Lorsque nous pensons à un vaccin, la première chose qui nous vient à l'esprit est une aiguille d'une longueur intimidante attachée à une seringue, suivie d'un coup sec dans le bras.
Mais, avec la pandémie de Covid-19, une innovation incroyable a été nécessaire pour apporter des vaccins aux masses dans un laps de temps record. Certaines entreprises innovent non seulement en ce qui concerne la formulation du vaccin, mais également la manière dont il est administré au système immunitaire, en s'appuyant sur une longue histoire de recherche et de déploiement de vaccins oraux, de sprays nasaux et plus encore.
Un vaccin Covid-19 qui ne se présente pas sous forme injectable présente un certain nombre d’avantages potentiels. La première est que cela pourrait éviter le besoin de réfrigération, ce qui faciliterait l'expédition et le stockage. Un autre est qu’ils n’ont pas besoin d’être administrés par un professionnel de la santé et peuvent être envoyés directement au domicile des personnes ou dans des zones difficiles d’accès où les individus peuvent recevoir le vaccin pour se prendre eux-mêmes. Et bien sûr, un autre avantage évident est pour une personne sur dix qui a une phobie des aiguilles.
Clinical Trials Arena suit certains des développeurs de vaccins qui explorent des moyens alternatifs pour faire pénétrer les vaccins dans le corps des personnes et comment ils pourraient aider à surmonter certains des goulots d'étranglement et des obstacles qui retardent le déploiement mondial.
Vaccins oraux : VXA-CoV2-1 de Vaxart
Un sondage mené par Quadrant Strategies et commandé par Vaxart, une biotechnologie basée à San Francisco qui se consacre à libérer le plein potentiel des vaccins oraux, a révélé que sur les 1500 adultes américains interrogés, sept sur 10 préféreraient prendre une pilule plutôt que de se faire injecter. avec un vaccin.
"Il n'est pas surprenant que sept Américains sur dix préfèrent une pilule à rester coincé avec une aiguille", a déclaré le directeur scientifique de Vaxart, Sean Tucker. «Les injections d'aiguilles constituent un obstacle à la vaccination des gens et nous avons une solution qui, selon nous, sera efficace et permettrait aux gens d'éviter les injections dont ils ne veulent pas.»
Près d'un quart des répondants ont déclaré avoir peur des aiguilles et le sondage a observé que la peur se retrouve dans tous les groupes socio-économiques.
«Nous devons abattre cette barrière pour vacciner plus d'Américains», a déclaré Andrei Floriou, PDG de Vaxart. «Une option de pilule prise à la maison pendant leur temps libre augmente le nombre d'Américains susceptibles de recevoir un vaccin Covid-19 de manière matérielle.».
Rapports thématiques
Êtes-vous préoccupé par le rythme de l'innovation dans votre industrie?
Le rapport TMT Themes 2021 de GlobalData vous indique tout ce que vous devez savoir sur les thèmes technologiques perturbateurs et les entreprises les mieux placées pour vous aider à transformer numériquement votre entreprise.
En savoir plus
Les vaccins recombinants oraux Vaxart sont formulés sous forme de comprimés à enrobage entérique pour une administration efficace dans l'intestin grêle afin de protéger l'ingrédient actif des conditions acides dans l'estomac.
«En ciblant l'intestin grêle, les vaccins engagent le système immunitaire finement réglé de l'intestin pour générer de larges réponses immunitaires systémiques et muqueuses pour une immunité robuste et persistante», a déclaré Vaxart.
Le candidat Covid-19 de Vaxart, VXA-CoV2-1, utilise la plate-forme d'administration VAAST (Vector-Adjuvant-Antigen Standardized Technology) de la société qui utilise un vecteur adénovirus de type 5 (Ad5) qui fournit deux charges utiles aux cellules de l'épithélium muqueux de l'intestin grêle. Une charge utile est le gène codant pour l'antigène protéique spécifique de l'agent pathogène sélectionné. L'autre est le gène codant pour l'agoniste du récepteur Toll-Like Receptor-3 (TLR-3), un adjuvant qui active le système immunitaire inné.
Le vaccin de Vaxart contient également des instructions pour fabriquer la protéine de pointe (S) et la protéine de nucléocapside (N). La protéine N est cruciale pour la réplication et l'assemblage du coronavirus. Il fournit une autre cible pour les anticorps qui peuvent l'arrêter.
En mai 2021, Vaxart a rapporté les dernières données de l'essai de phase I de VXA-CoV2-1, qui a démontré une large réactivité croisée contre d'autres coronavirus.
Selon les données de l'essai, le VXA-CoV2-1 a induit des réponses de lymphocytes T CD8 + substantielles, telles que mesurées par induction d'IFN-g et de TNF-a.
Vaxart a également mené une expérience comparative pour comparer les données de cette étude aux réponses des lymphocytes T de personnes vaccinées avec le vaccin Covid à ARNm de Moderna ou de Pfizer. Les données ont montré que le candidat vaccin de Vaxart a suscité une plus grande réponse des lymphocytes T CD8 + par rapport aux injections Pfizer et Moderna.
Il a stimulé une réponse des lymphocytes T contre le SRAS-Cov-2 et a également démontré une réactivité croisée contre divers coronavirus endémiques.
De plus, on a observé que les réponses des protéines N au SRAS-CoV-1 duraient 17 ans après l'infection et des réactions croisées au SRAS-CoV-2.
«La force des réponses des lymphocytes T contre les protéines S et N, que nous avons ciblées, nous amène à croire que VXA-CoV2-1 offre une solution prometteuse aux variantes», a déclaré Tucker.
Tucker a expliqué que parce que la protéine Covid «S était susceptible d'être très sensible aux mutations», Vaxart a décidé d'inclure également la protéine N - une zone «qui est historiquement hautement conservée parmi… les coronavirus» dans son vaccin VXA-CoV2-1. «L'idée était qu'au fur et à mesure que le S mutait, nous serions toujours en mesure de susciter une forte réponse des lymphocytes T contre les protéines N» pour nous protéger contre les variantes émergentes.
Candidat vaccin oral d’Oravax
En mars, Oramed Pharmaceuticals, une société pharmaceutique américaine au stade clinique spécialisée dans le développement de systèmes d'administration de médicaments par voie orale, a annoncé qu'elle avait conclu des «accords définitifs» pour former une coentreprise axée sur le développement du nouveau Covid-19 oral. vaccins.
La société nouvellement créée, Oravax Medical Inc. tire parti de la technologie d’administration orale POD exclusive d’Oramed et de la nouvelle plate-forme de vaccins de la société indienne Premas Biotech.
Le candidat vaccin Covid-19 d’Oravax est un vaccin à triple antigène viral (VLP) qui cible trois protéines structurales.
La société a déclaré que l'administration orale du vaccin devrait permettre une inoculation à grande échelle et une distribution plus facile.
«Un vaccin oral Covid-19 éliminerait plusieurs obstacles à une distribution rapide et à grande échelle, permettant potentiellement aux gens de prendre le vaccin eux-mêmes à la maison», a déclaré le PDG d'Oramed, Nadav Kidron. «Alors que la facilité d'administration est aujourd'hui essentielle pour accélérer les taux d'inoculation, un vaccin oral pourrait devenir encore plus précieux dans le cas où un vaccin Covid-19 pourrait être recommandé chaque année comme le vaccin antigrippal standard.»
Dans une étude pilote réalisée chez l'animal, le vaccin oral a favorisé à la fois l'immunité systémique par l'immunoglobuline G (IgG), l'anticorps le plus courant dans le sang et les liquides organiques qui protège contre les infections virales, et l'immunoglobuline A (IgA).
Oravax s'attend à ce qu'une étude clinique débute au cours du deuxième trimestre 2021.
Orovax a déclaré que son candidat étant un vaccin à triple antigène VLP «devrait en faire un meilleur candidat pour la protection contre les mutations émergentes du coronavirus».
Vaccins intranasaux
Le système immunitaire muqueux sert de première ligne de défense du corps contre les agents pathogènes extérieurs sur des sites tels que le nez, la bouche, les yeux, les poumons et le tractus gastro-intestinal.
Comme le nasopharynx (l'espace au-dessus du palais mou à l'arrière du nez qui relie le nez à la bouche) est le principal point d'entrée du SRAS-CoV-2, cibler la cavité nasale avec un vaccin a beaucoup de sens. Si vous pouvez arrêter le virus dans la cavité nasale, il ne pourra pas atteindre les poumons où il cause le plus de dommages.
«En générant des réponses immunitaires muqueuses efficaces, il devrait être possible de prévenir l’infection à coronavirus dès le départ, et aussi de réduire plus efficacement la transmission du virus», Michael Russell, PhD, professeur émérite de microbiologie et d’immunologie à l’Université de Buffalo à New York a déclaré à MedPage Today. «La vaccination nasale vise à reproduire ce processus d'immunisation naturelle de manière plus efficace.»
Les vaccins injectables actuellement disponibles provoquent une réponse immunitaire systémique en générant des anticorps IgG circulants qui neutralisent les agents pathogènes avant qu'ils ne puissent causer de graves lésions tissulaires. Cependant, les IgG ne sont pas très efficaces pour réprimer l'entrée virale dans le corps, contrairement au système immunitaire muqueux qui produit des IgA sécrétoires au site d'entrée virale, et en plus grands volumes que tout autre type d'immunoglobuline dans le corps.
Sur les 96 candidats vaccins Covid-19 dans les essais cliniques, huit sont des vaccins intranasaux. Parmi ceux-ci, deux sont en tête de la course et dans les essais cliniques de phase II.
L'un est développé par l'Université de Hong Kong, l'Université de Xiamen et la Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise, en partenariat avec la Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) et est basé sur un virus de la grippe vivant atténué.
Le CEPI a déclaré qu'il devrait être possible d'étendre la production de ce vaccin candidat à des centaines de millions de doses et que la plateforme vaccinale peut être facilement et rapidement adaptée pour cibler les variantes émergentes de Covid-19.
L'autre est développé par Razi Vaccine & Serum Research Institute en Iran.
Le candidat vaccin à protéine de pointe recombinante baptisé Razi Cov Pars est destiné à être administré en trois doses; les deux premières doses sont injectables et la troisième dose est inhalée par pulvérisation nasale. Les volontaires participant aux essais en cours sont ceux qui ont reçu les première et deuxième doses.
«La deuxième phase de la vaccination par inhalation sera réalisée sur 500 volontaires début juin, et après deux mois, la troisième phase commencera», a-t-il dit.
Parmi les autres vaccins candidats à pulvérisation nasale dans les essais cliniques, citons le vaccin intranasal à vecteur adénoviral sans réplication d’Altimmune, baptisé AdCOVID en phase I aux États-Unis; Le candidat vivant atténué de Meissa également dans les essais de phase I aux États-Unis; Vaccin sous-unitaire protéique du Centre cubain de génie génétique et de biotechnologie en phase I / II; Vaccin vivant atténué contre le SRAS CoV-2 COVI-VAC de Codagenix / Serum Institute of India en phase I; BBV154 de l’Inde Bharat Biotech - Un nouveau vaccin intranasal à vecteur adénovirus; Covishield de l’Université d’Oxford / AstraZeneca, une version intranasale de son vaccin ChadOx1 en phase I; et la version inhalée du vaccin contre l’adénovirus de type 5 de CanSino Biologics en phase I / II.
Équipement médical
Le candidat vaccin INO-4800 Covid-19 d’Inovio utilise le dispositif intelligent exclusif de la société, Cellectra, pour administrer le vaccin au système immunitaire de l’organisme.
Rendant également le vaccin unique, l'INO-4800 est composé d'un plasmide d'ADN optimisé.
Inovio a déclaré que l'INO-4800 est le seul vaccin à base d'acide nucléique stable à température ambiante pendant plus d'un an, à 37 ° C pendant plus d'un mois et ayant une durée de conservation prévue de cinq ans à une température de réfrigération normale. Le candidat n'a pas besoin d'être congelé pendant le transport ou le stockage.
Avec l'appareil portable Cellectra, les instructions ADN pour la construction de la protéine de pointe de coronavirus sont zappées dans la peau en quelques secondes avec une impulsion électrique. Ensuite, les cellules du corps produisent la protéine de pointe et stimulent les défenses immunitaires.
En mai, Inovio a annoncé les résultats de son essai clinique de phase II de l'INO-4800, qui a révélé qu'il était sûr, bien toléré et produisait une réponse immunitaire contre le virus.
L'essai, qui a recruté environ 400 participants âgés de 18 ans et plus, a aidé la société à confirmer une dose appropriée pour les tests dans un essai de phase III.
«Nos résultats de phase II valident nos résultats initiaux de phase I de Covid-19 dans une population plus large, ce qui montre que l'INO-4800 continue d'être généralement sûr, bien toléré et immunogène dans tous les groupes d'âge étudiés», a déclaré le Dr Laurent M, directeur scientifique d'Inovio Dit Humeau.
En avril 2021, Inovio a annoncé les résultats d'une étude qui montrait que l'INO-4800 induisait une réponse robuste des lymphocytes T contre tous les variants de protéines de pointe testés, ce qui, selon la firme, sera essentiel pour fournir une protection contre les variantes du SRAS-CoV-2, en plus de fournir des niveaux d'activité neutralisante similaires contre les variantes britanniques et brésiliennes que ceux contre la souche d'origine.
Des patchs à l'horizon
En janvier 2021, l'Université de Swansea a annoncé que les chercheurs développaient le premier «patch intelligent» du vaccin contre le coronavirus.
Le dispositif jetable utilise des micro-aiguilles (MN) millimétriques de long en polycarbonate ou en silicium qui peuvent non seulement administrer le vaccin, mais également surveiller son efficacité en mesurant la réponse immunitaire du corps à partir de biomarqueurs dans la peau, selon les chercheurs.
Le patch sera attaché ou collé sur la peau pour le maintenir en place jusqu'à 24 heures.
Le dispositif est ensuite scanné, fournissant une lecture de données qui peut être utilisée pour comprendre l'efficacité du vaccin et la réponse du corps à celui-ci.
«La vaccination cutanée à l'aide de MN a été décrite comme une approche d'immunisation supérieure en raison de son potentiel à surmonter la tolérance immunitaire observée pendant la grossesse et de la réduction des coûts de vaccination grâce à la réduction de la dose d'antigène, ce qui est particulièrement pertinent dans les pays mal desservis», a déclaré le Dr Sanjiv Sharma, chef de projet de l'Université de Swansea.
«Le principal objectif de ce projet est de créer un prototype de dispositif intelligent d’administration de vaccins qui peut non seulement administrer le vaccin Covid-19 par voie transdermique, mais également surveiller les biomarqueurs dans le compartiment cutané de manière mini-invasive, offrant des informations en temps réel sur l’efficacité. de la vaccination. La nouvelle méthode changerait la manière dont les essais d'efficacité des vaccins sont effectués, passant d'une évaluation statistique à une mesure scientifique de la réponse inflammatoire du patient à la vaccination.
Le projet a reçu un financement du gouvernement gallois et européen pour aider à la lutte mondiale contre la pandémie de coronavirus. Cependant, on espère que le patch pourra être utilisé pour traiter d'autres maladies infectieuses.
Les chercheurs ont déclaré que le prototype serait développé d'ici la fin du mois de mars 2021 dans l'espoir qu'il puisse être proposé pour des essais cliniques en partenariat avec l'Imperial College de Londres.
Vaxess Technologies, une société de biotechnologie de Cambridge, dans le Massachusetts, travaille également sur un patch qui pourrait être utilisé pour administrer un vaccin combiné contre le COVID et la grippe saisonnière.
«Pensez à un patch à la nicotine pour les vaccins», a déclaré Michael Schrader, PDG de Vaxess Technologies, à NBC Boston. "COVID va commencer à ressembler beaucoup plus à la grippe, nous voyons de nouvelles souches émerger, et malheureusement, notre meilleure estimation est que cela nécessitera des rappels saisonniers."
Le patch Vaxess est également recouvert de micro-aiguilles qui cassent à peine la peau mais peuvent administrer un vaccin après seulement cinq minutes de port selon Schrader.
La société a récemment reçu une subvention des National Institutes of Health pour développer le patch, mais il n'a pas encore été étudié dans les essais cliniques et aura besoin de l'approbation de la FDA, ce qui signifie que le produit n'atteindra probablement pas le marché avant quelques années.
Entreprises liées
Sciences de la vie RWS
Services de traduction pour les entreprises pharmaceutiques et des sciences de la vie
28 août 2020
Repositive
Recherches de modèles de cancer précliniques sur mesure et rentables pour les études précliniques
28 août 2020
