Contexte

Les premières descriptions des patients admis à l'hôpital pendant la pandémie de COVID-19 ont montré une prévalence de l'asthme et de la bronchopneumopathie chronique obstructive (MPOC) plus faible que ce à quoi on pourrait s'attendre pour une maladie respiratoire aiguë comme le COVID-19, ce qui laisse supposer que les corticostéroïdes inhalés (CSI) pourrait protéger contre l'infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 ou le développement de séquelles graves. Nous avons évalué l'association entre les CSI et les décès liés au COVID-19 chez les personnes atteintes de MPOC ou d'asthme à l'aide de dossiers de santé électroniques liés (DSE) en Angleterre, au Royaume-Uni.

Méthodes

Dans cette étude observationnelle, nous avons analysé les données au niveau des patients pour les personnes atteintes de MPOC ou d'asthme à partir de DSE de soins primaires liés aux données sur les décès de l'Office of National Statistics à l'aide de la plateforme OpenSAFELY. La date de l'indice (début du suivi) pour les deux cohortes était le 1er mars 2020; le suivi a duré jusqu'au 6 mai 2020. Pour la cohorte MPOC, les personnes étaient éligibles si elles étaient âgées de 35 ans ou plus, avaient une MPOC, étaient fumeuses ou fumeuses et se voyaient prescrire un CSI ou un β-agoniste à action prolongée plus long - antagoniste muscarinique agissant (LABA – LAMA) en association dans les 4 mois précédant la date d'indexation. Pour la cohorte d'asthme, les personnes étaient éligibles si elles étaient âgées de 18 ans ou plus, avaient reçu un diagnostic d'asthme dans les 3 ans suivant la date de l'indice et se voyaient prescrire un CSI ou un β-agoniste à courte durée d'action (SABA) seulement dans les 4 mois précédents la date d'index. Nous avons comparé le résultat du décès lié au COVID-19 entre les personnes ayant reçu un CSI et celles prescrites par des médicaments respiratoires alternatifs: CSI versus LABA-LAMA pour la cohorte BPCO, et CSI à faible ou moyenne et haute dose versus SABA uniquement dans la cohorte de l'asthme. Nous avons utilisé des modèles de régression de Cox pour estimer les rapports de risque (HR) et les IC à 95% pour l'association entre les catégories d'exposition et le résultat dans chaque population, ajustés pour l'âge, le sexe et toutes les autres covariables prédéfinies. Nous avons calculé des e-values ​​pour quantifier l'effet de la confusion non mesurée sur nos résultats.

Risque de décès lié au COVID-19 chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive ou d'asthme prescrits par des corticostéroïdes inhalés : une étude de cohorte observationnelle utilisant la plateforme OpenSAFELY

Résultats

Nous avons identifié 148 557 personnes atteintes de MPOC et 818 490 personnes asthmatiques qui ont reçu des médicaments respiratoires appropriés dans les 4 mois précédant la date de référence. Les personnes atteintes de MPOC à qui des CSI ont été prescrits présentaient un risque accru de décès lié au COVID-19 par rapport à celles prescrites en association LABA-LAMA (HR ajusté 1 [95% CI 1·10–1·76]). Par rapport aux SABA prescrits uniquement, les personnes asthmatiques à qui on a prescrit des CSI à forte dose couraient un risque accru de décès (1 · 55 [1·10–2·18]), alors que ceux ayant reçu une dose faible ou moyenne ne l'étaient pas (1 · 14 [0·85–1·54]). Les analyses de sensibilité ont montré que l'association apparente néfaste que nous avons observée pouvait s'expliquer par des différences de santé relativement faibles entre les personnes sous CSI et celles non prescrites qui n'étaient pas enregistrées dans la base de données (valeur e inférieure IC à 95% 1 · 43).

Interprétation

Nos résultats ne soutiennent pas un rôle majeur pour l'utilisation régulière des CSI dans la protection contre les décès liés au COVID-19 chez les personnes souffrant d'asthme ou de MPOC. Les risques accrus observés de décès liés au COVID-19 peuvent être expliqués de manière plausible par une confusion non mesurée due à la gravité de la maladie.

Le financement

Conseil britannique de la recherche médicale.

introduction

La pandémie en cours due au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a affecté plus de 31 millions de personnes dans le monde avec au moins 900 000 décès dus au COVID-19 au 23 septembre 2020. Personnes atteintes d'un COVID-19 plus grave les résultats, y compris l'admission à l'hôpital ou le décès, sont généralement plus âgés et présentent des comorbidités préexistantes.1

  • Guan W-J
  • Ni ZY
  • Hu Y
  • et coll

Caractéristiques cliniques de la maladie à coronavirus 2019 en Chine.

2

  • Chen N
  • Zhou M
  • Dong X
  • et coll

Caractéristiques épidémiologiques et cliniques de 99 cas de pneumonie à nouveau coronavirus 2019 à Wuhan, Chine : une étude descriptive.

3

  • Garg S
  • Kim L
  • Whitaker M
  • et coll

Taux d'hospitalisation et caractéristiques des patients hospitalisés pour une maladie à coronavirus confirmée en laboratoire 2019 - COVID-NET, 14 États, 1er au 30 mars 2020.

4

  • Richardson S
  • Hirsch JS
  • Narasimhan M
  • et coll

Présentation des caractéristiques, des comorbidités et des résultats parmi 5700 patients hospitalisés pour COVID-19 dans la région de New York.

5

  • Docherty AB
  • Harrison EM
  • CA vert
  • et coll

Caractéristiques de 20 133 patients britanniques hospitalisés atteints de COVID-19 en utilisant le protocole de caractérisation clinique ISARIC OMS : étude de cohorte observationnelle prospective.

6

  • Williamson E
  • Walker AJ
  • Bhaskaran KJ
  • et coll

Facteurs associés au décès lié au COVID-19 lors de l'utilisation d'OpenSAFELY.

7

  • Reilev M
  • Kristensen KB
  • Pottegaard A
  • et coll

Caractéristiques et prédicteurs de l'hospitalisation et du décès dans les 11 122 premiers cas avec un test RT-PCR positif pour le SRAS-CoV-2 au Danemark : une cohorte nationale.

Les issues graves sont souvent le résultat de complications pulmonaires, telles que le syndrome de détresse respiratoire aiguë et l'insuffisance respiratoire. Cependant, les premiers rapports de patients atteints de COVID-19 ont décrit une prévalence étonnamment faible de problèmes respiratoires chroniques parmi ceux qui avaient été hospitalisés.8

  • Halpin DMG
  • Faner R
  • Sibila O
  • Badia JR
  • Agusti A

Les maladies respiratoires chroniques ou leur traitement affectent-elles le risque d'infection par le SRAS-CoV-2.

Bien que d'autres études suggèrent que les maladies pulmonaires chroniques, y compris la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), augmentent le risque de conséquences graves, 5

  • Docherty AB
  • Harrison EM
  • CA vert
  • et coll

Caractéristiques de 20 133 patients britanniques hospitalisés atteints de COVID-19 en utilisant le protocole de caractérisation clinique ISARIC OMS : étude de cohorte observationnelle prospective.

6

  • Williamson E
  • Walker AJ
  • Bhaskaran KJ
  • et coll

Facteurs associés au décès lié au COVID-19 lors de l'utilisation d'OpenSAFELY.

7

  • Reilev M
  • Kristensen KB
  • Pottegaard A
  • et coll

Caractéristiques et prédicteurs de l'hospitalisation et du décès dans les 11122 premiers cas avec un test RT-PCR positif pour le SRAS-CoV-2 au Danemark : une cohorte nationale.

les tailles d'effet rapportées pour l'asthme ont été relativement faibles.5

  • Docherty AB
  • Harrison EM
  • CA vert
  • et coll

Caractéristiques de 20 133 patients britanniques hospitalisés atteints de COVID-19 en utilisant le protocole de caractérisation clinique ISARIC OMS : étude de cohorte observationnelle prospective.

6

  • Williamson E
  • Walker AJ
  • Bhaskaran KJ
  • et coll

Facteurs associés au décès lié au COVID-19 lors de l'utilisation d'OpenSAFELY.

Ces résultats ont conduit à supposer que les traitements des maladies respiratoires, en particulier les corticostéroïdes inhalés (CSI), pourraient avoir un effet protecteur contre le SRAS-CoV-2.8

  • Halpin DMG
  • Faner R
  • Sibila O
  • Badia JR
  • Agusti A

Les maladies respiratoires chroniques ou leur traitement affectent-elles le risque d'infection par le SRAS-CoV-2.

9

  • Halpin DMG
  • Singh D
  • Hadfield RM

Corticostéroïdes inhalés et COVID-19 : une revue systématique et une perspective clinique.

10Réponse rapide : corticostéroïdes inhalés et résultats du COVID-19 dans les maladies des voies respiratoires.

11

  • Heffler E
  • Detoraki A
  • Contoli M
  • et coll

COVID-19 chez les patients du réseau de l'asthme sévère en Italie (SANI) : caractéristiques cliniques, impact des comorbidités et traitements.

Recherche en contextePreuve avant cette étude

En mars 2020, au début de la pandémie mondiale de COVID-19, on a émis l'hypothèse que les corticostéroïdes inhalés (CSI) offraient une certaine protection contre l'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) ou contre les conséquences graves du COVID. -19, comme le syndrome de détresse respiratoire aiguë et l'insuffisance respiratoire, bien que ces médicaments soient connus pour augmenter le risque de pneumonie et d'autres infections des voies respiratoires. L'hypothèse était basée au moins en partie sur des données épidémiologiques montrant une faible prévalence des maladies respiratoires chroniques chez les patients chinois atteints de COVID-19, bien qu'un certain soutien d'un effet protecteur potentiel provienne également d'études in vitro. Plus récemment, l'exposition aux CSI était en corrélation avec une expression plus faible de ACE2 et TMPRSS2, les récepteurs d'entrée utilisés par SARS-CoV-2, dans les cellules d'expectoration. Une revue systématique évaluant si les CSI étaient associés aux résultats cliniques du COVID-19, du syndrome respiratoire aigu sévère ou du syndrome respiratoire du Moyen-Orient n'a identifié aucune étude pertinente.

Valeur ajoutée de cette étude

Notre étude a été spécifiquement conçue pour évaluer le rôle de l'utilisation systématique des CSI dans la mortalité liée au COVID-19. Nous avons inclus deux cohortes de participants: les personnes souffrant d'asthme et les personnes atteintes de bronchopneumopathie chronique obstructive (MPOC), qui ont toutes deux une indication possible de CSI. Aucune des deux analyses ne suggère fortement que la thérapie ICS régulière pour l'asthme ou la MPOC ait un effet causal cliniquement important sur la mortalité par COVID-19 dans les deux sens. Notre étude comprend des données pour près d'un million de patients, ce qui en fait la plus grande étude contemporaine sur l'utilisation des CSI dans COVID-19 à ce jour. Nous avons utilisé des comparateurs actifs et de multiples analyses de sensibilité pour quantifier l'effet d'une possible confusion non mesurée. Nous avons utilisé des méthodes ouvertes tout au long de l'étude avec des codes et des listes de codes disponibles pour examen et réutilisation.

Implications de toutes les preuves disponibles

Les preuves suggèrent qu'il n'y a ni avantage démontrable ni préjudice clair de l'utilisation des CSI contre la mortalité liée au COVID-19 chez les personnes atteintes de BPCO et d'asthme, et donc aucune preuve ne soutient que les patients devraient modifier leurs thérapies CSI pendant la pandémie en cours. La recherche observationnelle future sera probablement sujette à des problèmes similaires concernant les facteurs de confusion non mesurés, et les preuves provenant d'essais randomisés en cours fourniront des réponses concernant le rôle des CSI dans le traitement du COVID-19 chez les personnes sans asthme ou BPCO.

Les CSI sont utilisés pour réduire l'inflammation des voies respiratoires, l'œdème et les sécrétions de mucus.12 Institut national pour l'excellence de la santé et des soinsCorticostéroïdes - inhalés.

Des preuves in vitro indiquent que le ciclésonide ICS peut supprimer la réplication du SARS-CoV-2, 13

  • Matsuyama S
  • Kawase M
  • Nao N
  • et coll

Le corticostéroïde ciclésonide inhalé bloque la réplication de l'ARN du coronavirus en ciblant le NSP15 viral.

et le budésonide associé au glycopyrronium et au formotérol inhibe la production de cytokines dans les cellules exposées au coronavirus humain 229E.14

  • Yamaya M
  • Nishimura H
  • Deng X
  • et coll

Effets inhibiteurs du glycopyrronium, du formotérol et du budésonide sur la réplication du coronavirus HCoV-229E et la production de cytokines par des cultures primaires de cellules épithéliales nasales et trachéales humaines.

Il a été démontré que la dexaméthasone stéroïde administrée par voie orale ou intraveineuse réduit le risque de décès chez les personnes atteintes de COVID-19.15 à faible coût La dexaméthasone à faible coût réduit le décès jusqu'à un tiers chez les patients hospitalisés présentant des complications respiratoires sévères du COVID-19.

À l'inverse, bien que les CSI aient une faible absorption systémique, chez les personnes atteintes de BPCO, ils ont été associés à un risque accru de développer une pneumonie16

  • Ernst P
  • Gonzalez AV
  • Brassard P
  • Suissa S

Utilisation de corticostéroïdes en inhalation dans la maladie pulmonaire obstructive chronique et le risque d'hospitalisation pour pneumonie.

17

  • Suissa S
  • Patenaude V
  • Lapi F
  • Ernst P

Corticostéroïdes inhalés dans la BPCO et risque de pneumonie grave.

18

  • Crim C
  • Calverley PM
  • Anderson JA
  • et coll

Risque de pneumonie chez les patients BPCO recevant des corticostéroïdes inhalés seuls ou en association : résultats de l'étude TORCH.

et d'autres effets indésirables systémiques liés aux stéroïdes.12 Institut national pour l'excellence de la santé et des soinsCorticostéroïdes - inhalés.

Il a également été démontré que l'utilisation de l'ICS altère la production d'interféron de type 1, augmentant potentiellement le risque d'infections virales19.

  • Singanayagam A
  • Glanville N
  • Girkin JL
  • et coll

La suppression corticostéroïde de l'immunité antivirale augmente les charges bactériennes et la production de mucus dans les exacerbations de la BPCO.

20

  • Simpson JL
  • Carroll M
  • Yang IA
  • et coll

La production réduite d'interféron antiviral dans l'asthme mal contrôlé est associée à une inflammation neutrophile et à des corticostéroïdes inhalés à forte dose.

Une revue systématique du rôle de l'utilisation des CSI dans le SRAS-CoV-2, le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 1 et le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient n'a identifié aucun article pertinent traitant de cette question, et si l'utilisation des CSI pouvait influencer soit le risque d'être infecté par Le SRAS-CoV-2 ou le pronostic clinique du COVID-19 n'est pas clair.9

  • Halpin DMG
  • Singh D
  • Hadfield RM

Corticostéroïdes inhalés et COVID-19 : une revue systématique et une perspective clinique.

Deux essais contrôlés randomisés en cours examinent si l'évolution clinique du COVID-19 est affectée par l'utilisation de l'ICS (NCT04331054, NCT04330586); cependant, ces essais n'aborderont pas le rôle de l'utilisation régulière des CSI sur le risque d'infection par le SRAS-CoV-2 et les résultats chez les personnes qui ont une indication d'utilisation des CSI, et, en particulier, si une telle utilisation aurait pu être responsable de la sous- représentation des personnes atteintes de maladies respiratoires chroniques dans les premières descriptions épidémiologiques du COVID-19. Pour répondre à cette question, nous avons cherché à explorer l'association entre l'utilisation actuelle des SCI et les décès liés au COVID-19 chez les personnes atteintes de MPOC et d'asthme à l'aide de la plateforme OpenSAFELY, qui utilise des données liées au dossier de santé électronique (DSE) de soins primaires pour environ 40% de la population en Angleterre, Royaume-Uni.

Méthodes

Conception de l'étude, population et sources de données

Dans cette étude observationnelle, nous avons extrait les données de deux cohortes de patients, une cohorte souffrant de MPOC et une cohorte souffrant d'asthme, à partir de données de DSE de soins primaires liées aux données sur les décès de l'Office for National Statistics. La date de l'indice (début du suivi) pour les deux cohortes était le 1er mars 2020; le suivi a duré jusqu'au 6 mai 2020.

Les dossiers de soins primaires gérés par le fournisseur de DSE The Phoenix Partnership (TPP; Leeds, Royaume-Uni) ont été liés aux données sur les décès du UK Office for National Statistics via OpenSAFELY, une plateforme d'analyse de données créée par notre équipe pour le compte du National Health Service (NHS). England21National Health Service England Plateforme de recherche sur le coronavirus (COVID-19).

pour répondre aux questions de recherche urgentes sur le COVID-19.6

  • Williamson E
  • Walker AJ
  • Bhaskaran KJ
  • et coll

Facteurs associés au décès lié au COVID-19 lors de l'utilisation d'OpenSAFELY.

OpenSAFELY fournit une interface logicielle sécurisée permettant l'analyse des dossiers des patients de soins primaires pseudonymisés d'Angleterre en temps quasi réel dans le centre de données hautement sécurisé du fournisseur de DSE, évitant ainsi le transfert hors site de gros volumes de données pseudonymisées potentiellement révélatrices. Cette étape, en plus d'autres contrôles techniques et organisationnels, minimise tout risque de ré-identification. De même, des ensembles de données pseudonymisés provenant d'autres fournisseurs de données sont fournis de manière sécurisée au fournisseur de DSE et liés à l'aide d'un hachage salé (une clé d'identification pseudonomisée de manière sécurisée) généré à partir des numéros NHS. Seuls les enregistrements avec des numéros NHS correspondants sont importés, et la qualité correspondante dépend entièrement de l'exactitude du numéro NHS. Nous ne sommes pas en mesure de déterminer la qualité du couplage car nous n'avons pas accès aux identifiants directs provenant de sources de données externes. L'ensemble de données analysé dans OpenSAFELY est basé sur 24 millions de personnes actuellement inscrites dans des centres de soins primaires à l'aide du logiciel TPP SystmOne. Les données gérées par TPP comprennent des données pseudonymisées telles que des diagnostics codés, des médicaments et des paramètres physiologiques. Aucune donnée en texte libre n'est incluse.Les personnes étaient éligibles pour la cohorte MPOC si elles étaient âgées de 35 ans et plus. souffrait de MPOC et avait déjà fait ou avait déjà noté le tabagisme avant la date de l'indice.22

  • Quint JK
  • Müllerova H
  • DiSantostefano RL
  • et coll

Validation de l'enregistrement des maladies pulmonaires obstructives chroniques dans le Clinical Practice Research Datalink (CPRD-GOLD).

Pour les analyses primaires, nous avons également exigé que les individus se voient prescrire des médicaments respiratoires pertinents, détaillés dans la section Expositions. Nous avons exclu les personnes ayant déjà reçu un diagnostic de toute autre maladie respiratoire chronique, si elles avaient de l'asthme dans les 3 années précédant la date de l'indice, 23

  • Nissen F
  • Morales DR
  • Mullerova H
  • Smeeth L
  • Douglas IJ
  • Quint JK

Diagnostic concomitant de l'asthme et de la BPCO : une étude quantitative en soins primaires au Royaume-Uni.

s'ils ont reçu des médicaments nébulisés dans les 12 mois précédant la date de référence, ou s'ils ont reçu un antagoniste des récepteurs des leucotriènes (indiquant un asthme potentiel) dans les 4 mois précédant la date de référence. Les nébuliseurs sont un marqueur d'une maladie respiratoire grave ou d'un autre handicap sous-jacent qui empêche l'utilisation d'un inhalateur. Cliniquement, l'inclusion de ces patients pourrait accentuer davantage les différences entre les groupes et introduire des facteurs de confusion supplémentaires sans contribuer à la question de l'étude. Cependant, peu d'individus ont été exclus en raison de ce critère (annexe pp 3–4). Les individus étaient éligibles pour la cohorte d'asthme s'ils étaient âgés de 18 ans ou plus avec un asthme enregistré dans les 3 ans avant la date de l'indice. Nous avons exclu les personnes atteintes de BPCO ou d'autres affections respiratoires chroniques avant la date de référence, et celles qui recevaient un antagoniste muscarinique à longue durée d'action (LAMA) sans CSI, car il s'agit d'une indication d'une éventuelle BPCO.24 Institut national des soins de santé et de l'excellence maladie chez les plus de 16 ans: diagnostic et prise en charge : directive NICE [NG115].

Pour les analyses primaires, nous avons également exigé que les individus se voient prescrire des médicaments respiratoires pertinents, détaillés dans la section Expositions. Comme dans la cohorte BPCO, les personnes recevant des médicaments nébulisés dans les 12 mois précédant la date de référence ont été exclues. Pour les deux cohortes, les personnes pour lesquelles il manquait des données sur le sexe ou un indice de privation multiple, ou avec moins d'un an de dossiers de soins primaires ont été exclues (annexe p 2).Cette étude a été approuvée par la Health Research Authority (Research Ethics Committee référence 20 / LO / 0651) et par le comité d'éthique de la London School of Hygiene & Tropical Medicine (référence 21863). Aucune autre approbation éthique ou de gouvernance de la recherche n'a été requise par l'Université d'Oxford (Oxford, Royaume-Uni), mais des copies des documents d'approbation ont été examinées et conservées au dossier. Le consentement du participant n'était pas requis en raison de la règle 3 (4) du Health Service (Control of Patient Information) Regulations 2002; les passerelles légales impliquées pour le Règlement général sur la protection des données ne nécessitaient pas de consentement. Toutes les itérations du protocole d'étude prédéfini sont archivées avec contrôle de version et disponibles en ligne. Les patients n'étaient pas officiellement impliqués dans l'élaboration du plan d'étude, qui a été développé rapidement dans le contexte d'une urgence sanitaire mondiale; Cependant, la première ébauche du manuscrit a été envoyée à Asthma UK et British Lung Foundation Partnership, qui a fourni des critiques, des commentaires et des suggestions du point de vue d'un patient expert. Nous avons également développé le site Web OpenSAFELY à travers lequel nous invitons tout patient ou membre du public à nous contacter concernant cette étude ou le projet OpenSAFELY plus large.

Expositions

Dans la population BPCO, les personnes ont délivré au moins une prescription de CSI dans les 4 mois précédant la date de l'index, soit en association avec un β-agoniste à action prolongée (LABA) ou LABA-LAMA, soit en monothérapie (à condition d'avoir également au moins un dossier de prescription d'un LABA au cours des 4 derniers mois), ont été comparés à ceux qui avaient une prescription pour un LABA-LAMA (combiné ou sous forme d'ordonnances de traitement unique distinctes) uniquement.24 Institut national des soins de santé et de l'excellence : Directive NICE [NG115].

Nous n'avons pas inclus les patients qui avaient reçu une monothérapie LAMA dans nos analyses primaires, car nous nous attendions à une meilleure comparabilité clinique entre les groupes de thérapie LABA-LAMA et ICS, conformément aux directives existantes du National Institute for Health and Care Excellence.24 National Institute for Health Care et excellence Maladie pulmonaire obstructive chronique chez les plus de 16 ans: diagnostic et prise en charge : directive NICE [NG115].

25

  • Nagar S
  • Patel J
  • Stanford RH

Caractéristiques et utilisation des ressources de soins de santé des sujets atteints de MPOC dans l'année précédant le début de la monothérapie LAMA ou de la thérapie combinée LAMA + LABA : une étude de base de données américaine.

26

  • Hahn B
  • Coque M
  • Blauer-Peterson C
  • Buikema AR
  • Ray R
  • Stanford RH

Taux d'escalade vers la triple thérapie BPCO parmi les utilisateurs incidents de LAMA et LAMA / LABA.

27

  • Wurst KE
  • Punekar YS
  • Shukla A

Evolution du traitement après le diagnostic de BPCO dans le cadre des soins primaires au Royaume-Uni.

L'inclusion des patients sous LAMA en monothérapie a été évaluée dans une analyse de sensibilité.Dans la population asthmatique, les personnes ayant reçu des CSI à forte dose et des CSI à faible ou moyenne dose au cours des 4 mois précédant la date index ont été comparées à celles prescrites à courte durée d'action. β agonistes (SABA) uniquement. L'exposition des personnes à qui l'on a prescrit des CSI à doses élevées et faibles ou moyennes a été attribuée en fonction de leur dernière prescription. Les prescriptions pour les inhalateurs ont été attribuées à une dose faible ou moyenne ou à dose élevée à l'aide de l'explorateur de prescription OpenPrescribing basé sur les recommandations de la British Thoracic Society et du Scottish Intercollegiate Guidelines Network.

Des études ont montré qu'une proportion substantielle de personnes asthmatiques recevant uniquement des SABA sont éligibles au traitement par CSI, 29

  • Janson C
  • Menzies-Gow A
  • Nan C
  • et coll

SABINA : un aperçu de l'utilisation des β2-agonistes à courte durée d'action dans l'asthme dans les pays européens.

suggérant une certaine similitude en termes de gravité de la maladie avec les CSI prescrits, et nous avons donc émis l'hypothèse qu'ils pourraient représenter un groupe de comparaison actif raisonnable. Les caractéristiques de tous les autres individus sont décrites dans l'annexe (pp 5–12); cependant, ils sont exclus des modèles de régression pour éviter les comparaisons avec des personnes sans prescription de médicaments d'intérêt30.

  • Lund JL
  • Richardson DB
  • Stürmer T

Le comparateur actif, nouveau design d'étude utilisateur en pharmacoépidémiologie : fondements historiques et application contemporaine.

Résultats

Le résultat d'intérêt était le décès lié au COVID-19 tel qu'enregistré dans les données du Bureau des statistiques nationales utilisant les codes U07.1 («COVID-19, virus identifié») et U07 de la 10e édition de la Classification internationale des maladies (CIM-10). 2 («COVID-19, virus non identifié») répertorié comme cause de décès sous-jacente ou contributive. Le code U07.2 ICD-10 est utilisé lorsque les tests de laboratoire ne sont pas concluants ou indisponibles, mais qu'un diagnostic clinique indique COVID-19.31 L'OMS utilise en urgence les codes CIM pour l'épidémie de maladie COVID-19.

Covariables

Les déterminants potentiels des expositions et des résultats ont été identifiés en examinant la documentation et en discutant avec des cliniciens en exercice. Puisqu'il s'agit d'une étude sur les utilisateurs actuels de traitements prédéfinis, les déterminants des expositions comprennent à la fois les facteurs susceptibles d'influer sur le choix initial du traitement et ceux qui influent sur le maintien ou non d'un traitement spécifique par un patient. La liste finale des facteurs de confusion potentiels se trouve dans le panneau. Nos méthodes de création de listes de codes ont été décrites précédemment; 6

  • Williamson E
  • Walker AJ
  • Bhaskaran KJ
  • et coll

Facteurs associés au décès lié au COVID-19 lors de l'utilisation d'OpenSAFELY.

ces méthodes comprenaient un examen clinique et épidémiologique et une approbation par au moins deux auteurs. Des informations détaillées sur chaque liste de codes sont disponibles en ligne.

Méthodes statistiques

Toutes les personnes admissibles ont été incluses; nous n'avons pas fait de calculs de la taille de l'échantillon parce que la taille de l'échantillon était fixée par la taille de la base de données.

Nous avons résumé les caractéristiques des individus à l'aide de statistiques descriptives, stratifiées par statut d'exposition. Nous avons utilisé des graphiques de Kaplan-Meier pour montrer le temps jusqu'au résultat principal, avec le temps dans l'étude comme échelle de temps. Nous avons traité du risque concurrent de décès dû à des causes non liées au COVID-19 en analysant le risque spécifique à la cause, les personnes décédant d'autres causes censurées à leur date de décès.36 Introduction à l'analyse des données de survie en présence de concurrents concurrents. des risques.

Nous avons utilisé les modèles de régression de Cox pour estimer les rapports de risque (HR) et les IC à 95% pour l'association entre les catégories d'exposition et le résultat dans chaque population. Nous avons ajusté des modèles univariables, des modèles ajustés pour l'âge (à l'aide de splines cubiques restreintes) et le sexe, et des modèles entièrement ajustés comprenant toutes les covariables (panel). Nous avons inclus le Sustainability and Transformation Partnership (une région administrative du NHS) de la clinique de soins primaires du patient comme variable de stratification dans des modèles entièrement ajustés. Nous avons évalué une interaction pré-spécifiée entre l'exposition aux CSI et l'âge pour voir si nous pouvions distinguer un effet différentiel dans les groupes connus pour être à risque accru de décès lié au COVID-19. Nous avons également réalisé des analyses post-hoc en ajustant pour chacune des comorbidités prédéfinies à la fois (panel).

Facteurs de confusion hypothétiques prédéfinisToutes les covariables ont été définies à l'aide des données de soins primaires uniquement, en utilisant soit les informations enregistrées dans le dossier de santé électronique, soit les codes de diagnostic, ou les deux. Les programmes analytiques intitulés «study_definition», disponibles sur notre référentiel Github, fournissent les détails complets des définitions de variables. Nous avons utilisé les mêmes définitions quelle que soit la catégorie d'exposition à laquelle un individu appartenait: