Figure 1. Figure 1. Inscriptions et résultats. L'ensemble d'analyse complet (population de sécurité) comprenait tous les participants qui avaient subi une randomisation et avaient reçu au moins une dose du vaccin NVX-CoV2373 ou du placebo, indépendamment des violations du protocole ou des données manquantes. Le critère d'évaluation principal a été analysé dans la population per protocole, qui comprenait des participants qui étaient séronégatifs au départ, avaient reçu les deux doses de vaccin d'essai ou de placebo, n'avaient pas de déviations majeures du protocole affectant le critère d'évaluation principal et n'avaient aucun cas confirmé de symptômes maladie à coronavirus 2019 (Covid-19) pendant la période allant de la première dose jusqu'à 6 jours après la deuxième dose.

Sur les 16 645 participants qui ont été sélectionnés, 15 187 ont été randomisés (Figure 1). Au total, 15 139 participants ont reçu au moins une dose de NVX-CoV2373 (7569 participants) ou un placebo (7570 participants) ; 14 039 participants (7020 dans le groupe vaccin et 7019 dans le groupe placebo) répondaient aux critères de la population d'efficacité per protocole.

Tableau 1. Tableau 1. Caractéristiques démographiques et cliniques des participants au départ (population d'efficacité par protocole). Les caractéristiques démographiques et cliniques des participants au départ étaient bien équilibrées entre les groupes de la population d'efficacité per protocole, dans laquelle 48,4 % étaient des femmes ; 94,5% étaient blancs, 2,9% étaient asiatiques et 0,4% étaient noirs. Au total, 44,6% des participants avaient au moins une condition coexistante qui avait été définie par les Centers for Disease Control and Prevention comme un facteur de risque de Covid-19 sévère. Ces affections comprenaient des affections respiratoires, cardiaques, rénales, neurologiques, hépatiques et immunodéprimées chroniques ainsi que l'obésité.14 L'âge médian était de 56 ans et 27,9 % des participants avaient 65 ans ou plus (tableau 1).

Sécurité

Figure 2. Figure 2. Événements indésirables locaux et systémiques sollicités. Le pourcentage de participants ayant sollicité des événements indésirables locaux et systémiques au cours des 7 jours suivant chaque injection du vaccin NVX-CoV2373 ou du placebo est tracé en fonction du degré de toxicité maximal (léger, modéré, sévère ou potentiellement mortel). Les données ne sont pas incluses pour les 400 participants à l'essai qui étaient également inscrits dans la sous-étude sur le vaccin contre la grippe saisonnière.

Un total de 2310 participants ont été inclus dans le sous-groupe dans lequel les événements indésirables ont été sollicités. Des événements indésirables locaux sollicités ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe vaccin que dans le groupe placebo après la première dose (57,6 % contre 17,9 %) et la deuxième dose (79,6 % contre 16,4 %) (Figure 2). Parmi les vaccinés, les événements indésirables locaux les plus fréquemment signalés étaient une sensibilité ou une douleur au point d'injection après la première dose (avec 53,3 % de sensibilité et 29,3 % de douleur) et la deuxième dose (76,4 % et 51,2 %, respectivement), la plupart des événements étant de sévérité de grade 1 (léger) ou 2 (modéré) et de courte durée moyenne (2,3 jours de sensibilité et 1,7 jour de douleur après la première dose et 2,8 et 2,2 jours, respectivement, après la deuxième dose). Les événements indésirables locaux sollicités ont été signalés plus fréquemment chez les plus jeunes vaccinés (18 à 64 ans) que chez les plus âgés (≥ 65 ans).

Les événements indésirables systémiques sollicités auraient été plus fréquents dans le groupe vaccin que dans le groupe placebo après la première dose (45,7 % contre 36,3 %) et la deuxième dose (64,0 % contre 30,0 %) (Figure 2). Parmi les vaccinés, les effets indésirables systémiques les plus fréquemment signalés étaient les maux de tête, les douleurs musculaires et la fatigue après la première dose (24,5 %, 21,4 % et 19,4 %, respectivement) et la deuxième dose (40,0 %, 40,3 % et 40,3 %, respectivement), la plupart des événements étant de sévérité de grade 1 ou 2 et d'une durée moyenne courte (1,6, 1,6 et 1,8 jours, respectivement, après la première dose et 2,0, 1,8 et 1,9 jours, respectivement, après la deuxième dose). Des événements indésirables systémiques de grade 4 ont été signalés chez 3 sujets vaccinés. Deux participants ont signalé une fièvre de grade 4 (> 40 °C), l'un après la première dose et l'autre après la deuxième dose. Un troisième participant s'est avéré avoir eu des résultats positifs pour le SRAS-CoV-2 sur le test PCR au départ. Cinq jours après la dose 1, ce participant a été hospitalisé pour des symptômes de Covid-19 et a ensuite présenté six événements de grade 4 : nausées, maux de tête, fatigue, myalgie, malaise et douleurs articulaires. Les effets indésirables systémiques ont été signalés plus souvent par les vaccinés plus jeunes que par les vaccinés plus âgés et plus souvent après la deuxième dose qu'après la première dose. Parmi les sujets vaccinés, de la fièvre (température ≥38 °C) a été signalée chez 2,0 % après la première dose et dans 4,8 % après la deuxième dose. Une fièvre de grade 3 (39 °C à 40 °C) a été signalée chez 0,4 % après la première dose et chez 0,6 % après la deuxième dose ; une fièvre de grade 4 (> 40 °C) a été signalée chez 2 participants, avec un événement après la première dose et un après la deuxième dose.

Les 15 139 participants qui avaient reçu au moins une dose de vaccin ou de placebo jusqu'à la date limite des données de l'analyse d'efficacité finale ont été évalués pour les événements indésirables non sollicités. La fréquence des événements indésirables non sollicités était plus élevée chez les sujets vaccinés que chez les sujets recevant le placebo (25,3 % contre 20,5 %), avec des fréquences similaires d'effets indésirables graves (1,0 % contre 0,8 %), d'événements indésirables graves (0,5 % contre 0,5 % ), événements indésirables ayant fait l'objet d'une assistance médicale (3,8 % contre 3,9 %), événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement (0,3 % contre 0,3 %) ou la participation à l'essai (0,2 % contre 0,2 %), conditions médicales potentielles à médiation immunitaire (