Arrière-plan
Les preuves suggèrent un rôle pour une inflammation excessive dans les complications du COVID-19. La colchicine est un médicament anti-inflammatoire oral bénéfique dans la goutte, la péricardite et les maladies coronariennes. Nous visions à étudier l'effet de la colchicine sur le composite de décès ou d'hospitalisation liés au COVID-19.
Méthodes
La présente étude est un essai multicentrique de phase 3, randomisé, en double aveugle, adaptatif, contrôlé par placebo. L'étude a été menée au Brésil, au Canada, en Grèce, en Afrique du Sud, en Espagne et aux États-Unis, et a été dirigée par l'Institut de cardiologie de Montréal. Les patients atteints de COVID-19 diagnostiqués par des tests PCR ou des critères cliniques qui n'étaient pas traités à l'hôpital étaient éligibles s'ils avaient au moins 40 ans et avaient au moins une caractéristique à haut risque. La liste de randomisation a été générée par ordinateur par un biostatisticien non masqué, et la randomisation masquée a été centralisée et effectuée électroniquement grâce à un système de réponse Web interactif automatisé. La séquence d'allocation était non stratifiée et utilisait un rapport 1 : 1 avec un schéma de blocage et des tailles de bloc de six. Les patients ont été randomisés pour recevoir de la colchicine administrée par voie orale (0,5 mg deux fois par jour pendant 3 jours, puis une fois par jour pendant 27 jours par la suite) ou un placebo correspondant. Le critère principal d'efficacité était le composite du décès ou de l'hospitalisation pour COVID-19. L'état vital à la fin de l'étude était disponible pour 97,9% des patients. Les analyses ont été effectuées selon le principe de l'intention de traiter. L'essai COLCORONA est enregistré sur ClinicalTrials.gov (NCT04322682) et est désormais fermé aux nouveaux participants.
Résultats
Le recrutement de l'essai a débuté le 23 mars 2020 et s'est terminé le 22 décembre 2020. Un total de 4488 patients (53,9% de femmes; âge médian 54 · 0 ans, IQR 47 · 0–61 · 0) ont été recrutés et 2235 les patients ont été assignés au hasard à la colchicine et 2253 au placebo. Le critère d'évaluation principal est survenu chez 104 (4 · 7%) des 2235 patients du groupe colchicine et 131 (5 · 8%) des 2253 patients du groupe placebo (odds ratio [OR] 0 · 79, IC 95 · 1% 0 · 61–1 · 03; p = 0 · 081). Parmi les 4159 patients avec COVID-19 confirmé par PCR, le critère d'évaluation principal est survenu chez 96 (4 · 6%) des 2075 patients du groupe colchicine et 126 (6 · 0%) des 2084 patients du groupe placebo (OR 0 · 75, 0 · 57–0 · 99; p = 0 · 042). Des événements indésirables graves ont été rapportés chez 108 (4,9%) des 2195 patients du groupe colchicine et 139 (6,3%) des 2217 patients du groupe placebo (p = 0,051); une pneumonie est survenue chez 63 (2 · 9%) des 2195 patients du groupe colchicine et 92 (4 · 1%) des 2217 patients du groupe placebo (p = 0,021). Une diarrhée a été rapportée chez 300 (13 · 7%) des 2195 patients du groupe colchicine et 161 (7 · 3%) des 2217 patients du groupe placebo (p
