Au cours de l'année écoulée, le développement réussi de vaccins hautement efficaces pour prévenir l'infection par le SRAS-CoV-2 a progressé à un rythme rapide, mais l'utilisation de traitements pour les patients atteints de maladie par le virus a pris du retard. Un certain nombre d'obstacles ont empêché l'utilisation des médicaments connus sous le nom d'anticorps monoclonaux, notamment des défis logistiques et l'émergence de nouveaux variants viraux résistants à certains de ces anticorps. Bien qu'ils ne guérissent pas le COVID, les monoclonaux peuvent constituer une option thérapeutique efficace qui peut empêcher un patient atteint d'une maladie légère ou modérée de devenir plus malade et de se retrouver à l'hôpital.

Les anticorps monoclonaux sont des molécules fabriquées en laboratoire qui, dans ce cas, imitent la réponse du système immunitaire au SRAS-CoV-2, ciblant une partie spécifique des protéines «pic» saillantes à la surface du virus, l'empêchant de se lier aux cellules ou de le marquer. pour la destruction. Les chercheurs isolent d'abord les cellules B productrices d'anticorps de patients qui se sont rétablis du COVID. Ils recherchent ensuite le plus puissant de ces anticorps, puis les produisent chez des souris conçues avec des composants du système immunitaire humain.

Pourquoi les thérapies COVID par anticorps monoclonaux n'ont pas répondu aux attentes

L'utilisation d'anticorps monoclonaux pour le traitement du COVID a attiré l'attention nationale et internationale en octobre dernier, lorsque le président Trump a reçu un cocktail d'anticorps préparé par Regeneron après avoir été diagnostiqué avec la maladie. Peu de temps après, deux composés monoclonaux ont reçu une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) de la FDA américaine et devraient être un élément clé de la réponse à la pandémie.

Mais un certain nombre de facteurs ont limité leur utilisation. Il y a eu une augmentation des variantes plus contagieuses du SRAS-CoV-2, dont certaines présentent une sensibilité réduite aux anticorps monoclonaux. Des difficultés sont également apparues lors de l'administration de ces composés à des patients ambulatoires atteints d'une maladie légère ou modérée dans des hôpitaux débordés. Néanmoins, l'utilisation de ces médicaments peut encore ralentir la maladie chez certains patients qui risquent de s'aggraver, et ils peuvent également être utiles en prévention.

Aujourd'hui, il existe plusieurs anticorps monoclonaux qui ont été étudiés et pour lesquels la FDA a donné de l'EUA. Cette désignation n'est pas une approbation formelle, mais elle permet d'utiliser des médicaments lors de crises de santé publique. Les médicaments avec EUA comprenaient initialement le bamlanivimab (également connu sous le nom de LY-CoV555 et LY3819253), l'étesevimab (LY-CoV016 et LY3832479), le casirivimab (anciennement REGN10933) et l'imdevimab (anciennement REGN10987). En novembre, la FDA a accordé une EUA pour le bamlanivimab et, séparément, la combinaison casirivimab / imdevimab pour une utilisation chez les patients ambulatoires atteints de COVID léger à modéré et présentant un risque élevé de progression vers une maladie grave.

Ces approbations étaient basées sur une analyse intermédiaire de deux études cliniques de stade intermédiaire (phase II) chez des patients ambulatoires atteints de COVID léger à modéré dans lesquelles ces composés semblaient accélérer la baisse de la charge virale chez un patient. Cependant, en raison d'une augmentation du nombre de variants du SRAS-CoV-2 résistants au bamlanivimab (d'environ 5% à la mi-janvier à 20% à la mi-mars 2021), la FDA a révoqué l'EUA pour le bamlanivimab le 16 avril 2021., et il n'est plus disponible pour une utilisation en tant que traitement unique pour les patients. Néanmoins, deux produits associant des monoclonaux (bamlanivimab plus étesevimab ou casirivimab plus imdevimab) sont toujours disponibles via une EUA pour le traitement du COVID léger à modéré chez les patients non hospitalisés à haut risque d'évolution vers une maladie grave ou une hospitalisation. Aucun de ces médicaments ne s'est avéré bénéfique pour les patients hospitalisés plus malades.

Actuellement, les directives de traitement du NIH COVID recommandent que l'un des deux cocktails soit administré pour le traitement des patients ambulatoires diagnostiqués avec une infection à COVID légère à modérée et présentant un risque élevé de progression vers une maladie grave. Les critères de traitement comprennent un indice de masse corporelle de 35 ou plus, le fait d'avoir 65 ans ou plus, le diabète, une maladie rénale chronique ou une maladie immunosuppressive, ou la prise d'un médicament immunosuppresseur. Certaines personnes de moins de 65 ans sont également éligibles si elles répondent à des exigences spécifiques. Les données sur l'utilisation de ces médicaments chez les patients de moins de 18 ans sont limitées.

Lors de la prescription de ces thérapies, il est important que le traitement soit débuté le plus tôt possible après le diagnostic et dans les 10 jours suivant l'apparition des symptômes. Les lignes directrices de l'Infectious Disease Society of America notent que les données sont plus solides pour le bamlanivimab / étesevimab que pour le casirivimab / imdevimab. Cependant, ils recommandent également aux prescripteurs de tenir compte des variantes qui circulent dans la communauté et de leur sensibilité ou non aux traitements monoclonaux.

Le déploiement des monoclonaux n'est intervenu que légèrement avant l'introduction de vaccins hautement efficaces. Avec l’arrivée des vaccins, les monoclonaux n’ont pas été aussi largement utilisés que prévu à l’origine et sont réservés aux personnes qui ne peuvent pas être vaccinées, à celles qui ne répondent pas au vaccin ou aux personnes qui ont besoin d’une prophylaxie immédiate après une exposition importante.

Après que le président Trump a été traité avec des monoclonaux et après que la FDA a publié son EUA, le gouvernement fédéral a acheté plus de 500000 doses de bamlamivimab et de casirivimav / imdevimab, s'attendant à une forte demande pour ces médicaments.

Non seulement la demande des patients était plus faible que prévu, mais les hôpitaux et les cliniques ont eu du mal à offrir ces traitements aux patients. Il y a plusieurs explications pour expliquer pourquoi. Les patients retardent parfois la recherche de soins jusqu'à plus de 10 jours après l'apparition des symptômes. Les résultats des tests peuvent être décalés. Des problèmes logistiques apparaissent lors de l'administration d'une perfusion ou d'une injection sur un site où un patient atteint de COVID peut être vu en toute sécurité. Le plus grand obstacle au cours de la période de décembre à janvier était probablement le fait que les hôpitaux étaient débordés de patients malades et manquaient simplement de personnel pour administrer ces médicaments aux patients qui n'étaient «pas assez malades».

Alors, est-ce que je pense toujours que ce sont des médicaments utiles? Absolument. Nous enregistrons actuellement environ 60000 nouvelles infections par jour aux États-Unis, et beaucoup surviennent chez des personnes qui bénéficieraient d'un traitement par anticorps monoclonaux pour empêcher la progression du COVID en maladie grave et en hospitalisation. Le mot sur les monoclonaux doit encore sortir. Regeneron, en fait, a diffusé une publicité lors des Oscars 2021, dans l'espoir d'éduquer les patients sur la valeur de ces composés.

Pour que les monoclonaux soient plus largement distribués, la possibilité de les administrer par voie sous-cutanée ou intramusculaire plutôt que par voie intraveineuse doit être étudiée. Nous devrions également déplacer leur administration de la clinique vers les pharmacies et les sites de test où cela peut être fait plus facilement et plus facilement.

Tant que nous continuerons à avoir des cas de COVID, la vaccination ne devrait pas être la seule stratégie que nous mettons en œuvre pour le contrôle. Bien que des progrès aient été accomplis dans la vaccination des populations à haut risque aux États-Unis, nous devons encore accroître l'accès à des thérapies efficaces qui peuvent prévenir la progression de la maladie, l'hospitalisation et le décès chez les personnes infectées par le SRAS-CoV-2.

Ceci est un article d'opinion et d'analyse.