Un traitement précoce avec la pilule expérimentale de Merck, le molnupiravir, a presque réduit de moitié le risque d'hospitalisation et de décès chez les patients COVID-19 à risque et non vaccinés, selon les résultats intermédiaires d'un essai clinique international de phase 3 publiés hier dans le New England Journal of Medicine (NEJM).
Le 30 novembre, sur la base en partie d'une analyse des données non publiées de cet essai MOVe-OUT, un comité consultatif de la Food and Drug Administration (FDA) a voté de justesse pour recommander l'utilisation du médicament pour traiter le COVID-19 et prévenir les hospitalisations et les décès, mais la FDA complète ne lui a pas encore accordé d'autorisation d'utilisation d'urgence (EUA). L'utilisation du molnupiravir est déjà approuvée au Royaume-Uni.
S'il est approuvé pour un EUA, le médicament deviendrait la première pilule orale largement disponible pour les patients américains COVID-19 qui pourrait être prise à domicile. Les traitements actuellement approuvés nécessitent des soins hospitaliers. Le Paxlovid de Pfizer est un autre médicament oral prometteur contre le COVID-19.
Pour la nouvelle étude, qui a été dirigée par un chercheur d'IMAT Oncomédica Colombie, l'équipe a assigné au hasard des adultes non hospitalisés et non vaccinés atteints de COVID-19 léger à modéré, au moins un facteur de risque de maladie grave et l'apparition des symptômes au cours des 5 jours précédents à recevoir soit du molnupiravir soit un placebo deux fois par jour pendant 5 jours.
Les participants étaient inscrits sur 78 sites dans 15 pays. Parmi les 1 433 participants à l'analyse intermédiaire, 716 ont reçu du molnupiravir et 717 ont reçu un placebo.
Hospitalisations, décès presque divisés par deux
Le risque d'hospitalisation toutes causes confondues ou de décès à 29 jours était presque divisé par deux chez les receveurs de molnupiravir (28 sur 385 [7.3%]), par rapport au placebo (53 sur 377 [14.1%]). Dans une analyse de tous les participants randomisés, 48 des 709 (6,8 %) participants du groupe molnupiravir ont été hospitalisés ou sont décédés dans les 29 jours, contre 68 des 699 (9,7 %) dans le groupe placebo.
Les analyses de sous-groupes étaient en grande partie cohérentes avec ces résultats globaux, mais l'estimation ponctuelle de la différence a favorisé le placebo dans les sous-groupes de patients qui présentaient des preuves d'une infection COVID-19 antérieure, d'une faible charge virale de base ou de diabète. Un patient sous molnupiravir est décédé, contre neuf participants sous placebo.
Des événements indésirables sont survenus chez 216 des 710 (30,4 %) participants du groupe molnupiravir et 231 des 701 (33,0 %) du groupe placebo. Les événements indésirables les plus courants comprenaient la pneumonie COVID-19 (6,3 % des participants du groupe molnupiravir contre 9,6 % dans le groupe placebo), la diarrhée (2,3 % contre 3,0 %), la pneumonie bactérienne (2,0 % contre 1,6 %) et l'aggravation de la COVID-19. -19 (7,9% contre 9,8%). Les événements indésirables liés au traitement les plus courants étaient la diarrhée (1,7 % contre 2,1 %), les nausées (1,4 % contre 0,7 %) et les étourdissements (1,0 % contre 0,7 %).
Les auteurs ont noté que le molnupiravir pourrait bénéficier au système de santé en gardant les patients COVID-19 hors de l'hôpital. "De tels agents seraient de nouveaux outils importants dans l'arsenal de traitement COVID-19", ont-ils écrit.
Dans un éditorial du même journal, Richard Whitley, MD, de l'Université d'Alabama à Birmingham, a déclaré que les pilules COVID-19 ne remplaceraient pas la vaccination. "Cependant, les médicaments biodisponibles par voie orale deviendront un outil essentiel pour les médecins dans la gestion de cette horrible maladie", a-t-il écrit.
« La disponibilité de médicaments dotés de mécanismes d'action différents offre la possibilité de créer des thérapies combinées potentiellement synergiques et moins susceptibles de conduire à une résistance. »
Espoir contre Omicron
Dans un communiqué de presse de Merck, l'auteur de l'étude Monica Gomes, MD, PhD, de l'Universidade Federal do Parana au Brésil, a déclaré : « L'une des caractéristiques de l'étude MOVe-OUT est la diversité de la population de patients, qui comprenait des adultes de 20 pays, avec un ou plusieurs facteurs de risque tels que l'obésité, l'âge avancé, le diabète et des problèmes cardiaques graves.
« Sur la base de cette étude, le molnupiravir a le potentiel d'avoir un impact significatif pour les patients, les systèmes de santé et la santé publique.
Dean Y. Li, MD, PhD, président de Merck Research Laboratories, a exprimé l'espoir, sur la base d'études en laboratoire, que le molnupiravir pourrait être efficace contre la variante hautement transmissible Omicron (B.1.1.529) qui a maintenant le monde à fleur de peau.
Il a déclaré dans le communiqué : "Des preuves précliniques plus récentes indiquent que le molnupiravir a une activité antivirale contre Omicron, ce qui est encourageant compte tenu de l'avenir incertain d'un virus à évolution rapide tel que le SRAS-CoV-2."
Le directeur éditorial du CIDRAP, Jim Wappes, a contribué à cette histoire.
