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Selon les données publiées dans Arthritis & Rheumatology, une augmentation des taux sériques d'interleukine-1Ra et d'IL-8 et d'autres profils de biomarqueurs, «séparent clairement» le COVID-19 du syndrome d'activation des macrophages et de la lymphohistiocytose hémophagocytaire secondaire.
«Sur la base de nos connaissances, nous voulions étudier dans quelle mesure la réponse inflammatoire dans le COVID-19 sévère peut réellement être comparée à d'autres syndromes de tempête de cytokines et si les approches pour les options de traitement du COVID-19 peuvent effectivement être dérivées de ceux-ci» Christoph Kessel, PhD, de l’hôpital universitaire pour enfants de Münster, en Allemagne, a déclaré à Healio Rheumatology.
Selon les données, les profils de biomarqueurs sériques «séparent clairement» le COVID-19 du syndrome d'activation des macrophages et de la lymphohistiocytose hémophagocytaire secondaire, deux syndromes classiques de tempête de cytokines.
«Jusqu'au moment où nous avons terminé notre étude, la discussion scientifique à ce sujet était très fréquemment limitée au rôle de l'interleukine (IL) -6, qui est certainement un puissant médiateur inflammatoire mais, selon nos connaissances actuelles, son rôle dans les les syndromes de tempête de cytokines sont limités », a-t-il ajouté. «Cela remet en question le succès potentiel du ciblage thérapeutique de l'IL-6 dans COVID.»
Pour examiner si l'activation immunitaire dans COVID-19 imite les conditions observées dans la lymphohistiocytose hémophagocytaire secondaire (sHLH) ou le syndrome d'activation des macrophages (MAS), les deux syndromes classiques de tempête de cytokines, Kessel et ses collègues ont analysé 83 échantillons de sérum de 30 patients atteints de COVID-19 de l'Université Hôpital de Münster.
Tous les échantillons ont été collectés au cours de la première vague de la pandémie en Allemagne, avec des patients dont la maladie évoluait depuis leur hospitalisation. Aucun des patients n'avait reçu de traitements immunosuppresseurs, biologiques ou de traitement antiviral expérimental. Cependant, ils ont reçu des médicaments anti-infectieux en cas de surinfection bactérienne ou fongique.
Les chercheurs ont également inclus 20 échantillons de sérum sHLH, ainsi que 17 échantillons de MAS liés à la maladie de Still de l'adulte. Ces échantillons de sérum ont été prélevés sur des adultes dans des études antérieures. Pendant ce temps, quatre échantillons de sHLH juvénile et neuf de MAS juvénile, ainsi que neuf provenant de contrôles sanitaires, ont été prélevés à l'hôpital universitaire de Münster.
Kessel et ses collègues ont utilisé le test de microbilles, ainsi que l'ELISA à marqueur unique, pour quantifier les niveaux de 22 biomarqueurs dans les échantillons de sérum inclus. Ceux-ci comprenaient l'IL-1, l'antagoniste des récepteurs de l'IL-1 (Ra), l'IL-4, l'IL-6, l'IL-8, l'IL-10, l'IL-18, le TNF, l'interféron (IFN), l'IFN, l'IFN-, le MCP2 (CCL8 ), MCP3 (CCL7), CXCL9, CXCL10, MCSF, LRG1, ligand Fas soluble (sFasL), molécule d'adhésion intracellulaire 1 (ICAM-1), VCAM-1 et Galectine-3.
Selon les chercheurs, les échantillons sHLH et MAS ont démontré une «activation spectaculaire» de l'axe IL-18-IFN. Pendant ce temps, l'augmentation des taux sériques d'IL ‐ 1Ra, d'ICAM ‐ 1 et d'IL ‐ 8, ainsi que des niveaux fortement réduits de sFasL, pendant le COVID-19, ont séparé la dérégulation immunitaire dans les cas critiques de SRAS ‐ CoV ‐ 2 des conditions de tempête de cytokines.
«Nos analyses peuvent soulever davantage le doute quant à l'efficacité des essais cliniques ciblant des molécules clés et des voies associées à sHLH et / ou MAS dans le traitement du COVID-19», ont écrit Kessel et ses collègues. «Le blocage thérapeutique de l'IFN-, qui apparaît comme une option thérapeutique prometteuse dans le traitement de la HLH et potentiellement aussi du MAS, pourrait être moins efficace dans COVID-19, car l'activation globale de l'axe IL-18-IFN semble beaucoup moins prononcée dans le contexte de Infection SARSCoV2. Contrairement à l'IL-18 et à l'IFN-, les niveaux d'IL-1Ra dans COVID-19 sont considérablement élevés. »
«Cette observation peut indiquer une utilité limitée du blocage thérapeutique de l'IL-1 chez les patients atteints de COVID-19, car des niveaux endogènes élevés d'IL-1Ra indiquent une réponse plutôt médiocre aux médicaments neutralisant la signalisation de l'IL-1 ou de l'IL-1, »Ont-ils ajouté. «Cependant, des concentrations circulantes élevées d'IL-1Ra reflètent généralement une signature d'IL-1, comme le moment correct du blocage de l'IL-1 dans COVID-19 peut être critique et compliquer probablement l'interprétation des données actuelles. Ainsi, une intervention précoce sur une insuffisance respiratoire hyperinflammatoire aiguë peut avoir un effet thérapeutique. »
Les chercheurs ont ajouté que l'axe IL-18-IFN est «certainement» actif dans le COVID-19 critique, bien qu'à un niveau différent de sHLH ou MAS. En tant que tel, cibler cet axe et IL-1 simultanément peut s'avérer être un traitement de secours pour les patients extrêmement malades, ont-ils écrit.
«Un ECR correspondant est en cours», ont écrit Kessel et ses collègues. «En effet, nos données peuvent en outre soutenir l'utilisation de médicaments combinés dirigés contre différentes cibles, des médicaments ayant des effets immunorégulateurs plus larges, tels que les glucocorticoïdes / dexaméthasone, ou suggérer des stratégies pour contourner une faible expression sFasL ou bloquer la signalisation de l'IL-8 dans le traitement du COVID-19. "
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