Des doses supplémentaires de vaccins Covid-19 seront probablement déployées aux États-Unis plus tard cette année. Cela soulève la question : à quoi ressembleront les effets secondaires d'une injection de rappel ? Y a-t-il un risque plus élevé ou plus faible d'événement indésirable par rapport aux schémas antérieurs ?
Dans l'ensemble, les vaccins Covid-19 sont extrêmement sûrs et remarquablement efficaces. Mais alors que les coups de feu sont entrés dans des millions d'armes à partir de la fin de l'année dernière, les chercheurs ont découvert une poignée d'effets secondaires parfois graves, qui étaient si extrêmement rares que les essais cliniques qui ont conduit aux autorisations des coups de feu – même avec des dizaines de milliers de participants – ont pu ne les capture pas. Les chercheurs ne comprennent pas parfaitement les causes profondes de certains des effets secondaires, mais ils ont également signalé que le risque de certains d'entre eux, y compris certains problèmes cardiaques et de coagulation sanguine, est beaucoup plus élevé après une infection à Covid-19 elle-même qu'après recevoir un vaccin contre le Covid-19.
STAT a demandé aux experts à quoi pourrait ressembler le paysage des événements indésirables après une autre dose, et ils ont souligné qu'ils spéculaient. Parce que les doses supplémentaires n'ont pas encore été distribuées dans de nombreux bras, la quantité de données est limitée, il est donc impossible de prévoir ce qui se passera. (La question de savoir si les rappels sont nécessaires du point de vue de la protection est un autre problème. De nombreux experts soutiennent qu'il n'y a pas de preuves pour soutenir les adultes ayant largement besoin de rappels, bien que certains groupes de personnes, comme ceux dont le système immunitaire est affaibli, le fassent.)
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"Nous lisons les feuilles de thé", a déclaré Mark Slifka de l'Oregon Health and Science University, un expert en immunologie, virus et vaccins.
De meilleures réponses pourraient arriver bientôt. Israël et certains pays européens devancent les États-Unis dans leur version des plans de relance. Une étude portant sur les premiers jours de la campagne de rappel d'Israël, donnant une autre dose du vaccin Pfizer-BioNTech aux personnes de 60 ans ou plus, n'a pas semblé révéler de nouveaux problèmes de sécurité. Et les déclarations des entreprises au sujet de leurs petites études sur les boosters ont indiqué des caractéristiques de sécurité similaires à celles des doses précédentes.
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Étant donné que la plupart des problèmes liés à la vaccination surviennent peu de temps après l'administration des injections, "s'il y avait une augmentation spectaculaire du risque en termes de profil de sécurité, nous commencerions à le voir bientôt", a déclaré Slifka.
Ci-dessous, STAT décrit certains des effets secondaires liés aux différents vaccins et ce que les experts envisagent à ce stade.
Le problème le plus courant et le moins inquiétant : se sentir malade après une injection
Avec les vaccins à ARNm à deux doses de Pfizer et Moderna, le deuxième coup s'est avéré être un véritable doozy pour certains qui ont retroussé leurs manches. Ce n'était pas universel, mais beaucoup de gens se sont sentis ivres, fiévreux et douloureux pendant un jour ou deux, généralement après leur deuxième injection.
Le coupable était le système immunitaire qui s'est vraiment renforcé. Si le premier coup a fourni aux défenses du corps l'odeur d'une protéine clé du virus du SRAS-CoV-2, alors le système immunitaire était prêt à bondir lorsqu'il a revu cette protéine de pointe avec le coup n°2. C'était au nom de la construction d'un blocus durable et robuste dans le corps, mais cela signifiait que certaines personnes avaient la gueule de bois après la deuxième dose.
« Le système immunitaire dit : « Je sais ce que c’est » et l’attaque plus vigoureusement », a déclaré Kawsar Talaat, médecin spécialiste des maladies infectieuses et chercheur en vaccins à Johns Hopkins.
Talaat a déclaré qu'il était possible que, parce que le système immunitaire est déjà prêt à reconnaître et à cibler la protéine de pointe, certaines personnes puissent ressentir quelque chose de similaire après une troisième dose.
Mais Slifka a proposé une autre hypothèse, celle où peut-être le troisième coup ne sera pas aussi mauvais, ou n'affectera pas autant de personnes. Aux États-Unis, les deuxièmes doses ont été administrées trois à quatre semaines après la première dose, de sorte que le système immunitaire était toujours dans un état accru depuis la première injection. Peut-être, a déclaré Slifka, que si les gens ne reçoivent pas de rappel avant au moins huit mois plus tard, leur système immunitaire se sera calmé et le troisième coup n'aura pas tout à fait le coup de pied du deuxième coup.
Anaphylaxie
Peu de temps après l'autorisation des vaccins à ARNm l'année dernière, il est devenu évident que certaines personnes présentaient de graves réactions allergiques. La découverte a conduit les États-Unis et d'autres pays à conseiller que les personnes devraient être surveillées pendant 15 minutes après avoir reçu leurs injections – 30 minutes pour les personnes ayant des antécédents d'allergies graves – et que les prestataires devraient être équipés pour administrer de l'épinéphrine, qui peut traiter l'anaphylaxie.
L'estimation initiale pour le vaccin Pfizer était jusqu'à 11 cas d'anaphylaxie pour 1 million de doses administrées, mais des données plus récentes suggèrent que le taux pour les vaccinations Pfizer et Moderna est d'environ 5 par million de doses administrées. Lors d'une réunion du groupe consultatif des Centers for Disease Control and Prevention le mois dernier, les experts ont noté que la plupart des cas se sont produits chez les femmes après la première dose, bien qu'ils aient ajouté que c'était peut-être au moins en partie parce que les personnes qui avaient une telle réaction au premier coup n'avaient pas n'obtenez pas leur deuxième dose - un mouvement recommandé par le CDC.
Pourtant, des recherches ultérieures ont montré que les personnes qui semblaient avoir une forme de réaction allergique après la première dose pouvaient recevoir en toute sécurité une deuxième dose.
Quant aux personnes qui n'ont pas eu de réaction allergique aux vaccins, elles courent probablement un faible risque d'une telle réponse à une troisième dose, a déclaré Talaat. "Si vous avez toléré deux doses d'un vaccin, vous êtes beaucoup moins susceptible d'avoir une réaction anaphylactique à une troisième dose."
Myocardite et péricardite
La myocardite (inflammation du muscle cardiaque) et la péricardite (inflammation du tissu autour du cœur) ont également été liées aux vaccins à ARNm, avec des taux plus élevés chez les hommes de moins de 40 ans par rapport aux hommes et aux femmes plus âgés en général, et le plus grand risque chez les garçons. 12 à 17 ans, ont indiqué les autorités sanitaires. La plupart des cas sont survenus peu après la deuxième dose.
La grande majorité des cas étudiés jusqu'à présent ont été bénins par rapport aux cas de myocardite liés à d'autres causes, y compris les infections virales. Et une étude récente d'Israël a révélé qu'il y avait un risque plus élevé de myocardite associée à une infection Covid-19 qu'avec un vaccin Covid-19.
Pour certains experts, le regroupement des cas peu après la deuxième injection suggère qu'ils sont le résultat de la réponse immunitaire qui, après avoir été amorcée par la première dose, va trop loin et provoque l'inflammation. Une hypothèse pour les personnes qui développent une myocardite ou une péricardite après le premier coup est que certaines ont eu une infection initiale au Covid-19, donc le premier coup était l'équivalent d'une deuxième exposition, semblable à la deuxième dose chez les personnes qui n'avaient pas eu Covid- 19.
David Juurlink, chef de la division de pharmacologie clinique de l'Université de Toronto, craint que si c'est la réponse immunitaire qui déclenche l'inflammation, elle puisse se produire à des taux plus élevés après la troisième dose. Au-delà de cela, il pense également qu'il est possible que les cas soient plus graves.
"Je crains que pour les jeunes hommes qui ont reçu deux doses et en reçoivent une troisième, le risque puisse être plus élevé", a déclaré Juurlink.
En accordant une approbation complète au vaccin Pfizer le mois dernier, la Food and Drug Administration a déclaré que les taux de myocardite et de péricardite chez les garçons vaccinés âgés de 16 à 17 ans pourraient atteindre 1 sur 5 000, mais que les avantages des vaccins l'emportaient toujours. les risques.
Mais la possibilité d'une troisième dose pourrait relancer le débat autour du profil risque-bénéfice, en particulier pour les garçons et les jeunes hommes. Si les troisièmes doses finissent par augmenter encore plus le risque de myocardite dans ces groupes – et il n’est pas clair qu’une injection supplémentaire soit tout ce qui est nécessaire pour les protéger de Covid-19 – devraient-ils largement recevoir des rappels ? Ou devrait-il s'agir uniquement de personnes âgées, qui courent moins de risques de développer une myocardite après les injections et dont l'immunité contre le Covid-19 pourrait s'affaiblir de manière plus inquiétante que celle des jeunes ?
Les données qui pourraient aider à résoudre ces questions n'existent pas encore. Mais les boosters ne seront pas disponibles pour tout le monde en même temps. Ils commenceront à s'adresser aux personnes qui ont d'abord suivi leur régime initial, y compris les personnes âgées et les agents de santé. Si les chercheurs détectent une augmentation de la myocardite parmi eux après leur troisième injection, a déclaré Juurlink, cela pourrait indiquer que les autorités sanitaires devraient tenir compte de ce risque élevé lorsqu'elles envisagent des boosters pour les hommes plus jeunes.
D'un autre côté, Slifka a évoqué la possibilité que si les troisièmes injections sont administrées suffisamment longtemps après la deuxième injection, le système immunitaire aura peut-être eu une chance de se stabiliser et il n'y aura pas d'augmentation supplémentaire du risque de myocardite ou de péricardite..
La question de la coagulation
Bien que les responsables américains fassent d'abord progresser les vaccins à ARNm dans les programmes de rappel, un rappel Johnson & Johnson pourrait également être éventuellement mis à disposition. L'injection de J&J était autorisée en tant que régime à dose unique, le rappel serait donc une deuxième injection.
L'événement indésirable le plus préoccupant lié à l'injection de J&J est ce qui a été nommé thrombose avec syndrome de thrombocytopénie, ou thrombopénie et thrombose immunitaires induites par le vaccin (VITT), qui se caractérise par une combinaison inhabituelle de caillots sanguins étendus et de faibles numérations plaquettaires. Elle semble extrêmement rare, mais a également provoqué de graves crises sanitaires et quelques décès. (La maladie, qui pourrait être le résultat d'une réponse immunitaire aberrante, a également été liée au vaccin Oxford-AstraZeneca, qui utilise une conception similaire à celle du vaccin J&J. Le vaccin AZ n'a pas été autorisé aux États-Unis.)
Les experts ont déclaré qu'ils ne savaient pas si le risque de cet effet secondaire particulier pourrait changer avec une deuxième injection du vaccin J&J. Le vaccin AZ est administré en deux doses, il pourrait donc faire la lumière sur ce qui pourrait arriver avec une deuxième dose de vaccination J&J, mais les analyses des cas VITT les ont généralement détectés après la première dose. Le risque semble être plus élevé chez les jeunes adultes que chez les adultes plus âgés, selon une étude publiée le mois dernier portant sur 170 cas certains et 50 probables de VITT au Royaume-Uni survenus après la première dose du vaccin AZ. Initialement, le VITT semblait survenir plus fréquemment chez les femmes, bien que la récente étude britannique n'ait pas trouvé de différence en fonction du sexe.
Une possibilité est qu'une infime fraction de personnes ait une sorte de facteur génétique qui les rend vulnérables à une maladie comme le développement de VITT. Si tel est le cas, les personnes qui ont reçu leur première dose de J&J en toute sécurité pourraient ne pas courir beaucoup de risques pour en recevoir une deuxième.
Le coup de J&J a également été lié dans de rares cas au syndrome de Guillain-Barré, qui implique une faiblesse musculaire et parfois une paralysie temporaire. Les experts ont déclaré à STAT qu'ils ne savaient pas si ou comment le risque pourrait changer avec une deuxième dose de l'injection.
