Les scientifiques et les sociétés pharmaceutiques ont réussi à générer des vaccins pour lutter contre la pandémie de la maladie à coronavirus (COVID-19). La plupart de ces vaccins sont très efficaces pour lutter contre la maladie.
Cependant, le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est un virus à ARN qui a souvent tendance à muter. Cela peut entraîner une inefficacité des vaccins contre le COVID-19 au fil du temps à mesure que de nouvelles souches évoluent. De plus, il a été constaté que l'immunité contre le virus diminuait avec le temps, chez les personnes ayant déjà été infectées par le COVID-19 et dans la population vaccinée.
L'immunité contre le COVID-19 est conférée par les anticorps neutralisants (NAbs), apparaissant à la fois pendant la période post-infection et lors de la vaccination. Malheureusement, ces anticorps ne sont pas maintenus à des niveaux stables dans le corps et ont tendance à se dégrader avec le temps. Cela soulève un besoin de doses de rappel ultérieures pour une protection à long terme contre le virus.
À l'heure actuelle, il est nécessaire de développer des versions améliorées des vaccins COVID-19 qui sont efficaces contre les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 (VOC) et peuvent conférer une protection à long terme. Compte tenu du besoin de l'heure, des scientifiques d'Australie, des États-Unis et de la Suisse ont généré un nouveau vaccin COVID-19 CoVac-II et évalué son effet contre les variantes du SRAS-CoV-2. Les résultats de cette étude sont publiés sur le serveur de préimpression bioRxiv* en attendant l'examen par les pairs.
CoVac-II un nouveau candidat vaccin COVID-19
Les agonistes du récepteur Toll-like (TLR)-7 et du TLR-8 ont déjà été rapportés comme contribuant à la réponse immunitaire contre les virus. L'alhydroxiquim-II (AHQ-II), un agoniste du TLR-7/8, a été utilisé efficacement dans le COVAXIN (vaccin COVID-19). Les protéines de pointe sont présentes à la surface du SRAS-CoV-2 et sont essentielles à la pathogenèse virale en facilitant l'entrée virale dans les cellules hôtes. Le nouveau vaccin candidat CoVac-II a été généré en tant que combinaison de protéines de pointe AHQ-II et SARS-CoV-2 pour provoquer une réponse immunitaire chez l'hôte.
Évaluation de CoVac-II
CoVac-II a été administré à des souris, et son immunogénicité a été évaluée et comparée à des témoins ; protéine de pointe seule (SPK) ou protéine de pointe associée à l'adjuvant Alhydrogel (SPKalum).
Production de CoVac-II et NAbs
Deux semaines après l'administration de la première dose de CoVac-II aux souris, cela a entraîné des niveaux élevés de NAb dans leur plasma. Les niveaux de NAbs sont restés stables sans se dégrader, atteignant leur pic à 252 semaines après la vaccination. CoVac -II a donné de meilleurs résultats que les contrôles SPK ou SPKalum. L'adjuvant AHQ-II, lorsqu'il est administré seul à des souris, a augmenté les niveaux de NAb de près de 1 000 fois. Les propriétés immunogènes de l'AHQ-II semblent être meilleures que celles d'autres adjuvants du vaccin COVID-19 comme Matrix-M et AS03.
Les vaccins avec adjuvant Alhydroxiquim-II permettent une neutralisation interspécifique des variantes préoccupantes, qui est augmentée par un vaccin de rappel spécifique à la variante. Les souris (n = 4 à 5) ont été vaccinées comme dans la figure 1 et 3 semaines après la vaccination, le plasma de CoVac-II (A) ou SpKAlum (B) testé pour l'activité neutralisante contre l'infection vivante par le SRAS-CoV-2 des cellules Vero E6 (ancstrl=virus ancestral). C. Des lapins (n=3) ont été immunisés i.m. deux fois avec du CoVac-II (pic ancestral de 5 g/200 g d'Alhydrogel) et des titres de NAb contre les virus vivants du SRAS-CoV-2 déterminés. D. Des chevaux (n=3) ont été immunisés i.m. deux fois avec du CoVac-II (pic ancestral de 20 g/500 g d'Alhydrogel) et des titres de NAb contre les virus vivants du SRAS-CoV-2 déterminés. E. Les souris vaccinées 250 jours auparavant ont reçu un rappel avec une dose unique de CoVac351 (5 g de pic bêta/100 g d'Alhydroxiquim-II) et des titres de NAb contre le pic bêta-pseudovirus déterminés une semaine après le rappel. Données présentées sous forme de moyenne géométrique ± SD géométrique. F. Le plasma de souris stimulées par CoVac351 a été testé pour une activité neutralisante contre l'infection vivante par le SARS362 CoV-2 des cellules Vero E6. La ligne pointillée indique la limite de détection. Les différences significatives entre les groupes ont été déterminées par ANOVA à un facteur.
CoVac-II et immunité des cellules T
Les lymphocytes T et des substances comme l'interféron (IFN) -γ, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et l'interleukine (IL)-2 jouent un rôle dans la réponse immunitaire de notre corps. Les cellules CD4 (groupe de désignation 4)+- T sécrétant simultanément l'interféron (IFN)-γ, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et l'interleukine (IL)-2 sont appelées cellules CD4+-T multifonctionnelles. Les niveaux de cellules CD4+-T multifonctionnelles qui sont provoqués en réponse à la protéine de pointe dans CoVac-II ont été mesurés. Il s'est avéré significativement élevé chez les souris vaccinées avec CoVac-II par rapport aux souris ayant reçu des témoins.
Les niveaux de cellules B spécifiques de l'antigène et de cellules auxiliaires folliculaires T (Tfh) étaient également significativement élevés chez les souris vaccinées avec CoVac-II.
Effet du CoVac-II sur les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 (VOC)
L'effet neutralisant des anticorps produits chez la souris en réponse au CoVac-II a été testé contre la souche ancestrale (Wuhan) COVID-19 et les variantes Alpha et Beta. Il a été constaté que les NAb étaient efficaces contre toutes les variantes testées, et il a également été observé que leur effet était légèrement réduit contre la variante bêta. Une neutralisation interspécifique des COV testés a également été observée à partir des NAb obtenus à partir de lapins et de chevaux vaccinés par CoVac-II.
Les vaccins actuels disponibles contre le COVID-19 se sont avérés être peu efficaces contre les variantes bêta. Un vaccin a été généré en combinant la protéine de pointe de la variante bêta avec AHQ-II (CoVac-351) et son effet en tant que dose de rappel a été évalué. Les souris qui avaient été vaccinées avec CoVac-II, 8 mois auparavant ont reçu une dose de rappel de CoVac-351. Les souris vaccinées avec CoVac-351 ont montré des niveaux élevés de cellules multifonctionnelles Th1 CD4+. De plus, il a été découvert que les NAb du plasma de ces souris étaient efficaces contre les variantes Alpha, Beta et Delta. Les NAb de souris ayant reçu les vaccins de rappel ont donné de meilleurs résultats que les NAb obtenus de souris n'ayant pas reçu la dose de rappel contre toutes les souches testées. Cet effet était significativement plus élevé contre la variante bêta. De plus, les NAb semblent également bien fonctionner contre les variantes Delta, avec seulement une légère réduction de l'effet par rapport à la souche ancestrale.
Un candidat vaccin prometteur contre le COVID-19
Le nouveau vaccin candidat CoVac-II est un candidat vaccin prometteur contre le COVID-19 car :
- Il provoque une réponse immunitaire efficace chez les souris vaccinées en élevant les taux de NAb qui sont également maintenus pendant une longue durée de 8 mois après la vaccination
- Il est efficace contre les COV et son effet peut être renforcé par une dose de rappel supplémentaire de vaccin contenant une protéine de pointe spécifique au variant
- Il s'est avéré qu'il fonctionnait mieux que les autres vaccins COVID-19 (actuellement en usage clinique) testés dans les mêmes modèles animaux utilisés dans cette étude
- Il a un bon profil d'innocuité, d'immunogénicité et sa fabrication à grande échelle peut être réalisée facilement
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
Sources:
Référence de la revue :
- Anticorps neutralisants contre la variante SARS-CoV-2 Delta induite par les antigènes de pointe trimériques avec adjuvant Alhydroxyquim-II, Claudio Counoupas, Paco Pino, Alberto O. Stella, Caroline Ashley, Hannah Lukeman, Nayan D. Bhattacharyya, Takuya Tada, Stephanie Anchisi, Charles Metayer, Jacopo Martinis, Anupriya Aggarwal, Belinda M. Dcosta, Joeri Kint, Maria J Wurm, Nathaniel R. Landau, Megan Steain, Stuart G Turville, Florian M Wurm, Sunil A. David, James A. Triccas, bioRxiv, 2021.08.18.456891; doi : https://doi.org/10.1101/2021.08.18.456891, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.08.18.456891v1
