Par Jennifer Couzin-Frankel Jun. 14, 2021, 17 :00
Le reportage COVID-19 de Science est soutenu par la Fondation Heising-Simons.
Il y a quelques mois, le chirurgien transplanteur Dorry Segev était découragé par les performances des vaccins COVID-19 chez des patients comme le sien, qui ont un organe donné et prennent des médicaments puissants pour supprimer leur système immunitaire. Après une dose d'un vaccin à ARN messager (ARNm) très efficace, par exemple, seulement 17% de ces patients ont produit des anticorps protecteurs contre le coronavirus pandémique, et après les deux doses standard, seulement 54% l'ont fait. Les médicaments mêmes que ses patients prenaient pour protéger leur organe transplanté les empêchaient de développer une réponse immunitaire saine après le vaccin. Même les personnes qui ont fabriqué les anticorps antiviraux avaient souvent des niveaux très bas, ce qui soulève des questions sur leur protection contre le COVID-19.
Mais maintenant, Segev, à l'Université Johns Hopkins, est devenu prudemment optimiste. Lui et ses collègues ont découvert qu'une troisième dose de vaccin pourrait aider : parmi 24 patients transplantés d'organes qui n'avaient pas d'anticorps après deux doses, huit personnes ont généré des anticorps protecteurs après en avoir recherché un tiers par elles-mêmes. Six personnes qui avaient peu d'anticorps contre le coronavirus après deux doses se sont toutes retrouvées avec des niveaux élevés après une troisième injection, ont rapporté les chercheurs aujourd'hui dans les Annals of Internal Medicine. Bien que Segev n'ait pas mené d'étude systématique - les 30 patients ont reçu des combinaisons de différents vaccins à différents intervalles de temps - " cela donne de l'espoir, ce qui est essentiel en ce moment ", dit-il. "Il existe des preuves encourageantes que nous serons en mesure d'aider le système immunitaire à faire ce qu'il doit faire."
En rapport
Les receveurs de greffes d'organes participent à un projet de recherche que Segev et ses collègues mènent, étudiant les réponses vaccinales COVID-19 chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli. Dans ce cas, "Nous venons de recevoir des e-mails de personnes disant:" Hé, je reçois une troisième dose, voulez-vous mon sang? "", Dit Segev. Il a sauté sur l'occasion. (Aux États-Unis, des individus déterminés peuvent obtenir des doses de vaccin supplémentaires malgré les vaccins à ARNm actuellement autorisés qui n'en utilisent que deux.)
L'étude de Segev est la première à rapporter des résultats après une troisième dose de vaccin, et elle fait partie d'une discussion plus large sur l'opportunité et le moment d'offrir des doses supplémentaires aux personnes vulnérables. En France, les autorités sanitaires ont recommandé en avril une troisième dose pour tous les receveurs d'organes du pays. En raison de ce changement de politique, 383 greffés rénaux à l'hôpital universitaire de Strasbourg ont reçu une troisième dose du vaccin à ARNm de Moderna, et les médecins ont des résultats d'anticorps pour 184 d'entre eux. Bien que les résultats ne soient pas encore publiés, ils correspondent à peu près à la petite cohorte de Segev : Vingt-huit pour cent des patients français qui n'avaient pas d'anticorps après deux doses les ont développés après la troisième injection, et 82 % qui ont eu une réaction faible après deux injections ont une réponse plus forte après le troisième, explique Sophie Ohlmann, néphrologue à l'hôpital.
Aux États-Unis, le nombre de personnes transplantées d'organes est d'environ 500 000, mais ils ne sont pas les seuls à s'inquiéter de l'efficacité des vaccins pour eux - d'autres incluent les personnes atteintes de maladies auto-immunes et celles atteintes de cancer qui ont reçu des vaccins COVID-19 alors que leur le système immunitaire a été supprimé par la chimiothérapie. « Cela ne me surprendrait pas de voir que des doses plus élevées fonctionnent, mais nous devons le faire systématiquement et le découvrir », explique Deepali Kumar, directeur des maladies infectieuses des greffes à l'Hôpital général de Toronto.
Elle soutient que les essais cliniques étudiant les troisièmes doses sont essentiels pour clarifier le moment idéal et les risques potentiels chez les populations vulnérables. L'une de ses préoccupations est de savoir si une dose supplémentaire de vaccin, qui stimule le système immunitaire, pourrait induire le rejet d'un organe donné ; dans l'étude de Segev, une patiente transplantée cardiaque a eu un épisode de rejet léger 1 semaine après sa troisième dose, bien que les médecins ne puissent pas dire si cela était lié à la dose supplémentaire. Elle a récupéré sans incident.
Kumar attend les résultats en juillet d'un essai clinique qu'elle mène sur 120 patients transplantés, dont seulement un tiers environ avait des anticorps après deux doses du vaccin de Moderna. L'essai a fourni à la moitié de tous les participants une troisième dose 2 mois après leur deuxième injection, et le reste a reçu une injection de placebo.
En Allemagne, 11 centres menant une étude sur le vaccin COVID-19 recrutent des volontaires atteints d'une gamme de conditions qui, par leur nature ou à cause de leurs médicaments, peuvent affecter le fonctionnement immunitaire, y compris les personnes atteintes d'organes transplantés ou de maladies auto-immunes, et celles sous dialyse rénale. Les chercheurs étudieront les anticorps et les cellules T après la deuxième dose de vaccin, et pourraient éventuellement offrir à certains participants une troisième dose de vaccin, a déclaré Leif Erik Sander, expert en maladies infectieuses à l'hôpital universitaire Charité de Berlin, qui aide à diriger les travaux. Et Segev est en pourparlers avec les National Institutes of Health pour commencer un essai cet été chez des patients transplantés.
« Nous avons une solide justification biologique pour une troisième dose dans des populations spécifiques », explique Ravi Parikh, chercheur en politiques de santé et oncologue médical à l'Université de Pennsylvanie. Ses patients ne lui ont pas encore posé de questions sur les troisièmes doses, mais il s'imagine soutenir cette stratégie pour certains.
En ce qui concerne les personnes atteintes de cancer, Parikh ne s'inquiète pas beaucoup de l'efficacité de deux doses. Le mois dernier, une étude de JAMA Oncology a rapporté que 90% d'un groupe de patients cancéreux sous chimiothérapie et autres médicaments produisaient des anticorps après deux doses du vaccin à ARNm de Pfizer. (Parikh a co-écrit un commentaire accompagnant cet article.) Une autre étude publiée dans Cancer Cell ce mois-ci a rapporté que 94 % des 200 patients atteints de cancer avaient des anticorps après la vaccination. Ces chiffres sont "d'excellentes nouvelles", déclare Salomon Stemmer, oncologue médical à l'Université de Tel Aviv qui a dirigé l'étude JAMA Oncology.
Mais dans la cohorte de 102 patients de Stemmer sous traitement, les niveaux d'anticorps se situaient entre un quart et un tiers de ceux des membres de leur famille en bonne santé après avoir reçu un vaccin. La différence ne concerne pas fortement Stemmer, mais parce que le niveau d'anticorps SARS-CoV-2 diminue naturellement avec le temps, il se demande s'ils peuvent baisser de manière inquiétante chez les patients cancéreux plus tôt, car ils commencent à un niveau inférieur. Parikh convient qu'il s'agit d'une grande question : « Nous ne savons pas à quelle vitesse ces titres d'anticorps vont baisser », dit-il.
Stemmer continue de suivre sa cohorte et prévoit de tester les niveaux d'anticorps tous les 2 à 3 mois. Il souhaite également en savoir plus sur le petit groupe de patientes qui n'ont produit aucun anticorps contre le SRAS-CoV-2 : elles comprennent trois femmes atteintes d'un cancer du sein recevant une chimiothérapie « à dose dense », ce qui signifie moins de temps entre les traitements. Les troisièmes doses de vaccin pourraient être utiles dans certains cas, mais Stemmer dit qu'il ne les offrirait que dans le cadre d'un essai clinique.
Segev espère que plus d'informations pour aider ces populations arriveront bientôt. À l'heure actuelle, reconnaît-il, "il y a un manque d'orientation et un manque de connaissances." En attendant, Segev reconnaît que certaines personnes peuvent préférer prendre les choses en main, tandis que d'autres se joindraient avec empressement à un essai clinique, bien qu'il exhorte quiconque envisage une troisième dose de vaccin à parler d'abord à son médecin. "Quoi qu'il se passe là-bas, nous allons apprendre autant que possible", dit-il.
