Les agents de santé de première ligne qui soignent les patients de Covid-19 fournissent des armes traditionnelles de lutte contre la grippe alors qu'ils continuent d'explorer comment faire baisser la fièvre, prévenir les caillots sanguins et trouver le bon endroit pour les réponses immunitaires qui ralentiront la maladie sans avoir besoin de ventilateurs .

Pendant ce temps, trois des quatre traitements expérimentaux déployés dans la région sont prometteurs au début.

Les traitements Covid-19 commencent à avoir un impact dans les hôpitaux régionaux

Un essai clinique avec le médicament anti-inflammatoire sarilumab se poursuit; les premières doses du médicament antiviral remdesivir sont arrivées; et des dizaines de personnes ont reçu des traitements par anticorps du sang de ceux qui ont été testés positifs pour le nouveau coronavirus et qui n'ont plus de symptômes.

« La chose la plus importante est de faire entrer les gens dans les études dès maintenant parce que c'est une façon que nous apprenons et potentiellement donner un certain avantage », a déclaré le Dr Sanjay Sethi, directeur du Clinical Research Office de l'Université de Buffalo.

Sethi fait partie des chercheurs qui modèrent leur optimisme avec prudence alors que les traitements expérimentaux progressent, espérons-le, vers un vaccin et une guérison. Des mesures intensives peuvent aider même certains des plus gravement malades à se rétablir, mais aucun traitement n'a encore été prouvé, et environ 2 000 Américains continuent de mourir quotidiennement de Covid-19.

« Les familles ne devraient pas s'attendre à des miracles que les gens se retournent tout de suite parce que nous utilisons ces traitements sur des personnes très malades », a déclaré Sethi. « Même s'ils arrêtent le virus ou arrêtent la tempête (inflammatoire), il y a beaucoup de dégâts et beaucoup de guérison qui doivent se produire avant que les patients ne s'améliorent. »

Voici le dernier aperçu des traitements les plus immédiats.

Hydroxychloroquine

Le mois dernier, la FDA a averti les médecins de ne pas prescrire les antipaludiques hydroxychloroquine et chloroquine aux patients présentant des symptômes de Covid-19 qui n'avaient pas été hospitalisés. Il est également rapidement tombé en disgrâce dans les établissements de soins actifs parce que les médecins et les patients ne voyaient aucun avantage. Le médicament entraîne des effets secondaires potentiels, notamment de la fièvre, des difficultés respiratoires, des hallucinations, une détresse gastro-intestinale et, plus préoccupant, des arythmies cardiaques.

« En général, c'est décevant », a déclaré Sethi. « J'ai reçu des offres d'essais. J'ai dit non, sur la base des informations dont nous disposions et en parlant aux médecins qui ont dit que cela ne va pas dans la bonne direction. « 

De nombreux patients présentant des symptômes de Covid-19 admis il y a des semaines dans des hôpitaux régionaux ont reçu de l'hydroxychloroquine peu de temps après leur arrivée, mais les protocoles de traitement impliquent généralement des soins de soutien fournis à tous les patients présentant des symptômes respiratoires.

Cela comprend l'ajout d'oxygène et de gestion de la douleur, des liquides et une nutrition adéquate pour lutter contre la déshydratation, des médicaments pour réduire la fièvre et des anticoagulants pour réduire le risque de caillots sanguins.

Sarilumab

Certains des patients les plus gravement malades de Buffalo General, Erie County Medical Center, Millard Fillmore Suburban et Roswell Park Comprehensive Cancer Center ont reçu du sarilumab – prononcé sar-il-ewe mab – généralement utilisé avec ceux qui ont des poussées de polyarthrite rhumatoïde.

Il s'agit de l'un des nombreux traitements injectables conçus pour réduire une vague de protéines du système immunitaire appelées cytokines qui attaquent les cellules saines. Le pire de ces orages de cytokines peut entraîner une insuffisance respiratoire et rénale et une pression artérielle basse.

Le traitement expérimental fonctionne en fermant la cascade inflammatoire et en aidant à équilibrer la réponse immunitaire, a déclaré le Dr Jamie Nadler, chercheur principal pour l'essai clinique à Buffalo General et Millard Fillmore Suburban. « Une fois que cette cascade inflammatoire est supprimée », a-t-il dit, « cela donne au corps la possibilité de guérir. »

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Le Dr Igor Puzanov, directeur du programme d'essais cliniques de la phase précoce et chef des services de traitement du mélanome à Roswell Park, codirige l'essai dans la région. Il travaille avec des médicaments similaires utilisés pour traiter les patients cancéreux. Le fabricant de médicaments Regeneron se prépare à doubler les 400 premiers patients dans une étude multicentrique mondiale dans laquelle 20% des patients reçoivent un placebo.

Buffalo General a inscrit son premier patient le 28 mars; Depuis, 19 patients ont été inscrits dans les quatre hôpitaux participants.

Les phases antérieures de l'essai ont montré que les patients présentant des symptômes bénins et ceux en insuffisance organique ne tiraient aucun avantage du sarilumab, contrairement aux patients intermédiaires. Le dernier essai a mis à jour la posologie et le nombre de fois où il est administré, car il se concentre sur l'amélioration du point idéal pour l'efficacité, a déclaré Puzanov.

Seul Regeneron sait quels patients reçoivent le placebo, de sorte que les médecins traitants ne peuvent pas être certains du fonctionnement du médicament, mais constatent généralement une amélioration chez la plupart des patients participant à l'essai, a déclaré le Dr Brian Murray, médecin-chef de l'ECMC.

Puzanov dirige l'étude avec Gene Morse, distingué professeur de pharmacie à Buffalo University, codirecteur du SUNY Global Health Institute et directeur du UB Center for Integrated Global Biomedical Sciences. Tous deux participent chaque semaine à des réunions virtuelles de chercheurs de Covid-19 du monde entier et ont lié UB et Roswell Park à un nouveau consortium de recherche régional auquel ils s'attendent à s'attaquer à d'autres projets à l'avenir.

« Nous travaillons déjà ensemble sur les prochains essais en ligne », a déclaré Puzanov.

Remdesivir

Le remdesivir est un traitement antiviral par perfusion conçu pour affaiblir et tuer Ebola en réduisant sa « charge virale » – ou la charge de morbidité.

Le traitement par perfusion semblait assez prometteur avec Covid-19 alors qu'il entrait dans la phase finale des essais cliniques que le fabricant de médicaments Gilead Sciences a annoncé cette semaine qu'il ferait don de ses 140000 autres traitements au gouvernement fédéral, qui le répartira dans les communautés américaines avec le plus grand besoin.

La demande a augmenté car elle montre son efficacité, créant une chaîne d'approvisionnement inquiétante semblable à celle des prestataires de soins de santé déjà endurés avec des kits de test et des équipements de protection individuelle.

Les médecins de Kaleida Health, affiliés à l'UB, ont demandé à participer à l'essai, mais ont plutôt été placés dans un « programme d'accès élargi » conçu pour élargir la disponibilité.

Nadler et le Dr Manoj Mammen, tous deux médecins en soins intensifs pulmonaires de Buffalo, ont ordonné le remdesivir en mars. Ils ont reçu les premières doses la semaine dernière – suffisamment pour traiter 10 patients. Si les patients jugés bons candidats bénéficient d'un avantage, le système de santé peut recevoir un deuxième envoi du même montant.

Le remdesivir est un médicament complexe et difficile à fabriquer. Il a fallu un an pour préparer les doses désormais disponibles. Gilead espère réduire de moitié le processus de fabrication.

Les premières études montrent que ceux qui ont reçu le traitement en USI ont passé quatre jours de moins sur un ventilateur que les autres patients – 11 jours contre 15. Les patients atteints de lésions rénales et hépatiques ne peuvent pas recevoir le traitement.

« Si nous obtenons des traitements qui, même s'ils ne sont pas miraculeux, raccourcissent le cours, les hôpitaux et les unités de soins intensifs seront en mesure de mettre les patients dans la bonne direction et de les faire suivre un traitement beaucoup plus rapidement », a déclaré Sethi. « Cela réduit la charge du système hospitalier. »

Anticorps anti-coronavirus

Le mois dernier, les hôpitaux régionaux ont commencé à traiter les patients avec des anticorps de ceux malades par le nouveau coronavirus qui se sont révélés positifs et se sont rétablis.

Le travail fait partie du National Covid-19 Convalescent Plasma Project, que la Clinique Mayo coordonne à travers le pays.

Le traitement est généralement bien toléré avec peu d'effets secondaires, a déclaré Mammen, qui coordonne le programme pour Kaleida Health et, avec Nadler et Murray ECMC, a un poste à l'École de médecine et de sciences biomédicales UB Jacobs.

Au cours des trois semaines qui se sont terminées mardi, plus de 25 patients ont reçu du plasma contenant des anticorps par voie intraveineuse dans les unités de soins intensifs de Buffalo General et de Millard Fillmore Suburban, a-t-il déclaré. Quatre sont décédés, quatre autres ont été transférés dans des chambres d'hôpital ordinaires, cinq ont obtenu leur congé et d'autres l'ont eu plus récemment.

« Nous ne voulons pas donner l'impression que c'est une panacée », a déclaré Mammen. « Ce n'est encore qu'un outil dans notre arsenal. »

Vingt autres patients doivent suivre un traitement, a déclaré Sethi, y compris ceux dont les analyses de sang montrent qu’ils sont plus à risque de maladie grave.

Sethi coordonne le programme dans l'ouest de New York avec le Dr Tim Murphy, directeur de l'UB Clinical and Translational Science Institute. L'ECMC et les hôpitaux catholiques de santé participent également.

Plus de 150 personnes se sont inscrites pour faire un don dans les quelques jours suivant l'annonce, le 10 avril, du lancement du programme dans la région. Le Donor Center de Roswell Park Comprehensive Cancer Center a depuis collecté plus de 110 unités de plasma convalescent auprès des personnes qualifiées pour fournir des anticorps, a déclaré Maria Turner, directrice du marketing et des communications du Donor Center.

Murray a déclaré que l'ECMC a traité 24 patients, dont seulement cinq étaient sous respirateurs. Il est difficile de tirer des conclusions précises sur l'efficacité car d'autres mesures sont utilisées pour traiter Covid-19 et la perfusion d'anticorps est un « essai de sécurité » qui n'inclut pas un groupe témoin ne recevant pas de traitement, a-t-il déclaré.

« Nous pouvons dire que nous n'avons détecté aucun problème avec le traitement », a déclaré Murray.

Ceux qui se sont rétablis doivent attendre au moins deux semaines avant de pouvoir être considérés comme des donateurs.

Ils doivent remplir le formulaire de sélection en ligne ici ou sur forms.roswellpark.org/covid-plasma-donation. Ceux qui recherchent plus d'informations peuvent appeler le 888-4845 ou le 800-767-9355.

Perspective régionale

Nadler et d'autres ont déclaré qu'un traitement ou une combinaison de traitements pourraient être utilisés à l'avenir avec des patients dont le test est positif pour le nouveau coronavirus, selon les résultats de l'étude.

Les chercheurs de Roswell Park et d'UB se rapprochent également d'autres études de traitement clinique dans le but d'inclure un nombre croissant d'hôpitaux.

À mesure que la chaîne d'approvisionnement des traitements prometteurs s'améliore, les médecins et les chercheurs souhaitent également que les traitements soient utilisés plus tôt dans le processus de la maladie. C'est ainsi que les traitements contre la grippe fonctionnent le mieux.

« Plus tôt vous essayez de mettre tout en équilibre, mieux c'est parce qu'autrement, il y a trop de choses à corriger », a déclaré Mammen. « C'est comme mettre le doigt dans la digue. S'il y a une fuite, c'est super, mais s'il y en a 15 ou 20, vous n'avez pas assez de doigts pour arrêter le déluge. «