Medicago et GlaxoSmithKline ont présenté des données provisoires de phase 2 sur leur candidat vaccin COVID-19 avec adjuvant. Les résultats suggèrent que le jab d'origine végétale CoVLP + AS03 est quelque peu différencié des autres vaccins par la réponse cellulaire mixte qu'il déclenche.
Le candidat vaccin se compose de particules virales auto-assemblées (VLP) qui présentent des trimères de protéine S recombinante du SRAS-CoV-2. Medicago a associé les VLP, qu'il fabrique à Nicotiana benthamiana, un proche parent du tabac, avec le système adjuvant huile-dans-eau AS03 de GSK pour initier une réponse immunitaire innée qui soutient la réponse immunitaire adaptative ultérieure au vaccin.
Dans un article pré-imprimé, Medicago a partagé des données sur l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de centaines d'adultes qui ont reçu deux doses du vaccin à trois semaines d'intervalle. La mise à jour encourage le fait que le vaccin est sûr, tolérable et déclenche une réponse immunitaire contre le coronavirus.
Les niveaux d'anticorps neutralisants ont augmenté quelque peu dans les 21 jours suivant la première dose et ont bondi au cours des 21 jours suivant le deuxième tir. La réponse anticorps au jour 42 était similaire chez les adultes âgés de moins et de plus de 65 ans. Medicago a déclaré que les niveaux d'anticorps étaient 10 fois plus élevés que ceux observés chez les patients se remettant du COVID-19.
Les chercheurs ont également partagé des données sur l'immunité à médiation cellulaire mesurée par les tests IFN-γ et IL-4. Medicago a vu les niveaux d'IFN-γ augmenter un peu au jour 21 avant de décoller dans les semaines suivant la deuxième dose. La tendance était similaire dans les deux groupes d'âge, mais la réponse était plus faible chez les adultes plus âgés.
Medicago a également vu une réponse IL-4 notable au jour 42, là encore avec l'activité la plus élevée observée dans la cohorte des moins de 65 ans. La première vague de vaccins COVID-19 était biaisée en Th1, conduisant à une forte réponse IFN-γ mais à une activité IL-4 limitée, mais le candidat Medicago est plus équilibré.
Le niveau de réponse à l'IL-4 déclenché par le vaccin Medicago présente un inconvénient potentiel. Dans les premiers jours du développement du vaccin COVID-19, on craignait que les réponses de type Th2, qui sont caractérisées par la production d'IL-4, puissent provoquer une maladie renforcée associée au vaccin (VAED). Les données sur les vaccins biaisés en Th1 ont dissipé ces préoccupations, mais CoVLP + AS03 a un profil différent.
Les auteurs de la pré-impression ont minimisé la préoccupation, observant qu'il n'y avait aucune preuve de VAED dans les modèles animaux et les essais cliniques, ni aucune preuve que les réponses Th2 sont associées à une amélioration de la maladie. Pour aller plus loin, les auteurs ont souligné les avantages potentiels de la réponse Th2.
"Il [is] même possible que la réponse Th2 induite par CoVLP + AS03, telle que caractérisée par la production d'IL-4, puisse contribuer de manière significative aux titres élevés d'anticorps neutralisants observés chez les sujets vaccinés grâce à son rôle dans l'implication des cellules folliculaires T auxiliaires, la formation optimale du centre germinal et Maturation des cellules B », ont écrit les auteurs. «Ces effets induits par Th2 peuvent également contribuer à la longévité des réponses des lymphocytes B mémoires spécifiques au SRAS-CoV-2 et à la réponse immunitaire à plus long terme.»
Medicago n'a observé aucun cas de VAED ni aucun événement indésirable de grade 4 ou 5. Les réactions locales étaient fréquentes, en particulier la douleur chez les personnes plus jeunes et après la deuxième dose, mais les événements de grade 3 étaient rares. Les données sur les réactions systémiques sollicitées suivent un schéma similaire.
Un essai de phase 3 de CoVLP + AS03 a débuté en mars. Le calendrier place Medicago bien derrière les principaux vaccins, mais il y a une chance que CoVLP + AS03, qui peut être stocké à 2 degrés Celsius et 8 degrés Celsius, puisse encore jouer un rôle dans l'effort mondial de vaccination. Medicago et GSK ont publié les données peu de temps après que Sanofi eut partagé les résultats de la phase 2 sur son vaccin COVID-19 avec adjuvant AS03.
