Les scientifiques américains intensifient leurs efforts pour évaluer à quel moment les personnes entièrement vaccinées auront besoin de vaccins de rappel - et, le cas échéant, si les gens peuvent changer de marque - dans le dernier chapitre de la quête mondiale pour arrêter la pandémie.

Pour les personnes désireuses de mettre la crise sanitaire derrière elles, le soulagement d'être vacciné est remplacé par une nouvelle inquiétude. L'immunité est-elle une horloge? Devraient-ils planifier un mariage en famille cet automne? Tout le monde aura-t-il besoin de rappels? Lorsque? Les gens sont-ils enfermés dans la même marque ou la même technologie de vaccin pour leur prochain vaccin?

«Comme nous le savons, COVID ne va pas disparaître de si tôt, et nous savons que les anticorps diminuent avec le temps, de sorte qu’un coup de pouce sera nécessaire à un moment donné. Je ne peux pas prédire quand », a déclaré John Beigel, directeur associé de la recherche clinique à la Division de microbiologie et des maladies infectieuses de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses.

Beigel travaille sur un essai américain, qui devrait être lancé cette semaine, qui fournira une partie de la réponse, testant si les gens peuvent mélanger et assortir les tirs lorsque le besoin s'en fait sentir. Une personne complètement vaccinée avec le vaccin Pfizer-BioNTech en février peut-elle prendre une troisième injection de Moderna? Y a-t-il un avantage - ou un risque - à passer d'une marque ou d'une technologie de vaccin à une autre?

Les efforts américains interviennent alors que les experts de la santé en Chine recommandent déjà un troisième vaccin contre le coronavirus à certaines personnes à risque.

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Les scientifiques savent que l'immunité induite par le vaccin contre la plupart des maladies diminue, mais les réponses à ces questions sur le coronavirus ne commenceront à fusionner que dans les semaines et les mois à venir.

Premièrement, les scientifiques doivent identifier un seuil - quel niveau d'immunité est trop bas pour protéger les gens? Ensuite, ils doivent savoir combien de temps il faut généralement pour que l'immunité se désintègre à ce niveau. Et puis, ils doivent trouver la meilleure façon de renforcer l’immunité des gens.

Des progrès sont réalisés sur les trois fronts:

· Le mois prochain, Beigel s'attend à des résultats d'études sur des personnes qui sont tombées malades alors qu'elles avaient été vaccinées lors d'essais cliniques, des résultats qui pourraient aider à établir une base d'immunité - ce que les scientifiques appellent un «corrélat de protection». Ces études pourraient aider les chercheurs à établir un seuil - tel qu'un niveau minimal d'anticorps - qui signale si une personne est immunisée ou si cette personne est devenue vulnérable à l'infection.

Les scientifiques analysent des échantillons de sang des premières personnes vaccinées il y a un an dans le cadre d'essais, dans l'espoir de déterminer si les anticorps continuent de rester ou s'ils disparaissent. Des recherches antérieures ont montré que les combattants de la maladie restent à des niveaux robustes pendant au moins six mois après la vaccination Moderna, bien que des variantes puissent compliquer cela, avec une protection par anticorps qui s'estompe plus rapidement. Une étude récente de Nature a révélé que les anticorps déclinent une fois que les gens se rétablissent d'une infection, mais ils ne continuent pas de chuter - ils plafonnent et persistent près d'un an plus tard.

· L'essai clinique lancé par le NIAID cette semaine testera systématiquement si les personnes qui ont reçu une marque de vaccin en janvier - une seule injection de Johnson & Johnson, deux injections du vaccin Moderna ou deux injections de Pfizer-BioNTech - doivent obtenir le même marque de vaccin, ou si le mélange et l'appariement peuvent présenter des avantages.

«Les gens doivent simplement reconnaître les limites des données dont nous disposons actuellement, et le besoin critique de générer les données pour éclairer les décisions qui comptent», a déclaré Beigel, qui dirige l'essai de rappel de mix-and-match. «Nous supposons qu'il serait acceptable de donner un coup de pouce avec n'importe quel autre vaccin, mais nous voulons nous en assurer.»

Pour des personnes telles que Martin Silberberg, 76 ans, biochimiste à la retraite et auteur de manuels qui vit à Pelham, dans le Massachusetts, les questions sont passées au premier plan. Silberberg et sa femme aimeraient se rendre en Écosse en septembre pour un mariage en famille, mais ils sont nerveux - à la fois sur le potentiel de diminution de leur immunité et sur les questions déroutantes qui tourbillonnent autour des passeports vaccinaux.

Lors de voyages plus courts, ils espèrent assister à des musées et à des concerts de musique de chambre et sortir au restaurant, même par temps froid. Silberberg serait heureux d’obtenir un rappel ou même un test d’anticorps pour vérifier s’il est toujours protégé mais continue de se retrouver à la frontière de l’inconnu. La Food and Drug Administration a déconseillé les tests d'anticorps, en partie parce qu'il n'est pas clair comment interpréter si un résultat de test particulier indique une immunité.

"Mes amis ont mon âge, et nous avons fait des va-et-vient - qu'allons-nous faire et quand devrions-nous commencer à nous inquiéter?" Dit Silberberg.

Les scientifiques surveillent plusieurs flux de données à la recherche d'indicateurs préoccupants.

Ils suivront de près ce qui se passe parmi les personnes vaccinées dans les essais et dans le monde réel, en partie parce que la diminution des anticorps ne signifie pas nécessairement que les gens tombent malades, car d'autres éléments de leur réponse immunitaire peuvent s'intensifier.

Si les scientifiques rencontrent un nombre étonnamment élevé d '«infections par rupture» qui surmontent l'immunité chez les personnes vaccinées, en particulier des infections qui entraînent une maladie grave, ce serait un signe d'avertissement que les gens ont besoin de rappels.

Une étude récente du vaccin Moderna a révélé que les anticorps capables de neutraliser le variant B.1.351 se décomposaient chez près de la moitié des personnes en deçà du niveau de détection d'un test de laboratoire sur six mois. Mais ces tests de laboratoire ne peuvent pas prédire ce qui se passera si ces vaccinés rencontrent cette variante.

Une possibilité est que ces personnes tombent malades, mais une autre est que même si la protection diminue, le système immunitaire «reconnaîtra rapidement le virus lors de l’infection et continuera de le protéger», a déclaré John Mascola, directeur du centre de recherche sur les vaccins du NIAID.

Mais Mascola a averti "nous ne le savons pas avec certitude."

«Et si vous prenez un scénario moins qu'optimal, quelqu'un qui n'a pas répondu de manière optimale au vaccin pour une raison quelconque, et nous ajoutons en plus de cela, ils sont exposés à une variante préoccupante», a déclaré Mascola, cela pourrait prouver problématique.

Les entreprises ont déjà testé des rappels, y compris une dose supplémentaire de leurs propres vaccins et des rappels remaniés conçus pour la variante. Un test des boosters Moderna a montré qu'une troisième injection et une version spécifique à une variante augmentaient toutes deux les niveaux d'anticorps - un signe encourageant. Une étude d'une autre option de rappel qui offrirait une protection contre la souche d'origine et le virus spécifique du variant est en cours.

L'essai mix-and-match devrait aider à répondre à des questions pratiques sur la meilleure façon d'utiliser les vaccins et examinera les questions de santé publique - par exemple s'il y a des avantages ou des risques à changer de marque ou de technologie. L'essai est conçu pour donner des résultats d'ici le milieu de l'été, dans l'espoir qu'il pourrait éclairer les décisions dès cet automne si nécessaire, a déclaré Beigel.

L'essai testera quelles combinaisons fonctionnent le mieux et peut simplement montrer que n'importe quel vaccin peut être utilisé - ce qui pourrait faciliter la logistique afin que les gens ne soient pas liés à une marque ou à une plate-forme technologique. La plupart des gens, par exemple, n'ont aucune idée de la société qui a fabriqué le vaccin antigrippal qu'ils reçoivent chaque année.

L'essai prendra des groupes de 50 personnes qui sont complètement vaccinées avec un vaccin autorisé et essayera une combinaison dans chaque groupe. Le suivi des niveaux d'anticorps après la vaccination montrera si les rappels ont l'effet escompté de compléter l'immunité et pourrait révéler si certaines combinaisons sont meilleures que d'autres. Dans la recherche sur les vaccins anti-VIH, de nombreux essais combinent différentes technologies.

"Nous entrons dans une zone pauvre en données ici - nous n'avons pas les données", a déclaré Barton Haynes, professeur d'immunologie à la Duke University School of Medicine, à propos des questions qu'il se pose sur les boosters. Haynes développe un vaccin contre le coronavirus de nouvelle génération et le teste comme rappel d'un vaccin à ARN messager, la technologie utilisée dans les injections Moderna et Pfizer-BioNTech.

Il a déclaré que son expérience avec les vaccins à ARN messager testés chez des singes contre le VIH et le Zika a révélé que si les anticorps dérivent vers le bas, ils se stabilisent ensuite et restent stables pendant près d'un an. Si cela se produit avec le coronavirus, cela pourrait signifier que les boosters ne sont pas nécessaires dès que certaines personnes le pensent. Mais de nombreux facteurs sont en jeu. Haynes a déclaré que les chercheurs devront prendre en compte le niveau d'anticorps requis pour contrecarrer les variantes et l'étendue de la protection que les gens obtiennent des autres parties de la réponse immunitaire du corps humain.

Aux États-Unis, les dirigeants d'entreprises qui fabriquent des vaccins ont prédit que des injections de rappel seraient nécessaires avant la fin de l'année. Le PDG de Pfizer, Albert Bourla, a récemment déclaré à Axios que des boosters pourraient être nécessaires dès septembre ou octobre.

John Moore, immunologiste chez Weill Cornell Medicine, a déclaré que les responsables de la santé publique et les scientifiques décideront si et quand des relances sont nécessaires - et non les sociétés pharmaceutiques.

Il a averti que la notion de déclin de l'immunité peut être moins effrayante qu'il n'y paraît. Le bouclier de protection contre les vaccins ne disparaîtra pas soudainement, et si les essais ont montré que les vaccins sont légèrement moins efficaces contre les infections causées par certaines variantes, ils protègent encore fortement contre les maladies graves et la mort.

Étant donné que les tirs ont été déployés sur plusieurs mois, il n’y aura pas de jour où le monde ne sera soudainement pas protégé d’un seul coup, même si l’immunité diminue.

"Anticorps ne tombez pas d’une falaise », a déclaré Moore. «Nous ne voyons pas quelque chose où une semaine les vaccins fonctionnent et une autre semaine où ils ne le sont pas - cela va être un processus graduel.»

Cette histoire a été initialement publiée sur washingtonpost.com.