Fière maman sportive, Shantay Brown aspire à se rendre dans un stade bondé pour les matchs de football de son fils dans l'Ohio State et à crier son visage face à l'action sur le terrain.

Mais comme pour tant d'autres plaisirs simples à l'ère de Covid-19, rien n'est aussi simple pour Brown. Le résident du Missouri de 47 ans prend des médicaments immunosuppresseurs pour le lupus. Par conséquent, son corps n'a pratiquement aucune réponse en anticorps au vaccin contre le coronavirus – la laissant dans un danger persistant.

Brown fait partie des 3% d'adultes américains qui souffrent d'immunosuppression, y compris les receveurs de greffe et les personnes atteintes de cancer et de maladies auto-immunes telles que le lupus.

Pour ces millions de personnes, un sentiment de libération printanière alimenté par le vaccin s'est rapidement transformé en un été de mécontentement, après que les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont déclaré que le vaccin pourrait ne pas les protéger. Il leur a été conseillé, ainsi qu'aux membres de leur ménage, de revenir directement au masquage et à la distanciation sociale. Le mois dernier, la Food and Drug Administration (FDA) a autorisé une dose de vaccin supplémentaire pour beaucoup.

"Avec mon système immunitaire, j'ai peur d'attraper Covid", a déclaré Brown, qui a perdu un oncle à cause de la maladie et sait que l'immunosuppression augmente ses propres risques de maladie grave et de décès par Covid.

Brown a donc été immédiatement intriguée lorsque son rhumatologue à l'Université de Washington à St Louis, où elle travaille comme technicienne de laboratoire, lui a dit que la FDA pourrait bientôt accorder une autorisation d'urgence aux personnes immunodéprimées pour recevoir des injections préventives d'anticorps monoclonaux.

"Je fais confiance aux scientifiques et j'ai l'impression de ne pas avoir le choix", a déclaré Brown à propos de la perspective de recevoir des anticorps en prophylaxie pré-exposition, ou PrEP, contre Sars-Cov-2. "C'est une évidence pour moi."

Le rhumatologue de Brown, Alfred Kim, a déclaré que ses patients immunodéprimés "sont frustrés parce qu'ils voient le monde s'ouvrir - peut-être trop vite à certains endroits - et ils ne le peuvent pas".

Par conséquent, a-t-il déclaré, leur intérêt pour les anticorps PrEP est «très élevé».

"En fin de compte, il y aura un grand groupe de personnes immunodéprimées qui ne monteront pas de réponse protectrice avec des vaccins", a déclaré Dorry Segev, épidémiologiste et spécialiste des greffes à l'Université Johns Hopkins qui dirige une étude majeure sur les vaccins supplémentaires pour cette population.

"Pour eux, les anticorps monoclonaux comme la PrEP seront probablement leur meilleure et peut-être la seule chance d'une protection robuste."

Alfred Kim, rhumatologue, au travail à l'Université de Washington à St Louis. Photographie : Katherine BishLe cocktail à double anticorps de Regeneron, Regen-Cov, qui est couvert par le gouvernement fédéral à 2 100 $ par dose, a une autorisation d'urgence pour le traitement des patients non hospitalisés dans les 10 jours suivant l'apparition des symptômes de Covid. Ces anticorps, qui restent efficaces contre Delta, se sont avérés puissants pour réduire le risque de Covid sévère, d'hospitalisation et de décès.

En août, la FDA a accordé une nouvelle autorisation d'urgence au cocktail de Regeneron pour une utilisation comme prophylaxie post-exposition, ou PEP. Les personnes non vaccinées ou immunodéprimées à risque de Covid sévère qui ont été en contact étroit avec une personne testée positive peuvent recevoir une perfusion préventive ou une injection sous-cutanée de Regen-Cov, idéalement dans les quatre jours suivant l'exposition.

Dans l'étude soutenant cette autorisation, les participants ont été uniformément randomisés pour recevoir une seule dose injectée de Regen-Cov ou un placebo dans les 96 heures suivant le diagnostic de coronavirus d'un membre du ménage. Le New England Journal of Medicine a rapporté que sur 1 505 participants initialement testés négatifs pour Sars-Cov-2, l'injection d'anticorps a réduit leur risque d'infection symptomatique de 81% sur quatre semaines.

Regeneron est en pourparlers avec la FDA pour obtenir une autorisation d'urgence pour Regen-Cov en tant que PrEP. Le protocole impliquerait probablement des injections mensuelles ; la demi-vie du cocktail est à peu près aussi longue. Les personnes non vaccinées et immunodéprimées sont déjà autorisées à suivre ce protocole en vertu de l'autorisation PEP de la FDA, à condition qu'elles vivent ou travaillent dans un cadre institutionnel, tel qu'une maison de retraite ou une prison, où une exposition continue au coronavirus est attendue.

AstraZeneca prévoit de demander l'autorisation cet automne pour son propre cocktail d'anticorps prophylactiques – un cocktail qui pourrait fournir jusqu'à 12 mois de protection. La société a des accords conditionnels avec le gouvernement américain pour fournir jusqu'à 700 000 doses.

Le 20 août, AstraZeneca a annoncé les résultats préliminaires, non évalués par des pairs, d'un essai avancé de son cocktail en tant que PrEP auprès de 5 172 participants initialement non vaccinés et négatifs pour le coronavirus. L'étude, qui a randomisé un tiers des participants pour recevoir un placebo, est en cours aux États-Unis et en Europe. Jusqu'à présent, une seule injection intramusculaire des anticorps a réduit le risque symptomatique de Covid de 77% par rapport au placebo au cours des un à cinq premiers mois d'un suivi prévu de 15 mois.

Aucun de ceux qui ont reçu le cocktail d'anticorps, appelé AZD7442, n'a développé de Covid sévère ou n'est décédé, contre trois cas graves et deux décès dans le groupe placebo.

Howard J Huang, pneumologue de transplantation à l'hôpital méthodiste de Houston, a déclaré : "Pour les personnes dont la réponse immunitaire à la vaccination est affaiblie, supprimée ou sans réponse immunitaire", les injections d'anticorps prophylactiques offrent "une alternative réaliste à l'isolement perpétuel et au risque de maladie grave ou de décès par Covid-19 ”.

Appelant la PrEP «une lueur d'espoir» pour ses patients immunodéprimés, Huang maintient une perspective si confiante même si ces personnes ne représentaient que 1,5 à 4 % des populations étudiées dans les essais clés de traitement et de prévention de ces anticorps.

Myron Cohen, directeur de l'Institute of Global Health and Infectious Diseases de l'Université de Caroline du Nord, prend la parole à Paris. Photographie : Benjamin RyanMyron Cohen, l'un des meilleurs chercheurs sur les anticorps contre les coronavirus à l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill et un chef de file de l'étude prophylactique Regen-Cov, a déclaré qu'il "ne voyait aucune raison de croire" que l'immunosuppression réduirait le pouvoir préventif des anticorps.

"Ils se sont avérés très sûrs", a déclaré Cohen à propos des cocktails, ajoutant qu'il s'attend à ce que la FDA en autorise au moins un en tant que PrEP et que le pipeline pour la prophylaxie des anticorps contre les coronavirus soit robuste. "Il n'y a vraiment pas d'effets secondaires prévisibles de ces médicaments."

Cohen a souligné que la PrEP serait destinée à compléter, et non à remplacer, la vaccination.

« J'ai ressenti un immense soulagement »

En tant que stratégie de santé publique, la PrEP a déjà révolutionné la prévention du VIH au cours de la dernière décennie. Quelque 300 000 Américains séronégatifs prennent actuellement des pilules antirétrovirales qui, lorsqu'elles sont prises quotidiennement, éliminent presque leur risque de contracter ce virus.

Sheila Portington, expatriée britannique et transplantée rénale vivant à Bolton Landing, New York, est un lève-tôt rare à la révolution prophylactique tant attendue sur le front de Covid. Elle a souffert d'une anxiété dévastatrice après avoir appris en participant à l'étude de Segev qu'elle n'avait aucune réponse anticorps au vaccin contre le coronavirus.

a déclaré Portington, 68 ans. "Je ne peux même pas vous dire à quel point c'est effrayant."

Son néphrologue a passé de nombreuses heures à sécuriser son Regen-Cov en tant que PrEP dans le cadre d'un usage compassionnel. Elle a reçu sa première dose mensuelle en août.

"La différence que cela a fait pour moi mentalement est absolument incroyable", a déclaré Portington, maintenant à l'aise de planifier une visite longtemps retardée à sa famille en Angleterre. « Quand je suis sorti du cabinet du médecin, j'ai ressenti un immense soulagement. »

Janet Handal, 70 ans, est une greffée et consultante à New York qui a fondé un groupe Facebook de 540 membres pour les personnes immunodéprimées et une organisation de défense associée.

Elle a déclaré : "Ce que les gens recherchent, c'est de pouvoir reprendre une vie normale et sortir dans la communauté, aller à des concerts, manger à l'intérieur."

Shantay Brown a déclaré que la PrEP lui permettrait d'assister à ces matchs très importants de l'Ohio State avec plus de confiance et de facilité. Mais elle a reconnu que les injections d'anticorps ne la rendraient pas invincible. Alors, a-t-elle dit, elle resterait vigilante et garderait son masque.

"Ce qui m'empêchera de crier comme je le veux."