Une troisième dose de vaccin COVID-19 a déclenché la réponse immunitaire souhaitée pour une proportion substantielle de patients transplantés, mais en a quand même laissé certains sans protection, a montré une série française.

Parmi les 101 premiers transplantés d'organes solides consécutifs traités après que les autorités françaises aient recommandé une troisième dose pour les patients immunodéprimés, la proportion d'anticorps est passée de 40 % avant cette dose à 68 % 4 semaines après.

La troisième dose renforce l'immunité du vaccin COVID post-transplantation

Pour ceux séronégatifs pour les anticorps avant la troisième dose, 44% étaient séropositifs 4 semaines après cette dose (26 sur 59), Nassim Kamar, MD, PhD, de l'hôpital universitaire de Toulouse en France, et ses collègues ont rapporté dans une lettre de recherche en Nouvelle-Angleterre Journal de médecine.

Les patients qui n'avaient toujours pas de réponse en anticorps avaient tendance à être plus âgés et à avoir un nombre de cellules immunitaires inférieur et une fonction rénale plus médiocre que les patients qui avaient une réponse en anticorps.

Aucun patient n'a perdu sa séropositivité avec la troisième dose ni n'a présenté d'événement indésirable grave ou d'épisode aigu de rejet d'organe.

"Je pense que c'est une belle confirmation de ce que nous avons trouvé", a déclaré Dorry Segev, MD, PhD, de l'Université Johns Hopkins à Baltimore, citant la série que son groupe a récemment publiée dans les Annals of Internal Medicine.

Dans cette série de 30 patients américains avec peu ou pas d'anticorps après leur deuxième dose de vaccin, la troisième dose était également sûre et a permis à tous les patients initialement faiblement positifs d'atteindre des titres d'anticorps élevés et un tiers des patients initialement négatifs à au moins titres faiblement positifs.

L'un des patients de la série de Segev a eu un épisode de rejet léger 1 semaine après la troisième dose, bien que la causalité ne soit pas claire.

"Une chose majeure qui manque dans les preuves actuelles est le risque pour l'organe transplanté dans le contexte de l'activation immunitaire à partir de la troisième dose, comme le développement d'anticorps spécifiques au donneur ou de lésions subcliniques", a déclaré Segev à MedPage Today.

Il a fait valoir que même cette plus grande série en provenance de France ne devrait pas encourager la vaccination de routine à la troisième dose pour les patients immunodéprimés. "Jusqu'à ce que nous comprenions mieux les risques en plus des avantages, les approches telles que les troisièmes doses sont mieux étudiées dans le cadre de protocoles de recherche", a-t-il déclaré.

La cohorte française comprenait les 101 premiers receveurs consécutifs de greffes d'organes solides ayant reçu trois doses du vaccin Pfizer COVID-19 conformément aux recommandations de l'Autorité nationale de la santé. Le groupe était dominé par les receveurs de rein (78), avec une moyenne de 8 ans entre la transplantation et la vaccination. Les deux premières doses de vaccin ont été administrées à 1 mois d'intervalle et la troisième dose a été administrée 61 jours après la deuxième dose.

Dans l'étude de Segev, les patients avaient reçu une vaccination standard à deux doses d'ARNm, puis la troisième dose était une autre dose de vaccin à ARNm pour environ la moitié tandis que l'autre moitié recevait le vaccin contre l'adénovirus Johnson & Johnson.

Aucun des patients des deux séries n'a développé de COVID-19 après leur troisième dose, bien que la durée du suivi reste limitée.

Ce qu'il faut faire en cas de taux d'anticorps constamment bas ou négatifs après une troisième dose de vaccin n'est pas clair.

"Les mesures barrières doivent être maintenues et la vaccination des proches de ces patients doit être encouragée", a conclu le groupe de Kamar.

De tels patients auraient probablement besoin d'une sorte de modification de leur régime d'immunosuppression afin d'obtenir des réponses en anticorps à médiation vaccinale, a noté Segev. "Cependant, ceux-ci prennent vraiment des risques au niveau supérieur et devraient être effectués selon des protocoles très prudents avec une surveillance étroite de l'organe transplanté."

Son groupe a une étude observationnelle en cours sur la vaccination à la troisième dose, mais espère également commencer bientôt à inscrire un essai clinique.

La question de savoir si les vaccins nécessiteront éventuellement une injection de rappel chez les personnes ayant un système immunitaire compétent est également surveillée de près, avec certaines spéculations selon lesquelles des doses supplémentaires pourraient être nécessaires sur une base annuelle.

Divulgations

Kamar a divulgué des relations avec AstraZeneca, Biotest Pharmaceuticals, Merck, Novartis et Takeda California.