Communiqué de presse
Jeudi 3 juin 2021
Le composé cible l'enzyme virale essentielle et empêche la réplication dans les cellules.
Le médicament expérimental TEMPOL peut être un traitement antiviral oral prometteur pour COVID-19, suggère une étude de cultures cellulaires par des chercheurs des National Institutes of Health. TEMPOL peut limiter l'infection par le SRAS-CoV-2 en altérant l'activité d'une enzyme virale appelée ARN réplicase. Le travail a été dirigé par des chercheurs de l'Institut national Eunice Kennedy Shriver de la santé infantile et du développement humain (NICHD) des NIH. L'étude paraît dans Science.
« Nous avons un besoin urgent de traitements supplémentaires efficaces et accessibles pour le COVID-19 », a déclaré Diana W. Bianchi, M.D. directrice du NICHD. « Un médicament oral qui empêche le SARS-CoV-2 de se répliquer serait un outil important pour réduire la gravité de la maladie. »
L'équipe d'étude était dirigée par Tracey A. Rouault, M.D. chef de la section NICHD sur le métabolisme du fer humain. Il a découvert l'efficacité de TEMPOL en évaluant une question plus fondamentale sur la façon dont le virus utilise sa réplicase d'ARN, une enzyme qui permet au SARS-CoV-2 de répliquer son génome et de se copier une fois à l'intérieur d'une cellule.
Les chercheurs ont testé si l'ARN réplicase (en particulier la sous-unité nsp12 de l'enzyme) nécessitait des amas fer-soufre pour le support structurel. Leurs résultats indiquent que la réplicase d'ARN du SRAS-CoV-2 nécessite deux clusters fer-soufre pour fonctionner de manière optimale. Des études antérieures avaient identifié par erreur ces sites de liaison des amas fer-soufre pour les sites de liaison du zinc, probablement parce que les amas fer-soufre se dégradent facilement dans des conditions expérimentales standard.
L'identification de cette caractéristique de l'ARN réplicase permet également aux chercheurs d'exploiter une faiblesse du virus. TEMPOL peut dégrader les amas fer-soufre, et des recherches antérieures du laboratoire Rouault ont montré que le médicament peut être efficace dans d'autres maladies impliquant des amas fer-soufre. Dans des expériences de culture cellulaire avec le virus SARS-CoV-2 vivant, l'équipe d'étude a découvert que le médicament peut inhiber la réplication virale.
Sur la base d'études animales antérieures de TEMPOL dans d'autres maladies, les auteurs de l'étude ont noté que les doses de TEMPOL utilisées dans leurs expériences antivirales pourraient probablement être atteintes dans les tissus qui sont les cibles principales du virus, tels que les glandes salivaires et les poumons.
« Compte tenu du profil d'innocuité de TEMPOL et de la posologie considérée comme thérapeutique dans notre étude, nous sommes optimistes », a déclaré le Dr Rouault. "Cependant, des études cliniques sont nécessaires pour déterminer si le médicament est efficace chez les patients, en particulier au début de l'évolution de la maladie lorsque le virus commence à se répliquer."
L'équipe d'étude prévoit de mener des études animales supplémentaires et cherchera des opportunités d'évaluer TEMPOL dans une étude clinique de COVID-19.
Les auteurs du NIH sur l'étude comprennent des chercheurs du National Cancer Institute, du National Institute of Allergy and Infectious Diseases et du National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Les auteurs de la Pennsylvania State University sont financés par l'Institut national des sciences médicales générales du NIH.
À propos de l'Institut national Eunice Kennedy Shriver pour la santé de l'enfant et le développement humain (NICHD) : Le NICHD dirige la recherche et la formation pour comprendre le développement humain, améliorer la santé reproductive, améliorer la vie des enfants et des adolescents et optimiser les capacités de tous. Pour plus d'informations, visitez https://www.nichd.nih.gov.
À propos des National Institutes of Health (NIH) :
Le NIH, l'agence nationale de recherche médicale, comprend 27 instituts et centres et fait partie du département américain de la Santé et des Services sociaux. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies courantes et rares. Pour plus d'informations sur le NIH et ses programmes, visitez www.nih.gov.
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Article
Maio N, et al. Les cofacteurs Fe-S dans l'ARN polymérase dépendante de l'ARN du SRAS-CoV-2 sont des cibles antivirales potentielles. DOI scientifique : 10.1126/science.abi5224 (2021)
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