La pandémie de COVID-19 a été cataclysmique pour une grande partie de la planète, et le virus SARS-CoV-2, qui en est la cause, est loin d'en avoir fini avec nous.

Après un bon contrôle antérieur de la pandémie, Taïwan, Singapour et d'autres pays connaissent une poussée, et l'Inde fait face à une catastrophe, avec des millions de décès déjà comptés et le système de santé du pays dévasté.

Voix de l'industrie : Les vaccins sont essentiels dans la guerre contre le COVID-19, mais de meilleurs traitements pour les patients atteints de COVID-19 sont essentiels

Malgré les progrès réalisés dans la suppression de la propagation du COVID-19 aux États-Unis, au Royaume-Uni et dans certains autres pays, principalement grâce à des vaccins remarquablement efficaces et à des interventions non pharmaceutiques, telles que le masquage, la distanciation sociale et une bonne hygiène, il semble probable que COVID -19 ne disparaîtra pas complètement dans un avenir prévisible, mais deviendra endémique, avec des variations saisonnières, similaires à la grippe.

Parce que les gens continueront à tomber malades, il y aura un besoin continu de traitements, qui sont actuellement rares. Même si sCertains médicaments modérément efficaces sont déjà utilisés, de nouveaux traitements sont nécessaires pour traiter les infections graves au COVID-19.

Le remdesivir, un médicament antiviral, qui se lie à l'ARN polymérase ARN-dépendante du virus et inhibe la réplication virale, est actuellement le seul médicament approuvé par la FDA pour le traitement du COVID-19. Il est recommandé pour une utilisation chez les patients hospitalisés qui ont besoin d'oxygène supplémentaire.

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Le corticostéroïde dexaméthasone s'est avéré améliorer la survie chez les patients hospitalisés nécessitant un supplément d'oxygène, le plus grand bénéfice étant observé chez les patients sous respirateurs. L'ajout de l'anticorps monoclonal tocilizumab au traitement à la dexaméthasone s'est avéré améliorer la survie chez les patients qui présentaient une détérioration respiratoire rapide en raison de COVID-19.

Chez les patients ambulatoires atteints de COVID-19 léger à modéré qui présentent un risque élevé de progression de la maladie, les thérapies à base d'anticorps anti-SRAS-CoV-2 peuvent avoir le plus grand potentiel de bénéfice clinique pendant les premiers stades de l'infection. Pour ces patients, un groupe d'experts du NIH recommande l'administration d'anticorps monoclonaux bamlanivimab plus etesevimab ou casirivimab plus imdevimab, tous deux disponibles via les autorisations d'utilisation d'urgence (EUA) de la Food and Drug Administration (FDA).

D'autres approches analogues qui, via divers mécanismes, atténuent l'activité de la réponse immunitaire sont prometteuses.

L'une de ces tentatives de moduler thérapeutiquement l'activité d'un système souvent négligé appelé voie de la lectine, une partie du système du complément du corps qui aide le système immunitaire à répondre à l'infection. Lorsqu'il est suractivé, comme cela se produit avec le COVID-19 grave, il peut entraîner une cascade incontrôlée d'inflammation, des lésions endothéliales, des caillots sanguins dangereux et une «tempête de cytokines», qui peuvent, à leur tour, entraîner une détresse respiratoire grave, une défaillance d'organe, et la mort.

Une fois que le coronavirus atteint les poumons, il infecte rapidement les vaisseaux sanguins environnants, endommageant les cellules endothéliales qui tapissent les vaisseaux. Ces dommages endothéliaux entraînent une triade d'inflammation, d'activation du complément et de coagulation excessive responsable de la physiopathologie de COVID-19.

Au carrefour de ces trois voies se trouve MASP-2, l'enzyme clé de la voie des lectines. Une lésion endothéliale active MASP-2 et la voie de la lectine, entraînant une inflammation et une hypercoagulation, ce qui entraîne des thrombus ou des caillots endommageant les organes. Dans COVID-19, l'activation de la voie de la lectine est un événement très précoce, survenant avant l'hyperinflammation et la réponse anticorps innée. L'activation de la voie de la lectine provoque d'autres dommages endothéliaux, initiant une boucle de rétroaction positive avec une activation supplémentaire de l'inflammation systémique et de la coagulation.

Un anticorps monoclonal appelé narsoplimab bloque l'enzyme MASP-2 et est donc un inhibiteur de la voie des lectines. Le narsoplimab a montré des réponses impressionnantes dans des essais cliniques avancés pour plusieurs maladies marquées par une lésion des cellules endothéliales, et comme une physiopathologie similaire est trouvée dans les infections à COVID-19, il a été testé sur un petit nombre de patients infectés, avec des résultats prometteurs.

La plus grande étude, menée en Italie auprès de six patients COVID-19 gravement malades, a conclu  : (1) "[n]l'arsoplimab module à la baisse l'activation induite par le SRAS-CoV-2 de la voie de la lectine et les dommages aux cellules endothéliales » ; (2) "[n]l'arsoplimab peut réduire le risque thrombotique des patients Covid-19 » ; et (3) [a]Tous les patients traités par narsoplimab se sont améliorés et ont survécu sans aucun événement indésirable lié au médicament. Il s'agissait d'un résultat bien meilleur que ce à quoi on aurait pu s'attendre, sur la base des groupes témoins rétrospectifs.

Le narsoplimab n'est qu'un exemple de la frénésie de la recherche clinique sur divers protocoles de traitement pour COVID-19, y compris l'utilisation de médicaments, nouveaux et réutilisés. Ceci est essentiel, surtout si de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 émergent qui ne sont pas efficacement combattues par les vaccins existants.

Henry I. Miller est médecin, biologiste moléculaire et chercheur principal au Pacific Research Institute. Il a été le directeur fondateur du Bureau de la biotechnologie de la FDA.