Long COVID a exposé l'angle mort de la médecine

Le 23 février 2021, les National Institutes of Health ont annoncé une nouvelle initiative de 1,15 milliard de dollars américains pour soutenir la recherche et les ressources pour le COVID long.1Les National Institutes of HealthNIH lancent une nouvelle initiative pour étudier le « long COVID ».

C'est le point culminant d'une année qui a vu plus d'attention scientifique, de commentaires publics et de couverture médiatique des symptômes médicaux chroniques inexpliqués (post-infectieux ou non) que sans doute la dernière décennie combinée. En effet, l'une des histoires les plus préoccupantes émergeant de la pandémie de COVID-19 est le dilemme du long COVID. Une longue COVID, ou des séquelles post-aiguës de l'infection par le SRAS-CoV-2, est observée chez un nombre croissant de patients signalant une constellation de symptômes après une infection par le SRAS-CoV-2 qui sont persistants, débilitants et n'ont pas encore été complètement expliqués par des mécanismes connus ou mesurables. Ces symptômes comprennent la fatigue, des difficultés cognitives, une dérégulation de l'humeur, des maux de tête, de l'insomnie, des étourdissements et une variété d'autres symptômes neurologiques, neuropsychiatriques, autonomes et systémiques.2

• Del Rio C
• Collins LF
• Malani P

Conséquences à long terme de la COVID-19 sur la santé.

Ces symptômes sont signalés par des patients même avec une infection initiale légère qui n'a pas nécessité d'hospitalisation ou de soins médicaux. De nombreux médecins ont signalé avoir de tels symptômes après COVID-19, ce qui a renforcé les arguments initiaux selon lesquels des symptômes de COVID-19 existent et peuvent être débilitants.3

• Alwan NA
• Attree E
• Blair JM
• et al

Des médecins aux patients : un manifeste pour lutter contre les symptômes persistants du covid-19.

Les organisations médiatiques du monde entier ont souligné la complexité de ce sujet avec intrigue et inquiétude. Cette attention et ce ton offrent un contraste relativement frappant avec le cynisme qui afflige habituellement les symptômes chroniques inexpliqués et les antécédents de patients qui ont l'impression d'avoir été ignorés par la médecine.4 « Tout est dans votre tête » – l'épidémie silencieuse de la médecine.

Comme beaucoup d'autres l'ont souligné, les groupes de symptômes signalés par les patients post-COVID-19 ne sont pas uniques ou spécifiques au long COVID. Les patients présentant des assortiments similaires de symptômes chroniques sont couramment rencontrés en neurologie, en rhumatologie, en maladies infectieuses et dans d'autres cliniques de sous-spécialité. Certains patients auront des apparitions post-infectieuses similaires, tandis que d'autres signalent d'autres déclencheurs potentiels et, pour certains, il n'y a aucun déclencheur identifiable. Malheureusement, pour la plupart de ces symptômes, il n'y a pas de biomarqueurs objectifs validés pour aider au diagnostic ou pour mesurer de manière quantifiable un état structurel anormal. En effet, les perturbations du cerveau et du fonctionnement cerveau-corps qui expliquent probablement de tels symptômes ne peuvent pas encore être identifiées de manière fiable par des tests sanguins ou des scanners cérébraux conventionnels. Ainsi, un dénominateur commun dans ce domaine sont les consultations médicales largement basées sur l'exclusion diagnostique, dans lesquelles l'absence de réponses supplémentaires ou d'orientation vers le rétablissement peut laisser les patients se sentir rejetés et insatisfaits.4 « Tout est dans votre tête » – l'épidémie silencieuse de la médecine.

Deux grandes possibilités existent pour expliquer où le long COVID pourrait s'insérer dans ce domaine complexe et controversé. Premièrement, COVID-19 pourrait déclencher des processus post-infectieux qui génèrent des symptômes persistants d'une manière unique, distincte des patients précédemment rencontrés. Bien que cela défie traditionnellement les principes directeurs tels que le rasoir d'Occam (privilégiant des explications simples et unificatrices), nous ne pouvons ignorer les nombreuses premières du SARS-CoV-2, son utilisation du récepteur ACE2 (similaire au SARS-CoV) et les interactions particulièrement agressives qui ont été observés avec le cerveau, d'autres organes et les vaisseaux sanguins chez certains patients.5

• Ellul MA
• Benjamin L
• Singh B
• et al

Associations neurologiques de COVID-19.

Deuxièmement, le long COVID pourrait illustrer la catégorie des symptômes chroniques mystérieux, inexpliqués (post-infectieux ou non) et pourrait fonctionner via des mécanismes similaires aux symptômes observés chez d'autres patients. Le problème majeur à démêler est que ce dernier, malgré une longue histoire de nombre élevé de patients, est resté très mal compris et constitue l'un des plus grands angles morts de la médecine. Le vide collectif de l'incertitude a ouvert les vannes à de nombreuses notions de maladies différentes, à des étiquettes diagnostiques et à des explications contradictoires, du purement soi-disant physiologique au purement soi-disant psychologique. À partir d'explications physiologiques, certains modèles présentent des cascades inflammatoires ou à médiation immunitaire qui pourraient accorder une importance primordiale à un déclencheur donné (par exemple, la nature d'une infection et son interaction avec l'hôte). Alors que les théories psychologiques traditionnelles pèsent lourdement sur les facteurs psychologiques et le chevauchement potentiel entre ces constellations de symptômes et les manifestations corporelles des réponses au stress et de l'anxiété. Alternativement, les modèles de neuropsychiatrie contemporains présentent cette polarisation comme une fausse dichotomie et soulignent l'importance potentielle des facteurs prédisposants, y compris les facteurs génétiques et psychosociaux, qui pourraient entraîner un dysfonctionnement des circuits et des réseaux cerveau ou cerveau-corps qui interagissent ensuite avec un événement déclencheur potentiel. Chaque explication proposée sur ce sujet comporte des lacunes et ce ne sont pas nécessairement des hypothèses mutuellement exclusives. Il pourrait également y avoir une hétérogénéité substantielle entre les patients, avec des sous-populations à différents points le long de ce spectre. La façon dont le cerveau se connecte en lui-même et au corps via des axes neuronaux, neurohormonaux et neuro-immuns complexes est l'une des dernières frontières de la science et de la médecine.6

• Badimon A
• Strasbourg HJ
• Ayata P
• et al

Rétrocontrôle négatif de l'activité neuronale par la microglie.

Nous ne comprenons toujours pas pleinement comment ces interactions se produisent dans des circonstances normales, alors comment pouvons-nous pleinement comprendre quand elles tournent mal ? Malheureusement, au lieu d'embrasser humblement la complexité de ces interactions et d'encourager la collaboration, des opinions contrastées sont souvent férocement défendues, créant de profondes divisions.Pour l'instant, le plus important est d'étudier le long COVID sans hypothèse et d'interroger les facteurs uniques potentiels sur le COVID-19 qui pourraient expliquer pourquoi ces symptômes semblent être déclenchés avec une propension particulièrement élevée. La pandémie de COVID-19 et le nombre important (et croissant) de patients présentant des symptômes à long terme offrent une fenêtre sans précédent pour étudier ces symptômes, leurs interrelations et leur pathogenèse déroutante. L'attention est enfin portée sur ce sujet important, et même si cette ligne de recherche ne conduit pas à des réponses définitives, nous sommes convaincus qu'il y aura de nouvelles idées précieuses pour ce domaine. Nous ne devrions pas nous soucier de ce qui finit par être juste ou plus juste, faux ou plus faux ; nous devons nous soucier de nous rapprocher de marqueurs fiables et objectifs de ces symptômes complexes et d'alléger les souffrances de ces populations de patients souvent négligées.

Nous ne déclarons aucun intérêt concurrent. Le contenu de cet article est l'opinion des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles de l'Université de Toronto, de la Harvard Medical School ou de l'Emory University School of Medicine (et de leurs centres de santé universitaires affiliés). Nous remercions Saadia Sediqzadah (Département de psychiatrie, Université de Toronto) pour ses commentaires utiles et sa révision de ce manuscrit.

Les références

1. 1.
   • Instituts nationaux de la santé

   Le NIH lance une nouvelle initiative pour étudier le « long COVID ».

2. 2.
   • Del Rio C
   • Collins LF
   • Malani P

   Conséquences à long terme de la COVID-19 sur la santé.

   JAMA. 2020 ; 324  : 1723-1724

3. 3.
   • Alwan NA
   • Attree E
   • Blair JM
   • et al

   Des médecins aux patients : un manifeste pour lutter contre les symptômes persistants du covid-19.

   BMJ. 2020 ; 370m3565

4. 4.« Tout est dans votre tête », l'épidémie silencieuse de la médecine.

   JAMA Neurol. 2019 ; 76  : 1417-1418

5. 5.
   • Ellul MA
   • Benjamin L
   • Singh B
   • et al

   Associations neurologiques de COVID-19.

   Lancet Neurol. 2020 ; 19  : 767-783

6. 6.
   • Badimon A
   • Strasbourg HJ
   • Ayata P
   • et al

   Rétrocontrôle négatif de l'activité neuronale par la microglie.

   Nature. 2020 ; 586  : 417-423

Informations sur l'article

Historique des publications

Identification

DOI  : https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00333-9

droits d'auteur

© 2021 Elsevier Ltd. Tous droits réservés.

ScienceDirect

Accédez à cet article sur ScienceDirect