Arrière-plan

Suite à l'autorisation d'utilisation d'urgence du vaccin à ARNm Pfizer-BioNTech COVID-19 BNT162b2 (nom international non propriétaire tozinameran) en Israël, le ministère de la Santé (MoH) a lancé une campagne pour vacciner les 6,5 millions d'habitants d'Israël âgés de 16 ans et plus vieux. Nous avons estimé l'efficacité réelle de deux doses de BNT162b2 contre une gamme de résultats du SRAS-CoV-2 et pour évaluer l'impact sur la santé publique à l'échelle nationale suite à l'introduction généralisée du vaccin.

Méthodes

Nous avons utilisé les données de surveillance nationale des 4 premiers mois de la campagne de vaccination nationale pour déterminer les cas incidents d'infections au SRAS-CoV-2 confirmées en laboratoire et leurs résultats, ainsi que la vaccination chez les résidents d'Israël âgés de 16 ans et plus. L'efficacité du vaccin contre les résultats du SRAS-CoV-2 (infection asymptomatique, infection symptomatique et hospitalisation liée au COVID-19, hospitalisation grave ou critique et décès) a été calculée sur la base des taux d'incidence chez les personnes entièrement vaccinées (définies comme celles pour lesquelles 7 jours s'étaient écoulés depuis la réception de la deuxième dose de vaccin) par rapport aux taux chez les personnes non vaccinées (qui n'avaient reçu aucune dose du vaccin), avec l'utilisation d'un modèle de régression binomiale négative ajusté pour le groupe d'âge (16-24, 25-34, 35–44, 45–54, 55–64, 65–74, 75–84 et ≥ 85 ans), le sexe et la semaine civile. La proportion d'échecs de cible de gène de pointe sur le test PCR parmi un échantillon de commodité à l'échelle nationale de spécimens positifs pour le SRAS-CoV-2 a été utilisée pour estimer la prévalence du variant B.1.1.7.

Impact et efficacité du vaccin ARNm BNT162b2 contre les infections au SRAS-CoV-2 et les cas de COVID-19, les hospitalisations et les décès à la suite d'une campagne de vaccination nationale en Israël : une étude observationnelle utilisant des données de surveillance nationales

Résultats

Au cours de la période d'analyse (du 24 janvier au 3 avril 2021), il y a eu 232268 infections au SRAS-CoV-2, 7694 hospitalisations au COVID-19, 4481 hospitalisations graves ou critiques au COVID-19 et 1113 décès au COVID-19 chez des personnes âgées de 16 ans. ans ou plus. Au 3 avril 2021, 4 714 932 (72 · 1%) des 6 538 911 personnes âgées de 16 ans et plus étaient entièrement vaccinées avec deux doses de BNT162b2. Les estimations ajustées de l’efficacité du vaccin 7 jours ou plus après la deuxième dose étaient de 95 3% (IC à 95% 94 9–95 7; taux d’incidence 91,5 pour 100 000 personnes-jours chez les non vaccinés vs 3 · 1 pour 100 000 jours-personnes chez les individus entièrement vaccinés) contre l'infection par le SRAS-CoV-2, 91,5% (90,7-92,2; 40,9 vs 1,8 pour 100 000 jours-personnes) contre le SRAS-CoV asymptomatique 2 infection, 97 · 0% (96 · 7–97 · 2; 32 · 5 vs 0 · 8 pour 100 000 jours-personnes) contre le COVID-19 symptomatique, 97 · 2% (96 · 8–97 · 5; 4 · 6 vs 0 · 3 pour 100 000 jours-personnes) contre l'hospitalisation liée au COVID-19, 97,5% (97 · 1–97 · 8; 2 · 7 contre 0 · 2 pour 100 000 jours-personnes) contre les ou hospitalisation critique liée au COVID-19, et 96,7% (96,0 à 97,3; 0,6 vs 0,1 pour 100 000 jours-personnes) contre les décès liés au COVID-19. Dans tous les groupes d'âge, à mesure que la couverture vaccinale augmentait, l'incidence des résultats du SRAS-CoV-2 a diminué. 8006 des 8472 échantillons testés ont montré un échec de la cible du gène de pointe, donnant une prévalence estimée de la variante B.1.1.7 de 94,5% parmi les infections par SRAS-CoV-2.

Interprétation

Deux doses de BNT162b2 sont très efficaces dans tous les groupes d'âge (≥ 16 ans, y compris les adultes âgés de 85 ans ou plus) dans la prévention des infections symptomatiques et asymptomatiques du SRAS-CoV-2 et des hospitalisations liées au COVID-19, des maladies graves et des décès, y compris ceux causés par la variante B.1.1.7 SARS-CoV-2. Il y a eu des baisses marquées et soutenues de l'incidence du SRAS-CoV-2 correspondant à l'augmentation de la couverture vaccinale. Ces résultats suggèrent que la vaccination COVID-19 peut aider à contrôler la pandémie.

Financement

Rien.

introduction

Au 3 avril 2021, la pandémie de SRAS-CoV-2 avait entraîné plus de 131 millions de cas et plus de 2 · 8 millions de décès dans le monde, 1WorldometerCOVID-19 coronavirus pandemic.

dont 821 748 cas et 6236 décès en Israël 2 Base de données du ministère israélien de la Santé COVID-19 (en hébreu).

(population 9 · 1 million). Parmi les souches de SRAS-CoV-2 caractérisées à l'échelle mondiale en 2020, le variant D614G était dominant, les vaccins 3SARS-CoV-2 et la menace croissante des variants viraux.

Plus récemment, le variant B.1.1.7 du SRAS-CoV-2, identifié pour la première fois au Royaume-Uni et associé à une transmissibilité accrue, est apparu dans plusieurs pays.3Vaccins SARS-CoV-2 et la menace croissante des variants viraux.

B.1.1.7 a été signalé pour la première fois en Israël le 23 décembre 2020.4 Variante britannique du COVID-19 détectée en Israël, selon le ministère de la Santé.

Recherche en contextePreuve avant cette étude

Le vaccin à ARNm Pfizer-BioNTech COVID-19 BNT162b2, administré en deux doses à 21 jours d'intervalle, a été autorisé pour une utilisation d'urgence en Israël en décembre 2020, après avoir montré qu'il avait une efficacité élevée contre le COVID-19 symptomatique confirmé en laboratoire dans un essai contrôlé d'individus âgés de 16 ans et plus. Depuis le lancement du déploiement du vaccin, nous suivons de près la littérature scientifique (y compris les serveurs de pré-impression) et la couverture médiatique pour identifier les rapports d'efficacité du vaccin BNT162b2. Bien que des études d'observation aient estimé l'efficacité du BNT162b2, les estimations précises de l'efficacité à l'échelle nationale de deux doses de BNT162b2 contre les résultats du SRAS-CoV-2 font défaut. Plus de données sont particulièrement nécessaires concernant l'efficacité du vaccin contre les maladies graves et les décès, et son efficacité chez les personnes âgées. Enfin, aucun pays n'a encore décrit l'impact sur la santé publique à l'échelle nationale d'une campagne nationale de vaccination contre le COVID-19.

Valeur ajoutée de cette étude

Cette analyse des données de surveillance à l'échelle nationale, effectuée à une époque où la variante B.1.1.7 du SRAS-CoV-2 était la souche dominante, fournit des estimations précises dans le monde réel de la grande efficacité de deux doses de BNT162b2 contre une gamme de SRAS-CoV. -2 résultats, y compris une infection symptomatique et asymptomatique et une hospitalisation ou un décès dû au COVID-19. Le temps de suivi médian de 7 semaines après la deuxième dose pour les personnes vaccinées était plus long que celui des rapports précédents. Des baisses marquées et soutenues de l'incidence des infections par le SRAS-CoV-2 ont été observées dans tous les groupes d'âge alors que le pourcentage d'individus vaccinés avec deux doses de BNT162b2 commençait à augmenter, montrant ainsi, au niveau national, l'impact bénéfique sur la santé publique d'un campagne de vaccination.

Implications de toutes les preuves disponibles

La vaccination avec deux doses de BNT162b2 a une efficacité et une efficacité élevées contre une gamme de résultats du SRAS-CoV-2, y compris chez les adultes plus âgés (âgés de 85 ans ou plus), offrant l'espoir que la vaccination contre le COVID-19 finira par contrôler la pandémie. Ces résultats sont d'une importance internationale à mesure que les programmes de vaccination se multiplient dans le reste du monde, ce qui suggère que d'autres pays peuvent de la même manière réaliser des baisses marquées et soutenues de l'incidence du SRAS-CoV-2 s'ils parviennent à atteindre un taux élevé de vaccination.

Dans un essai contrôlé randomisé (ECR), deux doses du vaccin Pfizer-BioNTech ARNm COVID-19 BNT162b2 (nom international non propriétaire tozinameran) avaient une efficacité de 95% contre le COVID-19 symptomatique confirmé en laboratoire au moins 7 jours après la deuxième dose. chez les personnes âgées de 16 ans ou plus sans signe d'infection par le SRAS-CoV-2 existante ou antérieure.5

  • Polack FP
  • Thomas SJ
  • Kitchin N
  • et coll

Innocuité et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 COVID-19.

Après l'autorisation d'utilisation d'urgence du BNT162b2 en Israël le 6 décembre 2020, le ministère de la Santé (MoH) a lancé une campagne nationale de vaccination pour administrer deux doses de BNT162b2 aux 6,5 millions de personnes âgées de 16 ans et plus (71% de la population ). Le 3 avril 2021, 61% de la population d'Israël avait reçu au moins une dose d'un vaccin COVID-19, une proportion plus élevée que celle de tout autre pays dans le monde.

Des estimations préliminaires de l'efficacité d'une dose de BNT162b2 ont été rapportées au Danemark, 7

  • Moustsen-Helms IR
  • Emborg HD
  • Nielsen J
  • et coll

Efficacité du vaccin après la 1ère et la 2ème dose du vaccin à ARNm BNT162b2 COVID-19 chez les résidents des établissements de soins de longue durée et les agents de santé - une étude de cohorte danoise.

Israël, 8

  • Amit S
  • Regev-Yochay G
  • Afek A
  • Kreiss Y
  • Leshem E

Réduction précoce du taux d'infection par le SRAS-CoV-2 et le COVID-19 chez les receveurs du vaccin BNT162b2.

9

  • Poussin G
  • Tene L
  • Tene L
  • et coll

L'efficacité de la première dose du vaccin BNT162b2 dans la réduction de l'infection par le SRAS-CoV-2 13 à 24 jours après la vaccination : preuves concrètes.

Royaume-Uni, 10

  • Vasileiou E
  • Simpson CR
  • Shi T
  • et coll

Résultats provisoires du déploiement de la vaccination de masse contre le COVID-19 à la première dose et des admissions à l'hôpital contre le COVID-19 en Écosse : une étude de cohorte prospective nationale.

11

  • Hall V
  • Foulkes S
  • Saei A
  • et coll

Couverture vaccinale COVID-19 chez les travailleurs de la santé en Angleterre et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 contre l'infection (SIREN) : une étude de cohorte prospective, multicentrique.

et les USA, 12

  • Britton A
  • Jacobs Slifka KM
  • Edens C
  • et coll

décembre 2020-février 2021.

et des estimations pour deux doses de BNT162b2 ont été décrites pour un sous-ensemble de la population israélienne inscrite dans une organisation de maintien de la santé.13

  • Dagan N
  • Barda M
  • Gardé E
  • et coll

Vaccin à ARNm BNT162b2 COVID-19 dans un cadre de vaccination de masse à l'échelle nationale.

Cependant, aucune estimation de l'efficacité de deux doses de BNT162b2 contre une gamme de résultats du SRAS-CoV-2, y compris chez les personnes âgées, n'a été rapportée. En outre, des estimations au niveau de la population de l'impact d'un vaccin COVID-19 sur l'incidence des infections par le SRAS-CoV-2 n'ont pas été rapportées.Dans cette étude, nous fournissons des estimations à l'échelle nationale de l'efficacité de deux doses de BNT162b2 contre une gamme de résultats du SRAS-CoV-2 et évaluons l'impact sur la santé publique à l'échelle nationale suite à l'introduction généralisée du vaccin.

Méthodes

Conception de l'étude et population

Dans cette étude observationnelle, nous avons analysé les données de surveillance à l'échelle nationale du 24 janvier au 3 avril 2021, pour évaluer l'efficacité du vaccin BNT162b2 contre divers résultats du SRAS-CoV-2. La population étudiée était composée de résidents d'Israël (c'est-à-dire la population du recensement) âgés de 16 ans et plus. Le début de la période d'étude correspondait à 14 jours après que les premiers individus aient reçu leur deuxième dose de BNT162b2.

Les soins de santé en Israël sont universels, avec une participation financée par le gouvernement à l'un des quatre programmes nationaux d'assurance médicale qui fonctionnent comme des organisations de soins de santé : 14État d'IsraëlDroits de l'assuré en vertu de la loi nationale sur l'assurance maladie.

Clalit (dans lequel 54% de la population est inscrite), Maccabi (26%), Meuhedet (12%) et Leumit (8%). fonds au 1er février 2021.

Tous les résidents israéliens se voient attribuer un numéro d'identification unique qui permet le couplage des données dans la base de données nationale des dossiers médicaux.Le ministère de la Santé d'Israël a planifié, organisé et continue de diriger la campagne de vaccination à l'échelle nationale, qui a débuté le 20 décembre 2020 et visait initialement les personnes âgées de 65 ans et plus, les agents de santé et les résidents des établissements de soins de longue durée. La disponibilité des vaccins a ensuite été étendue, approximativement chaque semaine, aux cohortes plus jeunes à des intervalles de 5 ans. Jusqu'au 28 février 2021, en raison d'un approvisionnement insuffisant en vaccins, les personnes ayant déjà reçu un diagnostic d'infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire ont reçu pour instruction de ne pas se faire vacciner, à moins qu'elles ne résident dans un établissement de soins de longue durée. Cependant, un nombre inconnu de personnes précédemment diagnostiquées ont reçu le vaccin. Des vaccinations ont été effectuées dans environ 400 sites de vaccination. Sur ces sites, les informations sur le vaccin administré étaient entrées dans le dossier de santé électronique du patient et rapportées à la base de données nationale.

La surveillance du COVID-19 et le recours au vaccin font partie de la riposte nationale à la pandémie et sont collectés dans le cadre de l'ordonnance sur la santé publique numéro 40. Seules des données agrégées, sans identifiant personnel, ont été utilisées dans cette analyse.

Le plan d'analyse de cette étude a été examiné en interne par la haute direction des services de santé publique du ministère de la Santé et s'est avéré conforme à toutes les exigences réglementaires, y compris les directives du ministère de la Santé pour la recherche sur des sujets humains. Aucun problème de réglementation n'ayant été identifié, il a été décidé qu'un examen éthique complet n'était pas nécessaire. L'étude faisait suite aux lignes directrices sur le renforcement de la déclaration des études d'observation en épidémiologie.16

  • von Elm E
  • Altman DG
  • Egger M
  • Pocock SJ
  • Gøtzsche PC
  • Vandenbroucke JP

Renforcement de la déclaration des études observationnelles en épidémiologie (STROBE) : lignes directrices pour la déclaration des études observationnelles.

Test du SARS-CoV-2, y compris la variante B.1.1.7

Les tests SARS-CoV-2 sont gratuits et largement disponibles en Israël. Le dépistage est obligatoire pour les personnes revenant d'un voyage à l'étranger, en contact étroit avec une personne infectée ou présentant des symptômes évocateurs tels que fièvre ou maladie respiratoire aiguë. Lors de la recherche de tests, les individus fournissent leur numéro d'identification et un échantillon est prélevé via un écouvillon nasal ou nasopharyngé. Les échantillons sont testés, en utilisant les normes de test nationales, dans l'un des 48 laboratoires de diagnostic clinique avec l'utilisation de tests PCR en temps réel. La prévalence B.1.1.7 a été estimée sur la base d'écouvillons testés à Leumit avec le test TaqPath COVID-19 (Thermo Fisher Scientific, Pleasanton, CA, USA), qui identifie l'échec du gène cible de pointe (SGTF) associé à des mutations géniques à l'origine de délétions des acides aminés 69 et 70 dans la protéine de pointe. Étant donné que ces mutations se trouvent dans B.1.1.7, SGTF est utilisé pour estimer la prévalence de cette variante.17Public Health EnglandInvestigation of novel SARS-CoV-2 variant: variant of concern 202012/01.

18

  • Zuckerman NS
  • Pando R
  • Bucris E
  • et coll

Analyses complètes de la transmission du SRAS-CoV-2 dans un laboratoire de virologie de santé publique.

Surveillance de la santé publique

Le ministère de la Santé effectue une surveillance des infections au SRAS-CoV-2 confirmées en laboratoire, avec un rapport quotidien obligatoire des résultats de la PCR par tous les laboratoires de diagnostic. Une enquête épidémiologique, y compris une interview sur les symptômes du COVID-19, est effectuée pour chaque infection par le SRAS-CoV-2, généralement dans les 2 jours suivant le diagnostic. Le ministère de la Santé surveille également les hospitalisations associées au COVID-19. Des mises à jour quotidiennes sont reçues de tous les hôpitaux et liées à la base de données nationale à l'aide des numéros d'identification des patients. Les hospitalisations sont classées comme sévères (si un patient a une fréquence respiratoire au repos> 30 respirations par minute, saturation en oxygène dans l'air ambiant de 2 à FiO2 de la base de données 2COVID-19 du ministère israélien de la Santé (en hébreu).

19 Directives de traitement des instituts nationaux de santé COVID-19 : spectre clinique de l'infection par le SRAS-CoV-2.

Résultats

Les estimations de l'efficacité du vaccin ont été évaluées par rapport à six critères de jugement du SRAS-CoV-2, comprenant des infections asymptomatiques et cinq autres critères hiérarchiques confirmés en laboratoire : toutes les infections au SRAS-CoV-2 (symptomatiques et asymptomatiques), les cas de COVID-19 symptomatiques et le COVID-19- les hospitalisations associées, les hospitalisations graves ou critiques (y compris celles qui sont décédées) et les décès. L'infection asymptomatique a été définie comme une personne atteinte d'une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire qui n'a signalé aucune fièvre et aucun symptôme respiratoire pendant la partie de l'entretien des symptômes de l'enquête épidémiologique, et qui n'a pas été hospitalisée par la suite ou n'est pas décédée du COVID-19..

analyses statistiques

Les individus ont été définis comme non vaccinés s'ils n'avaient reçu aucune dose de BNT162b2 et comme complètement vaccinés si au moins 7 jours s'étaient écoulés depuis la réception de la deuxième dose de BNT162b2. Les taux d'incidence ont été calculés pour les individus non vaccinés et entièrement vaccinés âgés de 16 ans et plus pour chaque résultat du SRAS-CoV-2 après avoir exclu les personnes ayant une infection antérieure au SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire. Les données ont été stratifiées par groupe d'âge (16 à 24 ans, 25 à 34 ans, 35 à 44 ans, 45 à 54 ans, 55 à 64 ans, 65 à 74 ans, 75 à 84 ans et ≥ 85 ans, sur la base des données du recensement de 2020), le sexe et semaine civile. Dans l'analyse primaire, les cas ont été classés comme vaccinés si la date de confirmation en laboratoire de l'infection était survenue au moins 7 jours après la deuxième dose de BNT162b2. Les cas ont été exclus de l'analyse s'ils n'avaient reçu qu'une seule dose ou avaient reçu deux doses de BNT162b2 et moins de 7 jours s'étaient écoulés depuis la deuxième dose. Les jours-personnes pour le groupe entièrement vacciné ont été déterminés chaque jour en multipliant la proportion de personnes complètement vaccinées avec deux doses de BNT162b2 par les estimations du recensement pour chaque strate d'âge. Les jours-personnes pour le groupe non vacciné ont été déterminés chaque jour en soustrayant le nombre de jours-personnes contribués par ceux qui ont été vaccinés de la population totale du recensement pour chaque strate d'âge; ce processus a été répété, additionné et agrégé pour chaque jour de la période d'étude. Les personnes ayant déjà été infectées par le SRAS-CoV-2 ont été exclues des estimations jour-personne. À l'aide de STATA (version 15), un modèle de régression binomiale négative (commande nbreg), qui est mieux adapté à la sur-dispersion de la variance que la méthode de régression de Poisson traditionnelle, 20

  • Zhang X
  • Mallick H
  • Tang Z
  • et coll

Modèles mixtes binomiaux négatifs pour l'analyse des données de comptage du microbiome.

a été utilisé pour dériver les ratios de taux d'incidence (TRI) avec des IC à 95% pour chaque résultat ajusté en fonction du groupe d'âge, du sexe et de la semaine civile. La commande d'exposition a été utilisée pour tenir compte des différents jours-patients d'une strate à l'autre.

Les estimations de l'efficacité du vaccin ont été calculées comme suit: (1 - TRI) × 100. Dans les analyses de sensibilité, les estimations de l'efficacité du vaccin ont également été calculées avec la même méthode pour les personnes qui avaient reçu deux doses de BNT162b2 et pour qui au moins 14 jours s'étaient écoulés après la deuxième dose, ainsi que pour ceux qui avaient reçu une dose et pour qui 14 à 21 jours s'étaient écoulés après la première dose.

Rôle de la source de financement

Le ministère de la Santé d'Israël et Pfizer ont fourni séparément un soutien en nature à cette étude. Aucun financement n'a été échangé entre le ministère de la Santé d'Israël et Pfizer. Le ministère de la Santé et Pfizer ont participé à la conception de l'étude et à la rédaction du rapport, et ont approuvé la décision de le soumettre pour publication.

Résultats

La campagne de vaccination a été lancée le 20 décembre 2020, à l'époque de la flambée des infections au SRAS-CoV-2 en Israël qui a abouti à un verrouillage à l'échelle nationale le 27 décembre 2020 (figure 1). Des restrictions supplémentaires de verrouillage ont été mises en œuvre le 8 janvier 2021. Les infections quotidiennes du SRAS-CoV-2 ont augmenté en décembre 2020, atteignant un sommet à 10213 le 20 janvier 2021. La réouverture progressive a eu lieu les 7 et 21 février 2021, et le verrouillage a été levé le 7 mars 2021.

Discussion

Cette étude observationnelle à l'échelle nationale, avec une période médiane de suivi de près de 7 semaines après la réception de la deuxième dose de vaccin, a montré une grande efficacité de deux doses de BNT162b2, y compris chez les personnes âgées, contre les infections par le SRAS-CoV-2 et les cas de COVID-19. hospitalisations, maladies graves et décès. Corroborant la haute efficacité observée, des baisses marquées des cas incidents d'infection par le SRAS-CoV-2 ont été observées à mesure que la couverture vaccinale augmentait. Bien que les données sur l'efficacité des vaccins au niveau de la population soient écologiques et qu'il soit complexe de distinguer l'impact d'un programme de vaccination de l'impact des interventions non pharmaceutiques (y compris un verrouillage à l'échelle nationale), il convient de noter que le déclin des cas incidents de SRAS-CoV-2 pour chaque groupe d'âge correspondait à l'obtention d'une couverture vaccinale élevée dans ce groupe d'âge plutôt qu'à l'initiation du verrouillage à l'échelle nationale. Ces résultats suggèrent que le principal facteur de réduction de l'incidence des infections par le SRAS-CoV-2 était une couverture vaccinale élevée, et non la mise en œuvre du verrouillage. En outre, même après les réouvertures, l'incidence du SRAS-CoV-2 est restée faible, ce qui suggère qu'une couverture vaccinale élevée pourrait fournir une voie durable vers la reprise d'une activité normale. Ces données fournissent des preuves à l'échelle nationale de l'impact bénéfique sur la santé publique d'une campagne de vaccination contre le COVID-19.

Au cours de la période d'étude, 95% des 8472 échantillons testés ont montré un SGTF, associé à la variante B.1.1.7 du SRAS-CoV-2, fournissant ainsi la preuve que BNT162b2 est efficace contre B.1.1.7. Ces résultats concordent avec les études de laboratoire qui ont indiqué que le BNT162b2 était probablement efficace contre B.1.1.7.22

  • Muik A
  • Wallisch AK
  • Sänger B
  • et coll

Neutralisation du pseudovirus de la lignée B.1.1.7 du SRAS-CoV-2 par des sérums humains induits par le vaccin BNT162b2.

Notamment, une autre variante cliniquement importante, B.1.351, qui a été initialement identifiée en Afrique du Sud, a récemment été identifiée en Israël.

Cependant, l'efficacité du vaccin contre B.1.351 n'a pas pu être estimée dans notre étude en raison du petit nombre d'infections à B.1.351 identifiées en Israël au cours de la période d'étude.Cette étude suggère également que deux doses de BNT162b2 sont efficaces contre les infections asymptomatiques du SRAS-CoV-2 (avec des estimations d'efficacité du vaccin de 92% à ≥ 7 jours après la deuxième dose et de 94% à ≥ 14 après la deuxième dose). Les estimations d'efficacité contre les infections asymptomatiques étaient légèrement inférieures à celles contre le COVID-19, ce qui pourrait suggérer un seuil de protection plus élevé pour une infection asymptomatique par rapport à une maladie symptomatique. Nous avons défini de manière prudente les infections asymptomatiques comme des infections par le SRAS-CoV-2 chez les personnes interrogées qui n'ont signalé aucune fièvre et aucun symptôme respiratoire au moment de l'entrevue. De plus, il est possible que certaines personnes infectées par le SRAS-CoV-2 qui ont déclaré être asymptomatiques au moment de l'entrevue aient plutôt été présymptomatiques (c'est-à-dire qu'elles ont développé des symptômes plus tard). Bien que nous ayons fait des efforts pour éviter ce type de classification erronée en excluant le petit nombre de personnes qui ont été initialement signalées comme asymptomatiques mais qui ont ensuite été hospitalisées ou sont décédées du COVID-19, certaines personnes présymptomatiques qui ont ensuite développé des symptômes sans être hospitalisées ou mourantes pourraient encore ont été inclus. Ce type de classification erronée, cependant, était probablement rare et n'influencerait probablement pas considérablement l'estimation de l'efficacité du vaccin contre une infection asymptomatique.

Notamment, la politique israélienne de dépistage du SRAS-CoV-2 était différente pour les personnes non vaccinées et vaccinées au cours de la période d'étude. Sept jours après la deuxième dose, les personnes vaccinées ont été exemptées du test SRAS-CoV-2 exigé des personnes qui étaient en contact avec un cas confirmé en laboratoire ou qui sont revenues d'un voyage à l'étranger. Cette politique de dépistage pourrait avoir entraîné un biais différentiel qui entraînerait une surestimation de l'efficacité du vaccin contre une infection asymptomatique (c'est-à-dire que les personnes asymptomatiques qui ont reçu deux doses étaient moins susceptibles d'être testées que les personnes asymptomatiques non vaccinées). Cependant, 19% des 4 4 millions de tests PCR réalisés au cours de la période d'étude l'ont été sur des individus exemptés (Ministère de la Santé, données non publiées). De plus, les personnes symptomatiques pourraient avoir hésité à signaler les symptômes de peur d'être blâmées pour avoir infecté d'autres personnes, auquel cas l'efficacité asymptomatique du vaccin serait également surestimée. À l'inverse, les personnes qui hésitaient à recevoir un vaccin contre le COVID-19 pourraient également avoir été réticentes à recourir au dépistage du SRAS-CoV-2, ce qui conduirait à une sous-estimation de l'efficacité du vaccin contre une infection asymptomatique. D'autres études sont nécessaires pour confirmer l'ampleur de la protection BNT162b2 contre l'infection asymptomatique que nous avons observée. Plus précisément, des études sont nécessaires pour évaluer le comportement de dépistage des personnes vaccinées et non vaccinées et pour déterminer dans quelle mesure la prévention de l'infection asymptomatique conduit à l'interruption de la transmission.

Les estimations de l'efficacité du vaccin BNT162b2 à deux doses issues de cette étude observationnelle correspondent à l'efficacité de 95% contre les infections symptomatiques du SRAS-CoV-2 indiquée dans l'ECR pivot.5

  • Polack FP
  • Thomas SJ
  • Kitchin N
  • et coll

Innocuité et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 COVID-19.

Notre étude ajoute de nouvelles données importantes sur l'efficacité du BNT162b2 provenant de l'extérieur du cadre de l'ECR. Nous avons trouvé une efficacité vaccinale élevée contre un plus large éventail de critères de jugement du SRAS-CoV-2 (y compris le COVID-19 sévère et les décès) que ceux évalués dans l'ECR, ainsi qu'une efficacité élevée chez les personnes âgées avec un niveau de précision non disponible dans l'ECR.. En outre, bien que les femmes enceintes et les personnes immunodéprimées aient été exclues de l'ECR, il a été recommandé à ces groupes de recevoir du BNT162b2 en Israël et un nombre inconnu aurait donc été vacciné. Enfin, contrairement à l'essai clinique, notre étude fournit des preuves que l'obtention d'une couverture élevée au niveau de la population avec le BNT162b2 peut entraîner une baisse marquée de l'incidence des infections par le SRAS-CoV-2 et des résultats du COVID-19. données, nous avons évalué l'efficacité de deux doses de BNT162b2, étant donné le respect par Israël du calendrier de vaccination autorisé à deux doses de 21 jours. Dans l'analyse de sensibilité, nous avons montré une efficacité modérée du vaccin contre tous les résultats du SRAS-CoV-2 14 à 21 jours après la première dose. Ce résultat est similaire à ceux des études israéliennes8

  • Amit S
  • Regev-Yochay G
  • Afek A
  • Kreiss Y
  • Leshem E

Réduction précoce du taux d'infection par le SRAS-CoV-2 et le COVID-19 chez les receveurs du vaccin BNT162b2.

9

  • Poussin G
  • Tene L
  • Tene L
  • et coll

L'efficacité de la première dose du vaccin BNT162b2 dans la réduction de l'infection par le SRAS-CoV-2 13 à 24 jours après la vaccination : preuves concrètes.

au début de la campagne de vaccination et au Royaume-Uni.10

  • Vasileiou E
  • Simpson CR
  • Shi T
  • et coll

Résultats provisoires du déploiement de la vaccination de masse contre le COVID-19 à la première dose et des admissions à l'hôpital contre le COVID-19 en Écosse : une étude de cohorte prospective nationale.

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  • Hall V
  • Foulkes S
  • Saei A
  • et coll

Couverture vaccinale COVID-19 chez les travailleurs de la santé en Angleterre et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 contre l'infection (SIREN) : une étude de cohorte prospective, multicentrique.

L'efficacité estimée contre tous les résultats à 14-21 jours après la première dose était inférieure à celle de deux doses à 7 jours ou plus ou à 14 jours ou plus après la deuxième dose, ce qui démontre l'importance de vacciner complètement les adultes. De plus, malgré les indications d'efficacité au moins partielle après une dose de BNT162b2, se fier à la protection contre le COVID-19 à partir d'une dose unique pourrait ne pas être prudent; Le BNT162b2 a été développé et évalué dans l'ECR sous la forme d'un calendrier à deux doses, 5

  • Polack FP
  • Thomas SJ
  • Kitchin N
  • et coll

Innocuité et efficacité du vaccin à ARNm BNT162b2 COVID-19.

et des niveaux nettement inférieurs d'anticorps neutralisants ont été observés après une dose par rapport à après deux doses.24

  • Mulligan MJ
  • Lyke KE
  • Kitchin N
  • et coll

Étude de phase I / II du vaccin à ARN COVID-19 BNT162b1 chez l'adulte.

De plus, on sait peu de choses sur la durée de protection d'une dose et comment elle se compare à la durabilité après deux doses. Il est possible qu'une dose fournisse une durée de protection plus courte que deux doses, en particulier dans un environnement où de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 continuent d'apparaître. Notre étude présente certaines limites. En l'absence de randomisation, il aurait pu y avoir des différences non mesurées entre les personnes vaccinées et non vaccinées (par exemple, différents comportements de recherche de tests ou niveaux d'observance à des interventions non pharmaceutiques) qui auraient pu confondre nos estimations d'efficacité vaccinale.25

  • Jackson ML
  • Yu O
  • Nelson JC
  • et coll

Autres preuves de biais dans les études d'observation de l'efficacité du vaccin antigrippal : la pandémie de grippe A (H1N1) de 2009.

Bien que nous ayons ajusté nos estimations en fonction de l'âge, du sexe et de la semaine civile, l'effet de covariables supplémentaires telles que l'emplacement, les comorbidités, la race ou l'origine ethnique, le statut socioéconomique et la probabilité de recourir au dépistage du SRAS-CoV-2 devrait être évalué dans de futures études. Les résultats préliminaires d'une étude en Israël, par exemple, indiquent que le voisinage pourrait être un facteur de confusion important.9

  • Poussin G
  • Tene L
  • Tene L
  • et coll

L'efficacité de la première dose du vaccin BNT162b2 dans la réduction de l'infection par le SRAS-CoV-2 13 à 24 jours après la vaccination : preuves concrètes.

Les erreurs de classification des expositions et des résultats dans notre étude sont potentiellement plus courantes que dans l'ECR, bien que les erreurs de classification aient probablement été limitées par les tests SARS-CoV-2 facilement disponibles et le système de surveillance complet d'Israël. Une classification erronée de l'historique des vaccins dans notre étude était également peu probable en raison de l'enregistrement complet de l'administration des vaccins en Israël. Avec près de 7 semaines de suivi après la deuxième dose, notre étude a le suivi le plus long rapporté à ce jour, bien que des données à plus long terme sur l'efficacité soient nécessaires. Une autre limite est que le temps écoulé entre l'apparition des symptômes et l'hospitalisation et le décès aurait pu empêcher l'identification de toutes les hospitalisations et décès au cours de la période d'étude. Il est toutefois peu probable que de telles hospitalisations et décès non identifiés soient différents entre les groupes vaccinés et non vaccinés. Enfin, étant donné les différences entre les pays dans la façon dont les vaccins sont déployés et dans la façon dont la pandémie évolue, il faut faire preuve de prudence lors de l'extrapolation de nos résultats à d'autres populations. D'autres études d'efficacité dans le monde réel du BNT162b2 et d'autres vaccins COVID-19, dans d'autres populations et contextes sont nécessaires.Israël offre une occasion unique d'observer l'impact à l'échelle nationale sur la transmission du SRAS-CoV-2 d'un pourcentage en augmentation rapide de la population avec immunité dérivée du vaccin. La transmission du SRAS-CoV-2 est susceptible de se poursuivre jusqu'à ce que la proportion de la population immunisée dépasse un seuil d'immunité du troupeau, 26

  • Fine P
  • Eames K
  • Heymann DL

"Immunité collective" : un guide approximatif.

estimé à au moins 60%, 27

  • Angulo FJ
  • Finelli L
  • Swerdlow DL

Réouverture de la société et nécessité d'une évaluation en temps réel du COVID-19 au niveau communautaire.

bien que l'émergence de variantes plus transmissibles du SRAS-CoV-2 puisse entraîner des seuils d'immunité collective plus élevés. L'atteinte du seuil d'immunité de troupeau contre le SRAS-CoV-2 pourrait ne pas être atteinte, cependant, sans vacciner certains individus de moins de 16 ans. De plus, la durée de l'immunité contre le SRAS-CoV-2, que ce soit de l'infection ou de la vaccination, n'est pas connue, et les progrès vers l'immunité collective en Israël pourraient être perturbés par l'émergence de nouveaux variants du SRAS-CoV-2 si ces variants sont moins nombreux. sensibles à la réponse immunitaire actuelle induite par le vaccin et si elles devaient être largement diffusées. D'autres études sont nécessaires pour surveiller le niveau d'immunité de la population, identifier les perturbations de la transmission virale et détecter et évaluer les effets des variantes émergentes du SRAS-CoV-2.This study showed that two doses of BNT162b2 were highly effective, including in older adults, against laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infections and COVID-19 hospitalisations, severe disease, and deaths in a nationwide observational study where variant B.1.1.7 was the dominant strain. Marked nationwide declines in the incidence of SARS-CoV-2 infections and COVID-19 outcomes corresponded with increasing vaccine coverage, and these declines were sustained even after societal reopening. Finally, the high effectiveness against all SARS-CoV-2 infections and apparent effectiveness against infections that were asymptomatic at the time of epidemiological investigation suggest that BNT162b2 might reduce SARS-CoV-2 transmission. Taken together, these findings suggest that high vaccine uptake can meaningfully stem the pandemic and offers hope for eventual control of the SARS-CoV-2 outbreak as vaccination programmes ramp up across the rest of the world.

EJH and SA-P conceived the study, conducted the analysis, and edited the final manuscript. EJH, FJA, JMM, and DLS wrote the first draft of the protocol. EJH, JMM, FK, and KP cleaned and analysed the data. All authors contributed to study design, drafting the protocol, and revising the manuscript for important intellectual content, were responsible for the decision to submit for publication, and approved the final submitted version of the manuscript. All authors had full access to the deidentified and aggregated data in the study. EJH, JMM, and FK accessed and verified the data underlying the study and take responsiblity for the data.

Acknowledgments

We thank Natalia Bilenko, Tal Brosh, Dani Cohen, Ron Dagan, Aharona Glatman-Freedman, Michael Gdalevich, Manfred Green, Yoram Hamu, Amit Huppert, Udi Kaliner, Boaz Lev, Ella Mendelson, Ami Mizrachi, Walid Salliba, Avigdor Shafferman, Chen Stein-Zamir, Michal Stein, Dana Wolf, and Gidon Zuriely of the Israel Advisory Council for COVID-19 Vaccine Effectiveness for their guidance and feedback on data management and analysis. We also thank Rona Kaiser, Hanna Levi, Gilad Saar, Osnath Dreyfuss, and Natalia Pertsovsky from the Israel MoH for data management and programming assistance; Yotam Shenhar from Leumit Health Services and Ron Milo and Yinon Bar On from the Weizmann Institute of Science for assistance with data on SARS-CoV-2 variant B.1.1.7 in Israel; and Marc Lipsitch and Miguel Hernan from Harvard University for epidemiological guidance. We acknowledge Ugur Sahin and Özlem Türeci from BioNTech, the holder of the emergency use authorisation for BNT162b2 in Israel; BNT162b2 is produced using BioNTech proprietary mRNA technology and was developed by BioNTech and Pfizer.