Il existe actuellement 20 vaccins différents, autorisés ou approuvés par divers organismes de réglementation nationaux, qui atteignent leur objectif dans la lutte contre le COVID-19. D'innombrables autres sont à divers stades de développement et d'essais cliniques. Cet objectif était (et est toujours) la prévention des hospitalisations, des maladies graves et des décès. Mais maintenant, la variante Delta se répand comme une traînée de poudre, submergeant nos hôpitaux et nos unités de soins intensifs. Et clairement, les individus complètement vaccinés qui contractent la variante Delta hautement contagieuse sont toujours capables de transmettre le virus vivant. COVID-19 continue de s'envenimer et de muter. Qu'est-ce qui pourrait arriver ensuite, Upsilon? Oméga? Nous n'avons absolument pas réussi à briser le train de transmission du virus.

La muqueuse nasale et la chaîne de transmission

Nous devons trouver de nouvelles approches pour réduire la charge virale à la principale porte d'entrée : la muqueuse nasale. La vaccination systémique ne semble pas stimuler efficacement l'immunité muqueuse locale. Dans le cas d'une infection antérieure, vous pouvez vous attendre à ce que l'IgA nasale activée soit fonctionnelle, car l'infection par le virus entier provoque une large réponse immunitaire par rapport aux vaccins à ARNm, qui ne présentent qu'un fragment de la protéine de pointe S. L'infection naturelle commence dans le naso-pharynx tandis que les vaccins systémiques présentent l'antigène dans le muscle. Alors, existe-t-il une intervention capable de stimuler efficacement l'immunité muqueuse locale ?

Vaccins intranasaux

Les vaccins intranasaux, qui stimuleraient les facteurs immunitaires des tissus nasaux (immunité muqueuse), y compris les IgA muqueuses locales, devraient figurer en tête de liste pour réduire la charge virale et réduire les risques de propagation du virus.

Daniel Oran, MA, et Eric Topol, MD, du Scripps Institute ont publié un article d'opinion dans Scientific American en mars soulignant les raisons de poursuivre les vaccins intranasaux et de fournir des incitations financières. Au fur et à mesure qu'ils discutent, ces vaccins offrent une facilité d'administration et éliminent le problème de la "phobie des aiguilles". Mais ces vaccins doivent encore démontrer leur efficacité et leur sécurité dans les essais cliniques. Pour certains, l'utilisation d'un virus COVID-19 vivant atténué et le risque théorique que le vaccin lui-même puisse provoquer l'infection suscitent des inquiétudes. Cependant, ce ne serait pas le premier vaccin du genre. Le brouillard antigrippal est le meilleur exemple de spray nasal antigrippal approuvé par la FDA, qui utilise un vaccin antigrippal quadrivalent vivant atténué. Il est approuvé pour les personnes âgées de 2 à 49 ans, mais ne doit pas être utilisé pour les personnes dont le système immunitaire est affaibli.

Malheureusement, seuls quelques vaccins intranasaux font l'objet d'essais cliniques nécessaires, dont un a récemment été retiré (AdCOVID d'Altimmune, en raison d'une réponse immunitaire insuffisante).

Le principal concurrent parmi les essais cliniques est Bharat Biotech en Inde qui a commencé des essais de phase II/III en utilisant un adénovirus de chimpanzé qui code pour la protéine de pointe COVID-19. Le NIH a testé le vaccin actuel AstraZeneca/Oxford, reconverti en vaccin intranasal dans un modèle de primate avec une réduction de la charge virale. Le chinois CanSino vient de publier les résultats de ses premiers essais cliniques utilisant sa version aérosol de son Ad5-nCoV, déjà approuvé comme vaccin injectable. Si un vaccin intramusculaire existant peut fonctionner comme un spray intranasal, alors l'autorisation serait beaucoup plus facile à obtenir.

Codagenix, du laboratoire de l'Université Stony Brook, vient de commencer un essai clinique de phase I d'une dose unique de Covi-Vax inhalé, qui utilise un virus vivant atténué. Ils n'utilisent pas de virus fédérateur pour transporter un antigène ou des particules virales. Au lieu de cela, ils utilisent une partie du génome viral avec des protéines de capside modifiées par des centaines de changements de nucléotides, une approche beaucoup plus sûre. Peter Palese, PhD, virologue à l'école de médecine Icahn du mont Sinaï, a génétiquement modifié un virus aviaire qui fabrique une protéine trouvée à la surface du COVID-19. Ces deux efforts ne reposent pas sur des virus vivants traditionnels et devraient être considérés comme sûrs après davantage d'essais cliniques.

Deux approches intranasales non vaccinales précoces méritent l'attention

La base de recherche pour les vaccins intranasaux peut être utilisée pour soutenir les efforts visant à développer des thérapies intranasales non vaccinales. Une étude publiée dans Scientific Advances en mai 2021 a identifié > 8 000 nanocorps COVID-19 de haute affinité, similaires aux cocktails d'anticorps monoclonaux COVID-19 qui ont une autorisation d'urgence de la FDA. Le plus puissant d'entre eux (le Nanobody-21 inhalable de Pittsburgh, PiN21), a montré une réduction des particules virales dans un modèle de poumon de hamster. Il est possible que lorsque les anticorps monoclonaux IV sont utilisés tôt, ils peuvent fournir un effet thérapeutique dans la muqueuse nasale en réduisant la charge virale en raison des niveaux élevés d'anticorps dans le lit vasculaire nasal. Peut-être que ces monoclonaux peuvent être formulés sous forme de spray nasal.

Dans une autre approche, la glycoprotéine de pointe COVID-19 fusionne avec les membranes cellulaires de la muqueuse nasale. Rory de Vries, PhD, a conçu une lipoprotéine stable qui inhibe cette fusion dans un modèle de furet. En théorie, ce type de spray nasal pourrait être utilisé quotidiennement.

Conclusion

Notre nouvelle priorité devrait être de développer, approuver et distribuer des vaccins nasaux prophylactiques COVID-19 qui produisent des IgA tissulaires locales protectrices. Il y a déjà beaucoup de gagnants avec les vaccins intramusculaires systémiques. Nous avons réussi à bloquer des infections graves et critiques, mais nos vies ne sont pas rétablies, l'économie vacille, nos hôpitaux sont au bord de l'épuisement et de l'effondrement, et des gens meurent. Nous devons rompre la chaîne de transmission maintenant. Nous devons investir dans quelque chose de différent. Avons-nous besoin d'une autre opération Warp Speed ​​? Pas nécessairement. Mais le NIH, le secteur privé et les organisations philanthropiques doivent investir dans la recherche de vaccins intranasaux et soutenir l'expansion des essais cliniques adaptatifs.

Le reformatage des anticorps monoclonaux et des vaccins contenant de l'EUA ne part pas de zéro, mais donne plutôt à l'industrie, aux CDC et à la FDA un coup de pouce dans la lutte contre le COVID-19. Nous avons besoin de nouveaux acteurs et de nouvelles approches.

Daniel Teres, MD, est médecin de soins intensifs et instructeur clinique en santé publique et médecine communautaire à la Tufts University School of Medicine à Boston. Martin A. Strosberg, PhD, est professeur émérite de sciences politiques, de politique de santé et de bioéthique à l'Union College de Schenectady, New York.