La mesure a été introduite par la France et l'Allemagne pour les personnes ayant reçu une première dose du vaccin AstraZeneca mais appartenant à des tranches d'âge pour lesquelles ce vaccin n'est plus recommandé dans ces pays en raison de rares cas de coagulation sanguine (bien que l'Agence européenne des médicaments ( EMA) affirme que les avantages l'emportent toujours sur les risques).
Cependant, une politique plus répandue de mélange de différents vaccins pourrait également contribuer à atténuer les pressions d'approvisionnement en vaccins et même stimuler la réponse immunitaire. Alors que l’Organisation mondiale de la santé a déclaré qu’il n’y avait actuellement «pas de données adéquates» sur l’interchangeabilité, divers essais évaluent actuellement cette approche.
Voici cinq choses à savoir sur le mélange de vaccins contre les coronavirus.
Le mix-and-match n'a rien de nouveau - cela a commencé avec la recherche sur le VIH
Le mélange de différents types de vaccins est connu sous le nom de vaccination de rappel hétérologue. Elle a commencé dans les années 1990 comme une stratégie testée par des chercheurs sur le VIH, selon le Dr Pierre Meulien, directeur exécutif de l'Innovative Medicines Initiative (IMI), un partenariat entre l'UE et l'industrie pharmaceutique européenne. «Scientifiquement, ce n’est pas quelque chose de nouveau», a-t-il déclaré.
Les chercheurs sur le VIH savaient qu'un vaccin classique n'induirait pas les mécanismes immunologiques extrêmement complexes nécessaires pour une protection potentielle contre l'infection par le VIH. «Les gens essayaient de comprendre comment vous pouviez induire à la fois l'immunité des cellules T et B», a déclaré le Dr Meulien, faisant référence aux cellules critiques du système immunitaire adaptatif. «Et c’était le principal moteur de ce travail (mélanger les vaccins).»
Le VIH a également incité les scientifiques à développer de nouvelles plates-formes de vaccins pour fournir leur charge utile. Ces plates-formes comprennent l'ADN, l'ARNm et des vecteurs viraux tels que l'adénovirus, les deux derniers étant tous deux utilisés dans les vaccins Covid-19 approuvés. La multitude de nouvelles plateformes créées au cours des 30 dernières années est ce qui a permis de développer si rapidement les vaccins contre les coronavirus, explique le Dr Frédéric Martinon, immunologiste à l'Institut national de la santé et de la recherche médicale (INSERM).
Rodolphe Thiébaut, professeur de santé publique à l'Université française de Bordeaux, explique que l'idée derrière le mélange de vaccins est que " vous présentez fondamentalement l'antigène (la partie reconnaissable du pathogène) au système immunitaire d'une manière différente ", ce qui aide le système immunitaire système a une meilleure vue d'ensemble de l'antigène et adapte sa réponse.
Un régime de stimulation initiale est le seul vaccin à avoir jamais montré une efficacité - bien que pas assez élevée - contre l'infection par le VIH. En 2012, il a été démontré qu'il réduisait la transmission d'environ 30% dans les essais de phase 3 sur l'homme. Cela a conduit à de fortes attentes autour de l'approche, explique le Pr Thiébaut.
Le mélange de doses peut aider à éviter l'immunité contre un vaccin
Étant donné que certains vaccins sont administrés dans le corps à l'aide d'un virus modifié, il est possible que le système immunitaire attaque le vaccin lui-même. Le mélange des plates-formes pour le rappel pourrait réduire le risque de développer une immunité contre un vaccin à vecteur viral.
En ce qui concerne les vaccins Covid-19, les produits russes Sputnik V, Johnson & Johnson, CanSino Biologics et AstraZeneca utilisent un virus, un adénovirus - il provoque généralement un rhume - modifié pour exprimer la protéine de pointe de coronavirus contre laquelle le système immunitaire s'active. Il a un «déficit de réplication», il ne peut donc pas se copier dans le corps une fois injecté et nous donner un rhume, explique Pia Dosenovic, professeur assistant en immunologie au Karolinska Institutet en Suède qui étudie le développement de vaccins dans le cadre du projet VIVA.
Mais il est possible pour le système immunitaire de développer une réponse contre la plate-forme adénovirale. Ce n’est pas dangereux, dit le professeur Dosenovic, mais cela pourrait atténuer l’effet du vaccin.
Pour contourner ce risque possible, le professeur Dosenovic dit que Sputnik V utilise un adénovirus différent dans chaque coup, et AstraZeneca en utilise un de chimpanzés que nos systèmes n'ont jamais rencontré.
Selon le professeur Dosenovic, obtenir un troisième vaccin - ce qui est possible si les vaccins sont mis à jour pour traiter les variantes - avec un vaccin à vecteur viral ne serait pas optimal. De ce point de vue, il est logique de changer de plate-forme en ARNm ou à base de protéines comme Novavax.
«Ce n’est pas une nouvelle façon de penser. Nous avons des décennies d'expérience dans le domaine préclinique et clinique (travail), en particulier dans le domaine du VIH, en utilisant ces approches.
Dr Pierre Meulien, directeur exécutif de l'Initiative des médicaments innovants
Le mélange de vaccins peut provoquer une réponse plus forte / plus durable qu'un seul schéma vaccinal
Lorsqu'il s'agit de vaccins à base de vecteurs viraux, une approche à doses mixtes peut non seulement empêcher le système immunitaire d'inhiber un vaccin, mais également conférer une protection plus forte et plus durable.
"Si vous donnez un vecteur, un vecteur, un vecteur ou un vecteur, un vecteur, une protéine, alors je m'attendrais à ce que vous obteniez une réponse anticorps plus forte (à l'antigène codé) dans la deuxième approche", a déclaré le professeur Dosenovic. "Mais pour savoir qu'il faudrait faire des expériences."
Encore une fois, c'est parce que nous voulons entraîner le système immunitaire à attaquer le virus à l'origine de la maladie plutôt que celui qui administre le vaccin. «Si vous mélangez différents types de vaccins, nous pouvons imaginer que vous augmenterez la réponse (immunitaire) contre l’antigène commun qui est l’antigène d’intérêt et non contre le vecteur lui-même», a déclaré le Dr Martinon.
Et il y a un précédent. Le vaccin Ebola développé par Johnson & Johnson est un exemple d'approche à doses mixtes spécifiquement choisie parce que la réponse immunitaire pourrait être de longue durée. Le premier coup utilise le même adénovirus que le vaccin contre le coronavirus AstraZeneca, et le second utilise un vecteur MVA - une version modifiée d'un poxvirus - un type qui est également à l'étude pour les futurs vaccins Covid-19.
Le Pr Thiébaut est coordinateur d'EBOVAC2, un programme évaluant l'innocuité et l'efficacité de ce vaccin. Il dit qu'ils ont eu une «très bonne réponse» avec cette stratégie et prédisent que le nouveau coup de pouce permettra à la protection de durer plus longtemps qu'elle ne le ferait autrement. «Au moins la moitié des cellules qui produisent les anticorps resteront probablement au moins cinq ans», a-t-il déclaré.
La sécurité et l'effet du mélange de vaccins contre le coronavirus doivent être évalués
Bien que les experts ne considèrent pas l'approche consistant à mélanger les vaccins comme dangereuse, ils disent que nous ne disposons pas de suffisamment de données sur le mélange de vaccins contre les coronavirus et que la sécurité devrait être évaluée comme dans toute nouvelle stratégie vaccinale.
En particulier, le mélange de vaccins à ARNm avec des vaccins à base d'adénovirus et vice versa n'a jamais été fait auparavant, dit le Dr Meulien, car le premier exemple de technologie de vaccin à ARNm approuvée pour un usage humain était pour Covid-19.
"Je pense que vous devez vraiment repartir de zéro", a-t-il déclaré. «Vous devez appliquer les schémas posologiques et toutes les choses habituelles que vous faites de manière préventive. Vous devrez le faire avec ces nouvelles choses, car aucune d’elles n’a été testée ensemble auparavant. »
Divers essais sont en cours pour tester le mélange de vaccins contre le coronavirus. Une étude attendue est celle de l'essai Com-Cov d'Oxford Vaccine Group - lancé après que le Royaume-Uni a approuvé en janvier une approche à doses mixtes - pour étudier les réponses immunitaires et les effets secondaires de combinaisons de quatre vaccins: AstraZeneca, Pfizer / BioNTech, Moderna, et Novavax. "Ce que j'espère, c'est que nous n'exclurons aucune combinaison", a déclaré le professeur Matthew Snape, enquêteur en chef, à la BBC.
En ce qui concerne les questions de recherche auxquelles il faut répondre, le Dr Meulien a déclaré : " Je pense que les types de réponse immunitaire induits, la longévité de la réponse et, bien sûr, le profil de sécurité seraient les trois choses que je dirais. serait très important.
L'Espagne prévoit des essais sur l'homme sur les effets de l'administration d'une dose du vaccin AstraZeneca avec une dose du vaccin Pfizer / BioNTech. Les pays qui ont déjà pris la décision de mélanger les vaccins fonctionnent en pesant les risques et les avantages, selon le Dr Meulien.
«Ce n’est pas une nouvelle façon de penser», a-t-il déclaré. «Nous avons des décennies d’expérience dans le domaine préclinique et clinique (travail), en particulier du VIH, en utilisant ces approches. Ce n’est donc pas comme si nous mettions les populations en danger en faisant cela. »
Le mix-and-match pourrait nous aider à combattre des variantes
Pour le Dr Meulien, la principale incitation à mélanger les vaccins est de potentiellement induire une réponse immunitaire plus large. "Je veux dire élargir pour couvrir les variantes qui apparaissent maintenant partout", a-t-il déclaré.
Mais il faut une véritable justification scientifique et réglementaire pour mélanger, dit-il.
Le Dr Martinon affirme que les vaccins seront améliorés pour différentes variantes telles que celles qui ont émergé au Royaume-Uni, au Brésil, en Afrique du Sud et plus récemment en Inde, qui fait actuellement face à une augmentation du nombre de cas et à une nouvelle mutation de coronavirus qui pourrait potentiellement produire le Sars-CoV -2 plus contagieux et capable de réinfecter.
La prochaine génération de vaccins sera probablement dirigée contre plusieurs variantes de coronavirus, dit-il, avec différents vaccins ciblant différentes variantes. Le mélange de ces vaccins donnerait une large immunité collective et rendrait plus difficile la circulation des variants ou l'émergence de nouveaux, selon le Dr Martinon.
Des tirs périodiques seront nécessaires, dit-il, bien que le temps entre eux soit inconnu, l'espoir est que ce sera des années.
Du point de vue de la santé publique, le Pr Thiébaut affirme que le mélange de vaccins pourrait aider à surmonter cette pandémie en accélérant le déploiement de la vaccination. Il est essentiel d'obtenir de bonnes évaluations des combinaisons de vaccins qui montrent ce qui fonctionne bien.
"C'est une bonne nouvelle en termes de flexibilité de chaque gouvernement pour pouvoir utiliser ce qu'il peut obtenir le plus rapidement possible", a-t-il déclaré. Cette flexibilité est cruciale. «La meilleure façon de lutter contre ces variantes est de vacciner le plus rapidement possible la plus grande partie de la population sur Terre.»
Le projet VIVA est financé par le Conseil européen de la recherche de l’UE et EBOVAC2 est financé par l’IMI. Si vous avez aimé cet article, pensez à le partager sur les réseaux sociaux.
