Plasma de convalescence chez les patients hospitalisés avec COVID-19

Alors que la pandémie du COVID-19 se poursuit, les chercheurs continuent de rechercher des traitements efficaces. L'évolution de la maladie souvent imprévisible du COVID-19 crée un défi de taille pour les chercheurs cliniques lorsqu'ils identifient les populations de patients idéales qui pourraient bénéficier d'interventions expérimentales. L'un des premiers traitements prometteurs envisagés était le plasma de convalescence. Plusieurs études observationnelles rétrospectives en 2020 ont suggéré un rôle bénéfique du plasma de convalescence pour les patients hospitalisés avec COVID-19.1 sévère

• Joyner MJ
• Carter RE
• Senefeld JW
• et coll

Taux d'anticorps plasmatiques en convalescence et risque de décès par Covid-19.

2

• Liu STH
• Lin HM
• Baine I
• et coll

Traitement par plasma de convalescence du COVID-19 sévère : une étude de contrôle appariée au score de propension.

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• Salazar E
• Perez KK
• Ashraf M
• et coll

Traitement des patients atteints de COVID-19 avec du plasma de convalescence.

Suite à ces rapports initiaux, une série d'essais randomisés évalués par des pairs n'a pas confirmé les résultats positifs.4

• Agarwal A
• Mukherjee A
• Kumar G
• et coll

Plasma de convalescence dans la prise en charge de la covid-19 modérée chez l'adulte en Inde : essai contrôlé randomisé multicentrique de phase II en ouvert (essai PLACID).

5

• Simonovich VA
• Burgos Pratx LD
• Scibona P
• et coll

Un essai randomisé de plasma convalescent dans la pneumonie sévère Covid-19.

6Effet de la thérapie plasmatique de convalescence à temps pour une amélioration clinique chez les patients atteints de COVID-19 sévère et potentiellement mortel : un essai clinique randomisé.

L'absence d'efficacité du plasma convalescent est désormais renforcée par les résultats du RECOVERY Collaborative Group, 7RECOVERY Collaborative GroupConvalescent plasma chez des patients hospitalisés avec COVID-19 (RECOVERY) : un essai de plateforme randomisé contrôlé, ouvert.

publié dans The Lancet, dans lequel 5795 patients ont reçu du plasma de convalescence plus les soins habituels et 5763 ont reçu les soins habituels seuls dans une étude randomisée en ouvert réalisée dans 177 organisations hospitalières du National Health Service au Royaume-Uni. Sur les 11 558 patients assignés au hasard, 4 128 (36%) étaient des femmes et l'âge moyen était de 63,5 (ET 14,7) ans. Arrêté prématurément par un comité de suivi des données indépendant, aucune différence significative entre les groupes dans la mortalité à 28 jours n'a été observée. Cela s'ajoute au nombre croissant d'essais sur le plasma de convalescence qui ont été arrêtés pour futilité, y compris CONCOR-1 (NCT04348656) et REMAP-CAP (NCT02735707).8

• Bégin P CJ
• Heddle N
• Cuisinier R
• et coll

Plasma de convalescence chez les adultes atteints de maladie respiratoire aiguë au COVID-19 (CONCOR-1) : protocole d'étude pour un essai international, multicentrique, randomisé et ouvert.

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• Angus DC
• Baie S
• Lewis RJ
• et coll

L'étude REMAP-CAP (plateforme adaptative multifactorielle intégrée randomisée pour la pneumonie communautaire). Raison d'être et conception.

L'étude RECOVERY7RECOVERY Collaborative GroupConvalescent plasma in patients hospitalisés avec COVID-19 (RECOVERY) : un essai de plateforme randomisé contrôlé, ouvert.

combine une conception réfléchie avec une analyse approfondie dans le cadre des pratiques standard actuelles et des échantillonnages réalistes de patients hospitalisés avec COVID-19. Les principales limites de l'étude comprennent son environnement uniquement au Royaume-Uni, une faible diversité ethnique et un long délai médian entre l'apparition des symptômes et la randomisation de 9 jours (IQR 6–12). L'étude réussit à capturer des caractéristiques clés précédemment manquées dans des essais antérieurs avec du plasma convalescent. À noter, le grand nombre de participants à l'étude rassure la validité des résultats. En plus de la taille de l'étude, l'essai s'est concentré à juste titre loin des patients nécessitant une ventilation mécanique (617 de tous les participants randomisés) qui ne bénéficieraient probablement pas d'un traitement à base d'anticorps. Les participants inscrits reflétaient fidèlement les normes internationales de soins, avec 10 681 (92%) patients recevant des corticostéroïdes. Après l'inscription et l'assignation aléatoire, les participants sélectionnés ont reçu deux unités de plasma de convalescence. Chaque unité de plasma en convalescence nécessitait un rapport échantillon / seuil de 6 · 0 ou plus sur le test EUROIMMUN IgG ELISA ciblant la glycoprotéine de pointe (PerkinElmer, Londres, Royaume-Uni). Selon les normes de la Food and Drug Administration des États-Unis, l'autorisation d'utilisation d'urgence de la 10US Food and Drug Administration n'autorise que l'utilisation de plasma de convalescence COVID-19 à titre élevé, pour le traitement des patients hospitalisés atteints de COVID-19, au début de l'évolution de la maladie.

toutes ces unités seraient considérées comme des unités à titre élevé (rapport de l'échantillon EUROIMMUN au seuil de ≥3 · 5; lettre d'autorisation d'utilisation du plasma convalescent en cas d'urgence le 9 mars 2021).Le critère de jugement principal était la mortalité toutes causes confondues 28 jours après la randomisation, et il n'y avait aucune preuve que le plasma de convalescence offrait des avantages en plus des soins habituels. De plus, aucun effet significatif n'a été observé sur la proportion de patients sortis de l'hôpital dans les 28 jours. Une analyse approfondie de sous-groupes n'a pas identifié une cohorte unique qui bénéficierait de recevoir du plasma de convalescence. Les patients avec des durées de symptômes plus courtes ont partagé des résultats similaires à ceux plus tard dans leur évolution de la maladie. Il y avait une légère réduction du rapport des taux de 0 · 90 (IC à 95% 0 · 82–0 · 97) pour la ventilation mécanique invasive ou la mort dans la population de l'étude avec un test d'anticorps anti-SRAS-CoV-2 négatif; cependant, cette réduction n'était pas significativement différente par rapport aux sous-groupes positifs et inconnus du test anti-SARS-CoV-2. La période de collecte des données s'est déroulée entre le 28 mai 2020 et le 15 janvier 2021, et l'émergence de la variante B.1.1.7 à la fin de 2020 a également été prise en compte. Une sous-analyse antérieure au 1er décembre 2020 et postérieure au 1er décembre 2020 n'a montré aucune différence suggérant que la variante B.1.1.7 a perturbé les résultats de l'étude.

Malgré les nombreux défis liés à la recherche clinique rigoureuse pendant la pandémie de COVID-19, le groupe de collaboration RECOVERY a apporté de précieuses conclusions contre l'utilisation du plasma de convalescence pour les patients hospitalisés avec le COVID-19. Des populations particulières, telles que les patients présentant une immunité humorale altérée, qui n'ont pas été activement prises en compte dans cette étude, pourraient encore bénéficier du plasma de convalescence lors de leur admission.11

• Kenig A
• Ishay Y
• Kharouf F
• Rubin L

Traitement des patients atteints de COVID-19 appauvris en lymphocytes B avec du plasma convalescent et des produits à base de plasma.

Le plasma de convalescence pourrait également trouver un rôle thérapeutique en milieu ambulatoire pour le COVID-19 léger à modéré, comme le soutiennent Libster et ses collègues; 12

• Libster R
• Perez Marc G
• Wappner D
• et coll

Traitement plasmatique précoce à titre élevé pour prévenir un Covid-19 sévère chez les personnes âgées.

Cependant, l'essai clinique sur le plasma de convalescence du COVID-19 chez des patients ambulatoires (C3PO; NCT04355767) a déterminé que cette cohorte était peu susceptible d'en bénéficier.13 Les instituts nationaux de santéNIH interrompt l'essai du plasma de convalescence du COVID-19 chez les patients des services d'urgence présentant des symptômes légers.

Les futurs essais ambulatoires avec du plasma de convalescence devront peut-être être comparés à des thérapies par anticorps monoclonaux ou à des immunoglobulines hyper-immunes, et les critères d'éligibilité devront définir étroitement la population la plus susceptible d'en bénéficier. L'effort investi dans chaque transfusion de plasma en convalescence, du donneur à la banque de sang, de l'équipe médicale au patient, mérite tout aussi bien de se demander si la transfusion apportera un bénéfice. Les études actuelles et futures explorent la prochaine classe d'agents thérapeutiques COVID-19, y compris les antiviraux à petites molécules, les thérapies par anticorps monoclonaux et polyclonaux de nouvelle génération et les agents immunomodulateurs.JAA rapporte des subventions d'Atea, Emergent BioSolutions, Frontier Technologies, Gilead Sciences, Janssen Regeneron et ViiV Healthcare; et les subventions et les honoraires personnels de GlaxoSmithKline, VZV vaccin et Merck, tous en dehors du domaine de travail commenté ici. STHL rapporte des subventions d'Atea, Emergent BioSolutions, Gilead Sciences, Janssen, Merck, Pfizer et Regeneron, en dehors du domaine de travail commenté ici.

Les références

1. 1.
   • Joyner MJ
   • Carter RE
   • Senefeld JW
   • et coll

   Taux d'anticorps plasmatiques en convalescence et risque de décès par Covid-19.

   N Engl J Med. 2021; 384 : 1015-1027

2. 2.
   • Liu STH
   • Lin HM
   • Baine I
   • et coll

   Traitement par plasma de convalescence du COVID-19 sévère : une étude de contrôle appariée au score de propension.

   Nat Med. 2020; 26 : 1708-1713

3. 3.
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   • Perez KK
   • Ashraf M
   • et coll

   Traitement des patients atteints de COVID-19 avec du plasma de convalescence.

   Suis J Pathol. 2020; 190 : 1680-1690

4. 4.
   • Agarwal A
   • Mukherjee A
   • Kumar G
   • et coll

   Plasma de convalescence dans la prise en charge de la covid-19 modérée chez l'adulte en Inde : essai contrôlé randomisé multicentrique de phase II en ouvert (essai PLACID).

   BMJ. 2020; 371m3939

5. 5.
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   • Burgos Pratx LD
   • Scibona P
   • et coll

   Un essai randomisé de plasma convalescent dans la pneumonie sévère Covid-19.

   N Engl J Med. 2021; 384 : 619-629

6. 6.Effet de la thérapie plasmatique de convalescence sur le temps d'amélioration clinique chez les patients atteints de COVID-19 sévère et potentiellement mortel : un essai clinique randomisé.

   JAMA. 2020; 324 : 460-470

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   • Groupe collaboratif RECOVERY

   Plasma de convalescence chez les patients admis à l'hôpital avec COVID-19 (RECOVERY) : un essai de plateforme randomisé, contrôlé et ouvert.

   Lancette. 2021; ()

8. 8.
   • Bégin P CJ
   • Heddle N
   • Cuisinier R
   • et coll

   Plasma de convalescence chez les adultes atteints de maladie respiratoire aiguë au COVID-19 (CONCOR-1) : protocole d'étude pour un essai international, multicentrique, randomisé et ouvert.

   Essais. 2021; 22 : 323

9. 9.
   • Angus DC
   • Baie S
   • Lewis RJ
   • et coll

   L'étude REMAP-CAP (plateforme adaptative multifactorielle intégrée randomisée pour la pneumonie communautaire). Raison d'être et conception.

   Ann Am Thorac Soc. 2020; 17 : 879-891

10. dix.
    • US Food and Drug Administration

    L'autorisation d'utilisation d'urgence n'autorise que l'utilisation de plasma de convalescence COVID-19 à titre élevé, pour le traitement des patients hospitalisés atteints de COVID-19, au début de l'évolution de la maladie.

11. 11.
    • Kenig A
    • Ishay Y
    • Kharouf F
    • Rubin L

    Traitement des patients atteints de COVID-19 appauvris en lymphocytes B avec du plasma convalescent et des produits à base de plasma.

    Clin Immunol. 2021; 227108723

12. 12.
    • Libster R
    • Perez Marc G
    • Wappner D
    • et coll

    Traitement plasmatique précoce à titre élevé pour prévenir un Covid-19 sévère chez les personnes âgées.

    N Engl J Med. 2021; 384 : 610-618

13. 13.
    • Instituts nationaux de la santé

    Le NIH arrête l'essai du plasma convalescent COVID-19 chez les patients aux urgences présentant des symptômes bénins.

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DOI : https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01064-3

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