Malgré un arsenal de vaccins injectables hautement efficaces, les fabricants de médicaments recherchent des produits qui seront plus faciles à stocker, à transporter et à administrer pendant la crise mondiale, en particulier les vaccins intranasaux.
Ces vaccins pourraient-ils également présenter un avantage pour bloquer la transmission? Bien que davantage de données suggèrent que les vaccins autorisés aux États-Unis réduisent la transmission, certains experts ont fait valoir que les vaccins intranasaux pourraient faire un travail encore meilleur à cet égard.
MedPage Today a étudié le paysage mondial des vaccins intranasaux en développement, dont la majorité sont à un stade précoce.
Raison d'être des vaccins anti-muqueux COVID-19
Le système immunitaire muqueux représente la première ligne de défense du corps contre les agents pathogènes extérieurs à des surfaces telles que le nez, les poumons, la bouche, les yeux et le tractus gastro-intestinal. Parce que le nasopharynx est le principal point d'entrée du SRAS-CoV-2, cibler la cavité nasale pourrait être l'une des meilleures lignes de défense pour les vaccins, selon Michael Russell, PhD, professeur émérite de microbiologie et d'immunologie à l'Université de Buffalo à New York.
"En générant des réponses immunitaires muqueuses efficaces, il devrait être possible de prévenir l'infection à coronavirus dès le début, et également de réduire plus efficacement la transmission du virus", a déclaré Russell à MedPage Today. "L'immunisation nasale vise à reproduire ce processus d'immunisation naturelle d'une manière plus efficace."
Les vaccins injectables actuels induisent une réponse immunitaire systémique en générant des anticorps IgG circulants qui neutralisent les agents pathogènes avant qu'ils ne provoquent de graves lésions tissulaires. Mais les IgG ne sont pas très efficaces pour contrôler l'entrée virale dans le corps. Pour ce faire, le système immunitaire muqueux est nécessaire. Il produit des IgA sécrétoires au site d'entrée virale, et en plus grandes quantités que tout autre type d'immunoglobuline dans le corps.
"Le principal avantage des vaccins muqueux serait de créer une forte réponse immunitaire au site initial d'entrée du virus. Si vous pouvez arrêter le virus ici, il ne pourra pas pénétrer dans les poumons pour causer des dommages", a déclaré Richard Kennedy. PhD, qui étudie le développement des réponses immunitaires après la vaccination à la clinique Mayo.
L'IgA semble également jouer un rôle important dans l'infection précoce. Dans une étude, les chercheurs ont mesuré les réponses immunitaires chez 159 patients atteints de COVID-19. Ils ont constaté que les IgA dominaient le stade précoce de l'infection, atteignaient un pic 3 semaines après l'apparition des symptômes et neutralisaient mieux le virus que les IgG. Les résultats suggèrent que l'immunité muqueuse à médiation IgA peut diminuer l'infectivité du virus dans les sécrétions humaines et diminuer la transmission virale, selon les auteurs.
Vaccins muqueux dans le pipeline
Alors que les vaccins muqueux peuvent être prometteurs, les essais cliniques n'ont commencé que récemment. Parmi les 96 candidats vaccins en cours d'essais cliniques, seuls huit sont des vaccins intranasaux. Des essais cliniques sont en cours aux États-Unis, au Royaume-Uni, en Chine, en Inde, à Cuba et en Iran, selon les données de l'Organisation mondiale de la santé publiées le 5 mai.
Deux vaccins candidats intranasaux sont en cours d'essais cliniques de phase II. L'un utilise un virus de la grippe vivant atténué adapté pour exprimer la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, et est en cours de développement par l'Université de Hong Kong, l'Université de Xiamen et la Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise, en partenariat avec la Coalition for Epidemic Innovations de préparation (CEPI). Le second est un vaccin à sous-unité protéique qui est en cours de développement par Razi Vaccine and Serum Research Institute en Iran.
Aux États-Unis, deux candidats vaccins intranasaux sont en phase d'essais de phase I. Le premier est le vaccin à vecteur adénoviral non réplicatif d'Altimmune appelé AdCOVID. Le 25 mars, la société a publié des résultats précliniques chez des souris suggérant que le vaccin protégeait contre la maladie, réduisait les taux de réplication du virus dans le nez et les voies respiratoires et produisait une réponse IgG «robuste». Les résultats antérieurs chez la souris avaient montré que les anticorps IgA étaient maintenus pendant au moins 6 mois après une dose unique du vaccin.
Le second est le candidat vivant atténué de Meissa. Des données précliniques chez des primates non humains ont suggéré que le candidat induisait des IgA muqueuses et des anticorps neutralisants sériques, et était "hautement protecteur" contre l'infection par le SRAS-CoV-2 dans les voies respiratoires supérieures et inférieures.
Parmi les autres vaccins candidats intranasaux en cours d'essais cliniques, citons: le vaccin à sous-unité protéique du Centre cubain de génie génétique et de biotechnologie (phase I / II); Covishield de l'Université d'Oxford / AstraZeneca, une version en spray nasal de son vaccin ChadOx1 (phase I); Vaccin vivant atténué contre le SRAS CoV-2 COVI-VAC de Codagenix / Serum Institute of India (phase I); et le vaccin à vecteur adénoviral non réplicatif de l'Inde Bharat Biotech.
Récemment, le chinois CanSino Biologics a annoncé son intention de démarrer un essai de phase I / II d'un autre vaccin inhalé, selon un communiqué de presse envoyé par courrier électronique de la société de données et d'analyse Global Data.
Étant donné que le SRAS-CoV-2 infecte également le tractus gastro-intestinal, un autre site potentiel de l'immunité muqueuse, les vaccins oraux font également l'objet d'essais cliniques. Le Vaxart du Maryland a récemment annoncé qu'il ferait passer un candidat vaccin oral à un essai de phase II, et deux candidats vaccinaux oraux à des essais de phase I / II. La société californienne Immunity Bio a un vaccin à vecteur adénoviral humain sans réplication dans un essai de phase Ib, et le vaccin à base d'ADN de Symvivo / Merck est dans un essai de phase I en Australie.
Avantages et inconvénients
Les vaccins oraux et intranasaux offrent l'avantage d'être stables à température ambiante, ce qui les rend plus faciles à expédier et améliore potentiellement l'accès à la vaccination dans les milieux éloignés ou pauvres en ressources. Les deux offrent l'avantage d'une administration plus facile, sous la forme d'un spray nasal, d'une pilule ou d'une goutte sur la langue. Cela, à son tour, peut aider à améliorer l'acceptation, en particulier chez les enfants et les personnes timides, a déclaré Russell.
Néanmoins, les vaccins muqueux présentent des inconvénients. Bien qu'ils puissent produire une immunité systémique et locale, un obstacle est la production d'une immunité efficace et durable. Les surfaces muqueuses contiennent diverses barrières contre les agents pathogènes - acidité élevée dans le tractus gastro-intestinal supérieur, couches collantes de mucus dans le système respiratoire - qui peuvent interférer avec la capacité des vaccins à accéder et à activer le système immunitaire muqueux. Cela pourrait contribuer à une faible immunogénicité et à une diminution plus rapide de l'immunité.
Par exemple, le vaccin antigrippal intranasal FluMist a connu une route difficile, en partie à cause de sa moindre efficacité par rapport aux vaccins injectables contre la grippe.
"Il n'y a pas beaucoup de vaccins muqueux homologués", a déclaré Kennedy. "Ces vaccins sont efficaces pour certains agents pathogènes, mais cela peut être vrai ou non pour le SRAS-CoV-2."
La sécurité est une autre considération. La majorité des vaccins muqueux homologués aux États-Unis sont administrés par voie orale. Peut-être en raison de la proximité du cerveau, les régulateurs des vaccins semblent avoir évité la voie intranasale. Par exemple, le vaccin antigrippal intranasal inactivé de Berna Biotech a été arrêté en Suisse après avoir été trouvé associé à un risque accru de paralysie de Bell.
Pourtant, parce que la vaccination orale a tendance à produire une réponse anticorps qui n'est pas si forte dans les voies respiratoires, Russell soutient que l'immunisation intranasale "a le plus de sens" pour un pathogène respiratoire comme le SRAS-CoV-2.
«Si des ressources similaires peuvent être mises à disposition pour le développement accéléré de vaccins intranasaux, comme cela a été déployé pour les vaccins existants, je suppose que nous pourrions voir certains d'entre eux devenir disponibles d'ici environ un an», a-t-il déclaré.
