2 mRNA vaccine.

    medRxiv. 2021; ()

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    • Office for National Statistics

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25. 25.
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    • Otter AD
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    Antibody response to first BNT162b2 dose in previously SARS-CoV-2-infected individuals.

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26. 26.
    • Chodick G
    • Tene L
    • Patalon T
    • et coll

    The effectiveness of the first dose of BNT162b2 vaccine in reducing SARS-CoV-2 infection 13–24 days after immunization : real-world evidence.

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27. 27.
    • Baltrusaitis K
    • Santillana M
    • Crawley AW
    • Chunara R
    • Smolinski M
    • Brownstein JS

    Determinants of participants' follow-up and characterization of representativeness in flu near you, a participatory disease surveillance system.

    JMIR Public Health Surveill. 2017; 3 : e18

28. 28.
    • Bowyer RCE
    • Varsavsky T
    • Thompson EJ
    • et coll

    Geo-social gradients in predicted COVID-19 prevalence in Great Britain : results from 1 960 242 users of the COVID-19 Symptoms Study app.

    Thorax. 2020; ()

29. 29.
    • Griffith GJ
    • Morris TT
    • Tudball MJ
    • et coll

    Collider bias undermines our understanding of COVID-19 disease risk and severity.

    Nat Commun. 2020; 115749

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Publié : 27 avril 2021

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DOI : https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00224-3

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© 2021 The Author(s). Published by Elsevier Ltd.

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  • Vaccines offer the best opportunity for bringing the COVID-19 pandemic under control. Several vaccines have now been authorised in multiple countries on the basis of demonstrated safety and efficacy in large-scale phase 3 trials.1,2 On Dec 8, 2020, the COVID-19 vaccine programme kicked off in the UK with the introduction of the Pfizer-BioNTech mRNA vaccine (BNT162b2). Within a month, the Oxford-AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) adenoviral vector vaccine had also been deployed. Compelling evidence from large-scale post-implementation observation studies has shown that COVID-19 vaccination programmes have substantially reduced COVID-19-related hospitalisation in the UK and Israel.

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