Partager sur PinterestUne nouvelle étude en éprouvette découvre un lien moléculaire intrigant. Panyawat Boontanom/EyeEm/

  • Un petit nombre d'études de cas suggèrent que COVID-19 peut déclencher la maladie de Parkinson dans de très rares cas.
  • Une étude en éprouvette a révélé que la protéine N du SRAS-CoV-2 – le virus qui cause le COVID-19 – peut accélérer la formation des fibrilles amyloïdes responsables de la maladie de Parkinson.
  • Il n'y a actuellement aucune preuve que cela puisse se produire dans le cerveau humain.
  • Si les scientifiques le confirment dans de futures études, cependant, la découverte pourrait avoir des implications pour le développement de vaccins de prochaine génération contre le virus.

Depuis le début de la pandémie de COVID-19, les chercheurs ont signalé trois cas de symptômes de la maladie de Parkinson qui se sont développés après avoir contracté le SRAS-CoV-2.

Les personnes en question étaient relativement jeunes pour un diagnostic de maladie de Parkinson, ce qui a conduit à la spéculation que le virus a en quelque sorte déclenché la maladie.

Le COVID-19 provoque des complications neurologiques chez jusqu'à 85 % des patients. L'une des plus courantes est l'anosmie, ou perte de l'odorat, qui est également un signe précoce de la maladie de Parkinson.

Des études en laboratoire montrent que le SRAS-CoV-2 peut infecter les cellules du cerveau. Cependant, les scientifiques ne sont pas d'accord sur le fait que le virus lui-même ou la réponse immunitaire de l'organisme provoque des symptômes neurologiques.

La maladie de Parkinson est une maladie cérébrale dégénérative qui cause des problèmes de mouvement.

Plusieurs facteurs génétiques, environnementaux et liés au mode de vie - ainsi qu'un âge avancé - sont connus pour augmenter le risque de maladie de Parkinson.

Les experts pensent que chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, les molécules d'une protéine du cerveau appelée alpha-synucléine s'agglutinent au niveau cellulaire pour former des fibrilles amyloïdes toxiques. Au fil du temps, ceux-ci tuent les neurones qui produisent le neurotransmetteur dopamine, qui est essentiel pour le contrôle moteur.

Des scientifiques de l'Université de Twente à Enschede, aux Pays-Bas, ont maintenant trouvé des preuves que l'une des protéines du SRAS-CoV-2 peut accélérer la conversion de l'alpha-synucléine en fibrilles amyloïdes.

Leur étude, qui impliquait des expériences dans des tubes à essai et des cultures de cellules humaines, apparaît dans ACS Chemical Neuroscience.

Les scientifiques ont découvert que la protéine de la nucléocapside ou la protéine N du virus, qui emballe son matériel génétique, accélérait la vitesse à laquelle l'alpha-synucléine s'agrège pour former des fibrilles amyloïdes.

En revanche, la protéine de pointe du virus n'a eu aucun effet sur le taux d'agrégation.

Les vaccins COVID-19 ciblent le pic, la structure que le virus utilise pour pénétrer dans les cellules hôtes.

« Il y a encore beaucoup de choses que nous ne comprenons pas complètement en ce qui concerne la maladie de Parkinson, et il y a un grand effort mondial dans la recherche actuelle pour améliorer notre compréhension de la protéine alpha-synucléine et de la maladie de Parkinson », a déclaré Beckie Port, Ph.D. responsable de la communication de la recherche à l'association caritative Parkinson's UK.

"Ces résultats particuliers sont intéressants, mais ils n'ont été effectués que dans un tube à essai, et il est tout simplement beaucoup trop tôt pour dire si les résultats seraient les mêmes dans le cerveau humain", a-t-elle déclaré à MNT.

Elle a souligné qu'il n'y a aucune preuve que la fréquence des diagnostics de Parkinson a augmenté depuis le début de la pandémie de COVID-19.

"Avant la pandémie, la maladie de Parkinson était déjà la maladie neurologique à la croissance la plus rapide au monde, et nous n'avons pas vu de données suggérant que le nombre de personnes diagnostiquées avec la maladie de Parkinson s'est accéléré du tout depuis mars 2020", a-t-elle déclaré.

Michael S. Okun, M.D. directeur exécutif du Norman Fixel Institute for Neurological Diseases de l'Université de Floride à Gainesville, a déclaré que l'étude n'était qu'une des nombreuses étapes nécessaires pour démontrer un lien.

"Le public ne devrait pas surinterpréter ces résultats, car" dans le tube à essai " n'est pas équivalent à " chez l'homme "", a déclaré le Dr Okun, conseiller médical national de la Fondation Parkinson aux États-Unis.

« Pour faire simple, il ne faut pas paniquer car nous sommes loin des preuves nécessaires pour établir un lien », a-t-il ajouté.

Pour évaluer le taux d'agrégation de l'alpha-synucléine dans leurs expériences, les scientifiques ont utilisé une sonde chimique qui émet une fluorescence lorsqu'elle se lie aux fibrilles amyloïdes.

Ils ont découvert qu'en l'absence de protéines du SRAS-CoV-2, il a fallu plus de 240 heures à l'alpha-synucléine pour former les fibrilles.

Alors que la protéine de pointe n'a eu aucun effet, la protéine N a réduit le temps d'agrégation à moins de 24 heures.

Dans d'autres expériences en éprouvette, les scientifiques ont découvert qu'au moins trois molécules d'alpha-synucléine se liaient à chaque protéine N.

Ils soupçonnent que la protéine N chargée positivement attire les molécules d'alpha-synucléine chargées négativement. Cela peut "semer" la formation de fibrilles amyloïdes, de la même manière qu'un grain de poussière peut semer la formation d'un cristal de glace à partir de molécules d'eau.

Enfin, les chercheurs ont injecté de la protéine N et de l'alpha-synucléine marquée par fluorescence dans un type de cellule nerveuse humaine que les scientifiques utilisent souvent pour modéliser la maladie de Parkinson.

Ils ont également injecté à certaines cellules de l'alpha-synucléine seule. Ceux-ci servaient de témoins.

Ils ont découvert qu'aux concentrations de protéine N qu'ils pouvaient trouver dans une cellule infectée par le SRAS-CoV-2, environ deux fois plus de cellules mouraient que le témoin.

Il y avait aussi des preuves que la protéine N modifiait la distribution normale de l'alpha-synucléine dans les cellules et conduisait à la création de structures allongées.

Les scientifiques n'ont pas pu confirmer si ces structures étaient des fibrilles amyloïdes.

L'étude pourrait avoir des implications sur la sécurité des vaccins COVID-19 de prochaine génération.

Certains concepteurs de vaccins envisagent la possibilité d'utiliser la protéine N pour provoquer une réponse immunitaire plutôt que la protéine de pointe.

Contrairement au pic, la protéine N change très peu lorsque de nouvelles souches du virus évoluent. Ainsi, un vaccin basé sur la protéine N resterait, en théorie, tout aussi efficace contre les souches émergentes.

Mais il y aurait des problèmes de sécurité si des recherches supplémentaires fournissaient la preuve que la protéine N augmente le risque de maladie de Parkinson.

« Veuillez garder à l'esprit que nos expériences sont toutes dans le tube à essai, commenter ce qui se passerait dans le cerveau est spéculatif », a déclaré à MNT la co-auteur principale Mireille Claessens, Ph.D.

Elle a dit que leurs expériences suggèrent que la protéine S ne peut pas induire l'agrégation d'alpha-synucléine.

« À partir de ce résultat, nous supposons que même si, après la vaccination, la protéine S est produite dans le cerveau, cela ne poserait pas de risque du point de vue de l'induction de l'agrégation des protéines. »

"En suivant le même raisonnement, ce serait différent pour la protéine N", a-t-elle ajouté.

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