Vacciner des personnes avec les vaccins Oxford-AstraZeneca et Pfizer-BioNTech COVID-19 produit une puissante réponse immunitaire contre le virus SARS-CoV-2, ont découvert des chercheurs menant une étude en Espagne.

Les résultats préliminaires de l'essai de plus de 600 personnes - annoncés dans une présentation en ligne le 18 mai - sont les premiers à montrer les avantages de la combinaison de différents vaccins contre les coronavirus. Un essai au Royaume-Uni d'une stratégie similaire a rapporté1 des données de sécurité la semaine dernière, et devrait bientôt fournir d'autres résultats sur les réponses immunitaires.

Les vaccins COVID mix-and-match déclenchent une réponse immunitaire puissante

Pour des raisons de sécurité, plusieurs pays européens recommandent déjà que certaines ou toutes les personnes qui ont reçu une première dose du vaccin développé par l'Université d'Oxford, au Royaume-Uni, et AstraZeneca à Cambridge, au Royaume-Uni, reçoivent un autre vaccin pour leur deuxième dose. Les chercheurs espèrent que ces schémas de vaccination combinés contre le COVID-19 déclencheront des réponses immunitaires plus fortes et plus robustes que ne le feront deux doses d'un seul vaccin, tout en simplifiant les efforts de vaccination pour les pays confrontés à des approvisionnements fluctuants des différents vaccins.

«Il semble que le vaccin Pfizer a remarquablement stimulé les réponses anticorps chez les personnes vaccinées à une dose d'AstraZeneca. Il s'agit d'une merveilleuse nouvelle », déclare Zhou Xing, immunologiste à l'Université McMaster à Hamilton, au Canada.

Amorcer et booster

À partir d’avril, l’essai espagnol CombivacS a recruté 663 personnes qui avaient déjà reçu une première dose du vaccin Oxford-AstraZeneca, qui utilise un «adénovirus» chimpanzé inoffensif pour donner des instructions aux cellules pour fabriquer une protéine SRAS-CoV-2. Les deux tiers des participants ont été choisis au hasard pour recevoir le vaccin à base d'ARNm fabriqué par Pfizer, basé à New York, et BioNTech, à Mayence, en Allemagne, au moins huit semaines après leur première dose. Un groupe témoin de 232 personnes n'a pas encore reçu de rappel. L'étude a été menée par l'Institut de santé Carlos III de Madrid.

Le booster Pfizer-BioNTech a semblé secouer le système immunitaire des participants traités par Oxford-AstraZeneca, a rapporté Magdalena Campins, chercheuse de l’étude CombivacS à l’hôpital universitaire Vall d’Hebron de Barcelone, en Espagne. Après cette deuxième dose, les participants ont commencé à produire des niveaux d'anticorps beaucoup plus élevés qu'auparavant, et ces anticorps ont pu reconnaître et inactiver le SRAS-CoV-2 dans des tests de laboratoire. Les participants témoins qui n'ont pas reçu de vaccination de rappel n'ont présenté aucun changement dans les taux d'anticorps.

C'est ce que les chercheurs espéraient et attendaient du mélange de différents vaccins, une stratégie connue sous le nom de prime and boost hétérologue, qui a été déployée pour des vaccins contre d'autres maladies, comme Ebola. «Ces réponses semblent prometteuses et montrent le potentiel des régimes hétérologues prime-boost», déclare Dan Barouch, directeur du Center for Virology and Vaccine Research au Beth Israel Deaconess Medical Center à Boston, Massachusetts.

Xing dit que la réponse des anticorps au boost Pfizer semble être encore plus forte que celle que la plupart des gens génèrent après avoir reçu deux doses du vaccin Oxford-AstraZeneca, sur la base de données d'essais antérieures. Mais il n'est pas clair comment ces réponses se comparent à celles observées chez les personnes qui reçoivent deux doses de vaccins ARNm tels que Pfizer – BioNTech, qui ont tendance à déclencher une réponse anticorps particulièrement puissante après une deuxième dose.

Faire de telles comparaisons est «des pommes et des oranges», explique Daniel Altmann, immunologiste à l'Imperial College de Londres. Une forte réponse immunitaire à la stratégie de mix-and-match est «entièrement prévisible à partir de l'immunologie de base», ajoute-t-il.

Donner aux gens des première et deuxième doses de vaccins différents a probablement du sens, dit Altmann. Mais il se demande ce qui se passera si les gens ont besoin d'une troisième dose pour prolonger l'immunité ou se protéger contre les variantes émergentes de coronavirus. Des doses répétées de vaccins à base de virus tels que celui d'Oxford-AstraZeneca ont tendance à être de moins en moins efficaces, car le système immunitaire établit une réponse contre l'adénovirus. Les vaccins à ARN, en revanche, ont tendance à déclencher des effets secondaires plus forts avec des doses supplémentaires. «Je pense qu'il y a un nouveau monde courageux de la vaccinologie à explorer dans tout cela», dit Altmann.

La semaine dernière, une étude britannique appelée Com-COV, qui analysait les combinaisons des deux mêmes vaccins, a révélé que les personnes des groupes mix-and-match présentaient des taux plus élevés d'effets secondaires courants liés aux vaccins, tels que la fièvre, que les personnes qui reçu deux doses du même vaccin1. Dans l'essai espagnol CombivacS, des effets secondaires bénins étaient courants et similaires à ceux observés dans les schémas vaccinaux standard contre le COVID-19. Aucun n'a été jugé grave.