Le SRAS-CoV-2 a entraîné une pandémie mondiale avec plus de 153 954 491 cas et 3 221 052 décès au 6 mai 2021.1WHOWHO tableau de bord de la maladie à coronavirus (COVID-19).
L'autorisation de plusieurs vaccins a fait suite à de multiples essais contrôlés randomisés internationaux. Au 1er avril 2021, deux vaccinations contre le SRAS-CoV-2 sont utilisées au Royaume-Uni : un vaccin à base d'ARNm (BNT162b2 ; tozinameran) produit par Pfizer Inc et BioNTech SE et un vecteur d'adénovirus simien ChAdOx1 nCoV- déficient en réplication. 19 (Vaxzevria) de l'Université d'Oxford et d'AstraZeneca. Les deux contiennent un acide nucléique codant pour la glycoprotéine de surface structurelle complète (protéine de pointe) du SRAS-CoV-2. Deux doses de BNT162b2 ont une efficacité de 95 % (IC à 95 % 90-98) au moins 7 jours après la deuxième dose contre l'infection symptomatique par le SRAS-CoV-2 chez les participants sans preuve d'une infection antérieure au COVID-19.2
- Polack FP
- Thomas SJ
- Cuisine N
- et al
Sécurité et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 Covid-19.
Au début de 2021, des chercheurs ont rapporté que le BNT162b2 avait une efficacité de 73 % (IC à 95 % 62–82) 21 à 27 jours après la première dose contre la maladie symptomatique chez les personnes de plus de 70 ans en Israël.3
- Dagan N
- Barda N
- Tenu E
- et al
Vaccin à ARNm BNT162b2 Covid-19 dans un cadre de vaccination de masse à l'échelle nationale.
Après deux doses, ChAdOx1 nCoV-19 a une efficacité de 70 % au moins 14 jours après la deuxième dose contre l'infection symptomatique par le SRAS-CoV-2 chez les participants séronégatifs,4
- Voysey M
- Clemens SAC
- Madhi SA
- et al
Sécurité et efficacité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) contre le SRAS-CoV-2 : une analyse intermédiaire de quatre essais contrôlés randomisés au Brésil, en Afrique du Sud et au Royaume-Uni.
avec des preuves d'une protection croissante à mesure que l'intervalle entre les doses augmente.5
- Voysey M
- Costa Clemens SA
- Madhi SA
- et al
Administration d'une dose unique et influence du moment de la dose de rappel sur l'immunogénicité et l'efficacité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) : une analyse regroupée de quatre essais randomisés.
Les preuves montrent que les anticorps neutralisants sont détectables 28 jours après une dose unique de ChAdOx1 nCoV-19 chez les adultes âgés d'au moins 70 ans.6
- Ramasamy MN
- Minassien AM
- Aiguière KJ
- et al
Innocuité et immunogénicité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 administré dans le cadre d'un schéma de stimulation primaire chez des adultes jeunes et âgés (COV002) : un essai de phase 2/3 en simple aveugle, randomisé, contrôlé.
Les données de Public Health England (PHE) montrent un risque relatif d'hospitalisation, plus de 14 jours après la première dose, de 0,57 (IC à 95 % 0,48-0,67) pour BNT162b2 et 0,63 (0,41- 0,97) pour ChAdOx1 nCoV-19 chez les personnes âgées d'au moins 80 ans, en utilisant la date du premier test positif et de l'admission à l'hôpital.7
- Lopez Bernal J
- Andrews N
- Gower C
- et al
Efficacité des vaccins Pfizer-BioNTech et Oxford-AstraZeneca sur les symptômes liés au covid-19, les hospitalisations et la mortalité chez les personnes âgées en Angleterre : test cas-témoins négatif.
L'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé a accordé la première autorisation d'utilisation dans le monde pour le BNT162b2 le 2 décembre 2020.8Le régulateur des médicaments de MHRAUK donne son approbation pour le premier vaccin britannique COVID-19.
Le programme national de vaccination BNT162b2 du Royaume-Uni a débuté le 8 décembre 2020. L'autorisation pour ChAdOx1 nCoV-19 a suivi le 30 décembre 2020, avec la première administration de ChAdOx1 nCoV-19 le 4 janvier 2021. Le Comité mixte sur la vaccination et l'immunisation (JCVI) conseillé de cibler les vaccins sur les personnes les plus exposées au risque de maladie grave : les résidents des établissements de soins de longue durée (ESLD) et leurs soignants, les patients âgés d'au moins 80 ans et les agents de santé et de soins sociaux de première ligne.9 Comité mixte sur la vaccination et l'immunisationConseils sur les groupes prioritaires pour la vaccination contre le COVID-19.
Cependant, plusieurs autres pays européens ont reporté la vaccination ChAdOx1 nCoV-19 chez les adultes de plus de 55 ou 65 ans en raison de l'absence de preuves d'efficacité ou d'efficacité dans ces groupes d'âge, malgré des incidences élevées d'infection et d'hospitalisation.
Recherche en contextePreuve avant cette étude
Nous avons recherché dans PubMed et medRxiv des études observationnelles publiées entre le 1er décembre 2020 et le 10 février 2021, en utilisant les termes « effet vaccin COVID19 », « SARS-CoV-2 » ou « COVID-19 », « vaccin » et « » efficacité". Nous avons sélectionné des articles sans restriction de langue. Notre recherche a renvoyé cinq études, qui étaient toutes pertinentes pour ce sujet. Une étude cas-témoins a révélé qu'une dose de BNT162b2 a une efficacité estimée contre la maladie symptomatique chez les personnes âgées de 70 ans et plus de 62 % (IC à 95 % 43-77) 14 à 21 jours après la première dose et de 73 % (IC à 95 % 62-82) 21 à 27 jours après la première dose. Un article rédigé par des employés de Public Health England utilisant des tests positifs a signalé un risque relatif d'hospitalisation de 0,57 (0,48-0,67) et de 0,63 (0,41-0,97) plus de 14 jours après la première dose chez les adultes âgés d'au moins 80 ans avec BNT162b2 ou ChAdOx1 nCoV-19 respectivement. Une préimpression a rapporté une efficacité du vaccin à dose unique contre l'hospitalisation de 85 % (IC à 95 % 76-91) et 94 % (73-99) 28 à 34 jours après la première dose de BNT162b2 et ChAdOx1 nCoV-19 respectivement, et chez les adultes âgés d'au moins 80 ans ans 81 % (65-90) pour les deux vaccins analysés ensemble. Une préimpression a signalé une réduction du risque relatif de 51 % contre l'infection symptomatique par le SRAS-CoV-2 13 à 24 jours après la première dose de vaccin BNT162b2, dans une cohorte de 503 à 875 personnes. L'étude SIREN chez les travailleurs de la santé d'un âge médian de 46,1 ans a rapporté une efficacité du vaccin de 70 % (IC à 95 % 55-85) 21 jours après la première dose de BNT162b2 contre l'infection par le SRAS-CoV-2 (symptomatique et asymptomatique).
Valeur ajoutée de cette étude
À ce jour, il existe peu de données réelles sur l'efficacité d'une dose des vaccins BNT162b2 ou ChAdOx1 nCoV-19, et les données sur l'efficacité de ChAdOx1 nCoV-19 contre la maladie COVID-19 sont rares chez les personnes âgées d'au moins 70 ans. Cette étude cas-témoins à test négatif rapporte l'effet d'une dose de vaccin BNT162b2 ou ChAdOx1 nCoV-19 contre l'admission à l'hôpital chez les personnes âgées d'au moins 80 ans, qui étaient souvent fragiles et présentaient des comorbidités, en utilisant l'apparition des symptômes pour déterminer l'effet du vaccin. qui augmente la précision lors de la détermination de l'efficacité d'un vaccin à dose unique, répondant à une question urgente de santé publique. Nous avons exclu les patients présentant des symptômes commençant plus de 10 jours avant l'admission, afin de réduire les biais des tests SARS-CoV-2 faussement négatifs.
Implications de toutes les preuves disponibles
Nos résultats fournissent la preuve qu'une dose du vaccin BNT162b2 ou ChAdOx1 nCoV-19, actuellement utilisé dans le programme de vaccination britannique, réduit considérablement le risque d'hospitalisations liées au COVID-19, chez les personnes âgées d'au moins 80 ans le 31 mars. 2021.
Après le début de l'administration des deux vaccins, le JCVI a conseillé de retarder l'administration de la deuxième dose, permettant de donner la priorité à la première dose de vaccin pour augmenter l'impact à court terme de la vaccination sur la santé publique et réduire les décès évitables. Tout en maintenant le soutien à un schéma à deux doses, le JCVI a recommandé d'étendre l'intervalle maximal entre les doses de 3 semaines (BNT162b2) et 4 semaines (ChAdOx1 nCoV-19) à 12 semaines pour les deux vaccinations.10 Comité mixte sur la vaccination et l'immunisationOptimiser le COVID- 19 programme de vaccination pour un impact maximal à court terme.
Dans le cadre de ces politiques, cette étude cas-témoins à test négatif visait à évaluer l'efficacité d'une dose unique de vaccin BNT162b2 ou ChAdOx1 nCoV-19 contre les admissions à l'hôpital liées au COVID-19 pour les personnes âgées d'au moins 80 ans à Bristol, ROYAUME-UNI.
Méthodes
Conception de l'étude et participants
Nous avons réalisé une étude cas-témoins à test négatif11
- Verani JR
- Baqui AH
- CV Broome
- et al
Études cas-témoins sur l'efficacité des vaccins : collecte de données, analyse et communication des résultats.
12
- Rouge à lèvres M
- Tchetgen Tchetgen E
- Cohen T
Contrôles négatifs : un outil pour détecter les facteurs de confusion et les biais dans les études observationnelles.
d'adultes consécutifs admis dans un hôpital (Southmead Hospital) du North Bristol NHS Trust ou un hôpital (Bristol Royal Infirmary) des University Hospitals Bristol et Weston NHS Foundation Trust présentant des signes et symptômes de maladie respiratoire entre le 18 décembre 2020 (c'est-à-dire 10 jours après le début de l'administration de BNT162b2) et le 26 février 2021 inclus. Le recrutement a commencé à ce moment-là car le graphique de Kaplan-Meier dans l'étude de phase 3 BNT162b2 a montré une divergence entre les témoins et les vaccinés à partir de 10 jours après la vaccination.2
- Polack FP
- Thomas SJ
- Cuisine N
- et al
Sécurité et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 Covid-19.
Les patients présentant des signes et symptômes d'infection respiratoire et qui seraient âgés d'au moins 80 ans au 31 mars 2021 (c'est-à-dire la tranche d'âge initialement ciblée pour la vaccination) ont été inclus dans cette analyse. Un clinicien a identifié les personnes éligibles au test positif et négatif à partir de la liste d'admission médicale. Les données cliniques ont été recueillies à partir des dossiers électroniques et papier des patients et enregistrées sur un formulaire de dossier clinique électronique à l'aide de REDCap.13
- Harris PA
- Taylor R
- Thielke R
- Payne J
- González N
- Condé JG
Capture de données électroniques de recherche (REDCap) : une méthodologie et un processus de flux de travail axés sur les métadonnées pour fournir un soutien informatique à la recherche translationnelle.
Les méthodes de collecte de données étaient identiques pour les groupes test-positif et test-négatif. Pour éviter les biais des observateurs, toutes les données ont été collectées par des personnes qui n'étaient pas impliquées dans l'analyse des données et qui ignoraient les résultats.Les dossiers de vaccination (c'est-à-dire la marque de vaccination et la date d'administration) pour chaque patient de l'étude ont été obtenus à partir des dossiers des hôpitaux et des médecins généralistes couplés, y compris les vaccinations délivrées aux centres de vaccination. Les données de vaccination ont été collectées par des individus ignorant les résultats des tests SARS-CoV-2 des participants.
Cette étude a été approuvée par le comité d'éthique de la recherche de la Health Research Authority (East of England, Essex, Royaume-Uni), y compris la collecte de données en vertu de l'article 251 de la loi NHS de 2006 autorisée par le groupe consultatif sur la confidentialité.
Tous les adultes admis dans les deux hôpitaux participants, qui englobent tous les établissements de soins secondaires aigus pour adultes de Bristol, ont été dépistés pour les signes et symptômes de maladie respiratoire, notamment : fièvre documentée (≥38 °C) ou hypothermie (
