Cette nouvelle étude japonaise a examiné les relations possibles entre les lésions tubulaires, la gravité du COVID-19 et les marqueurs inflammatoires avec le développement d'une lésion rénale aiguë.

Les niveaux urinaires de protéine de liaison aux acides gras de type hépatique (L-FABP) et de 1-microglobuline (uα1MG) ont été identifiés comme des biomarqueurs à surveiller pour la détection précoce des lésions rénales associées au COVID-19, selon les résultats d'une étude récemment publiée dans Clinical and Experimental Néphrologie.

Lésion tubulaire aiguë aux reins, résultat probable d'une infection grave au COVID-19

"Des études indiquent la possibilité d'une infection virale directe des cellules rénales via l'enzyme de conversion de l'angiotensine-2", ont écrit les auteurs de l'université japonaise Juntendo, "alors qu'un rapport précédent a révélé que des lésions rénales chez les patients atteints d'un syndrome respiratoire aigu sévère se produisaient à cause de l'hémodynamique changements causés par les tempêtes de cytokines.

Leur nouvelle étude a examiné les relations possibles entre les lésions tubulaires, la gravité du COVID-19 et 4 marqueurs inflammatoires dans l'urine - N-acétyl-β-d-glucosaminidase (uNAG), 2-microglobuline (u (2MG), uα1MG et L-FABP - avec développement de l'insuffisance rénale aiguë (IRA) pour décrire un rôle potentiel joué par les mécanismes pro-inflammatoires médiés par les cytokines chez 18 patients présentant des cas graves (n = 7) ou non graves (n = 11) de COVID-19. L'objectif était de clarifier si les lésions rénales progressives résultant de COVID-19 étaient dues à une infection virale directe ou à des mécanismes d'inflammation.

Pour tous les patients, qui ont été admis à l'hôpital universitaire de Juntendo en avril et mai 2020, la positivité pour l'ARN du SRAS-CoV-2 a été confirmée avec des échantillons d'écouvillonnage nasopharyngé obtenus par transcription inverse-amplification en chaîne par polymérase et AKI a été défini par 1 des 3 critères :

  • Créatinine sérique d'au moins 0,3 mg/dL dans les 48 heures
  • Créatinine sérique augmentant à au moins 1,5 fois le niveau de base des 7 jours précédents
  • Volume d'urine inférieur à 0,5 mL/kg/h pendant 6 heures

Aucun des patients inclus dans l'analyse n'avait d'antécédents de maladie rénale chronique.

Les principaux résultats de l'étude ont montré les résultats suivants :

  • 78 % des patients présentaient des résultats anormaux à l'analyse d'urine
  • 11% ont développé une AKI
  • Taux plus élevés de protéinurie (0,42 vs 0,07 g/gCr), uNAG (32,5 vs 5,3 U/L), uβ2MG (10 516 vs 160 mcg/L), uα1MG (65,8 vs 4,4 mg/L) et L-FABP (47,9 vs 3,3 mcg/gCr) étaient présents chez les patients présentant des cas graves ou non graves de COVID-19
  • L'interleukine-6 ​​(IL-6), souvent trouvée chez les patients gravement malades avec COVID-19, était plus élevée chez tous les patients hospitalisés avec COVID-19 sévère et 6 des patients avec des cas non graves
  • Des niveaux plus élevés d'IL-6 avaient une corrélation positive significative avec la protéinurie (r = 0,66 ; P = 0,003), uNAG (r = 0,74 ; P = 0,0005), uβ2MG (r = 0,71 ; P = 0,001), uα1MG ( r = 0,79 ; P = 0,0008) et L-FABP (r = 0,89 ; P < 0,0001) lors de l'admission à l'hôpital
  • Les modifications de l'IL-6 entre l'inclusion et 7 jours après l'admission avaient une corrélation significative avec les modifications de l'uβ2MG (r = 0,79 ; P = 0,003) et de la L-FABP (r = 0,67 ; P = 0,005)

Les patients atteints de cas graves de COVID-19 avaient tendance à être plus âgés que ceux qui avaient des cas non graves, à un âge médian (intervalle interquartile) de 76 (66,5-76,0) contre 56,0 (37,5-65,5) ans, respectivement. Ils étaient également plus susceptibles d'avoir une hypertension comorbide (43 % contre 18 % ; P = 0,33), le diabète (57 % contre 18 % ; P = 0,14) ou une maladie coronarienne (14 % contre 9 % ; P = 1 ) et des niveaux médians élevés (intervalle interquartile) de certains résultats de laboratoire, à savoir la procalcitonine (0,12 contre 0,03 ng/mL ; P = 0,0019, protéine C-réactive (8,40 contre 0,44 mg/L ; P = 0,0012), IL-6 (40,5 contre 5,2 pg/mL ; P = 0,0004), ferritine (976 contre 469 mcg/L ; P = 0,0008], et D-dimères (2,70 contre 1,90 mcg/mL ; p =.01).

Les auteurs résument que leurs résultats indiquent que les lésions tubulaires rénales peuvent résulter d'une inflammation systémique, elle-même le résultat de tempêtes de cytokines.

« Des études à grande échelle sont nécessaires pour se concentrer sur les dommages tubulaires », ont-ils conclu, « et élucider les mécanismes sous-jacents de la complication rénale dans l'infection au COVID-19. »

Référence

Fukao Y, Nagasawa H, Nihei Y, et al. Lésion tubulaire rénale aiguë induite par COVID-19 associée à une élévation de la cytokine inflammatoire sérique. Clin Exp Néphrol. Publié en ligne le 10 juillet 2021. doi :10.1007/s10157-021-02101-z