La question de savoir comment les vaccins Covid-19 résistent aux variantes de coronavirus est souvent distillée: fonctionnent-ils?

La réponse la plus simple est oui. Les personnes qui ont reçu l'un des vaccins les plus puissants n'ont pas besoin de s'inquiéter trop des variantes pour le moment, disent les experts.

Les vaccins semblent bien fonctionner contre les variantes de Covid. C'est aussi compliqué

Mais la réponse complète est plus compliquée.

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La vraie question n’est pas de savoir si les vaccins fonctionnent, mais dans quelle mesure ils fonctionnent. Même les meilleurs vaccins permettent certaines «infections révolutionnaires» - des infections chez les personnes qui ont été vaccinées. Et il y a des questions en suspens sur la façon dont l'émergence continue de variantes - comme celle qui est apparue en Inde et semble contribuer à alimenter l'explosion dans les cas là-bas - façonnera la pandémie de Covid-19 dans le futur et affectera potentiellement les stratégies vaccinales.

Il est également utile de préciser de quoi vous parlez. Différents pays déploient différents vaccins et différentes variantes ont des astuces différentes dans leurs codes génétiques. Les essais cliniques mesuraient généralement la capacité des vaccins à prévenir le Covid-19 symptomatique, mais des questions telles que: dans quelle mesure les vaccins protègent-ils contre les maladies graves, l'hospitalisation et la mort sont-elles tout aussi pertinentes? Bloquent-ils complètement les infections, même celles qui ne présentent pas de symptômes? Et même si les gens contractent toujours le virus, est-ce que le fait d'être vacciné les rend moins infectieux?

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«Il n’y a pas de morsure sonore simple sur une seule ligne», a déclaré John Moore, professeur de microbiologie et d’immunologie au Weill Cornell Medical College.

Ci-dessous, STAT présente les dernières informations sur les performances de certains vaccins par rapport aux variantes, ce que l'on sait de la variante préoccupante en Inde et comment l'émergence continue de variantes façonnera l'avenir de Covid-19.

Les variantes et les vaccins

Deux variantes ont soulevé le plus d'inquiétude en termes de contournement de l'immunité: B.1.351 et P.1, qui ont été identifiées pour la première fois en Afrique du Sud et au Brésil, respectivement, et qui partagent certains des mêmes changements génétiques qui masquent partiellement les virus de l'immunité. combattants du système.

Dans les essais cliniques, certains des vaccins ont perdu leur efficacité contre B.1.351, bien que certains essais aient également montré que les immunisations pouvaient fournir une protection suffisante pour se prémunir généralement contre une maladie grave. (Il est généralement plus facile pour les vaccins de prévenir les pires résultats d'une infection que de prévenir les cas bénins ou de bloquer complètement l'infection.)

B.1.351 et certaines de ses mutations ont également montré dans des expériences de laboratoire une certaine capacité à «échapper» aux anticorps générés par les vaccins qui se trouvent dans le sang ou le sérum des personnes qui avaient été immunisées. Les experts ont cependant averti que ce qui pouvait être glané de ces études était limité, à la fois parce qu'elles n'examinaient qu'un seul aspect de la réponse immunitaire globale du corps et parce que les vaccins provoquaient des réponses d'anticorps si fortes que les gens peuvent se permettre de perdre une partie de cette puissance sans revenir en arrière. à un état de canard assis.

"Ils donnent aux gens une énorme quantité d'anticorps, donc même si vous avez une réduction de cinq fois de la réactivité de votre sérum à certaines de ces variantes, vous vous retrouvez toujours avec un tas d'anticorps qui peuvent se lier et bloquer" le virus, a déclaré Richard Webby, expert en maladies infectieuses à l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude, citant en particulier les vaccins à ARNm.

Depuis lors, des études dans le monde réel avec certains des vaccins ont étayé ces résultats, indiquant que si B.1.351 peut causer plus d'infections percutantes que d'autres formes de virus, les vaccins en protègent encore largement les gens, y compris le plus puissamment contre maladie grave et mort.

Une étude menée en Israël, qui a utilisé le vaccin Pfizer à deux doses, a révélé que le B.1.351 était le coupable d'un taux plus élevé d'infections percutantes, indiquant qu'il dépassait la protection immunitaire plus fréquemment que les autres formes de coronavirus. Cependant, le nombre de ces infections était faible et Israël a réussi à réprimer considérablement son épidémie de Covid-19 grâce à une vaccination généralisée.

Une autre étude menée la semaine dernière au Qatar, qui a également utilisé le vaccin Pfizer, a estimé que l'efficacité du vaccin contre toute infection B.1.351 était d'environ 75% - un résultat solide, si une baisse de ses performances dans les essais cliniques avant l'émergence de B.1.351. Dans l'ensemble, cependant, le vaccin était efficace à 97,4% contre les maladies graves, critiques ou mortelles causées par tout variant qui circulait dans le pays, y compris B.1.351. «La protection réduite contre l'infection avec la variante B.1.351 ne semble pas se traduire par une mauvaise protection contre les formes les plus graves d'infection», ont écrit les chercheurs.

Des études indiquent que P.1 a à peu près la même capacité, voire moins, à échapper à l'immunité que B.1.351, ce qui donne aux chercheurs l'assurance que les vaccins peuvent généralement résister à cette variante. Un déploiement rapide et à grande échelle des doses initiales de vaccin, combiné à des restrictions accrues pour les entreprises, est reconnu pour avoir aidé à réprimer une épidémie provoquée par P.1 ce printemps en Colombie-Britannique.

«Il y a une certaine réduction de l’efficacité, mais cela va être gérable» avec les vaccins très performants, a déclaré Moore. «C’est pourquoi nous appelons ces“ variantes de préoccupation ”et non“ variantes de panique de masse ”.»

Alors que la majeure partie de l'attention en termes d'effets des vaccins s'est concentrée sur les B.1.351 et P.1, parfois aucun événement ne mérite également d'être noté. L'autre variante préoccupante est B.1.1.7, qui est apparue au Royaume-Uni et est non seulement beaucoup plus transmissible que d'autres formes de virus, mais provoque également une maladie grave à des taux plus élevés. Les vaccins, cependant, continuent à fonctionner exceptionnellement bien contre la variante, à la fois en protégeant les individus et en étouffant la transmission, ce qui aide à expliquer pourquoi le nombre de cas chute maintenant aux États-Unis, alors même que B.1.1.7 est devenu dominant.

"Il est clair que [B.1.1.7] n'est pas un virus résistant aux anticorps », a déclaré Moore.

Une autre variante de préoccupation entre dans l'arène

Une autre variante entièrement, appelée B.1.617, semble contribuer à alimenter la montée dévastatrice de Covid-19 au printemps en Inde. Et si la soupe à l'alphabet de différents noms de variantes et de mutations ne causait pas déjà suffisamment de maux de tête, il existe différents sous-âges de la variante qui ont leurs propres caractéristiques.

L'un des sous-types est quelque peu résistant aux anticorps induits par le vaccin, mais peut-être pas dans la même mesure que B.1.351, selon deux études pré-imprimées. Ces préoccupations, ainsi que certaines preuves que le B.1.617 est plus transmissible, ont conduit l'Organisation mondiale de la Santé cette semaine à le désigner comme une variante préoccupante.

Mais les auteurs de ces études ont également constaté que le niveau d'immunité généré devrait encore être largement protecteur contre les résultats les plus graves. Comme les chercheurs l'ont écrit dans l'un d'eux, «une vaccination extensive protégera probablement contre une maladie modérée à grave et réduira la transmission de B.1.617», si ce n'est peut-être pas aussi rapidement qu'elle supprimerait d'autres variantes moins menaçantes. (Des variantes plus transmissibles nécessitent un pourcentage plus élevé de personnes à protéger avant que leur circulation diminue.)

"Il existe un certain nombre de rapports en Inde indiquant que bien qu'il y ait une infection chez les personnes qui ont été vaccinées, il existe une protection contre une maladie grave", a déclaré Ravi Gupta, auteur principal de l'article et professeur de microbiologie clinique à l'Université de Cambridge. «Donc, au niveau individuel, la vaccination est toujours fantastique et fonctionne. Mais en termes de contrôle de la transmission, il peut y avoir un certain degré de compromis. »

Par ailleurs, les chercheurs tentent toujours de confirmer si B.1.617 (ou ses sous-types) est effectivement plus transmissible que les formes antérieures du virus, et si c'est le cas, comment il se compare à quelque chose comme B.1.1.7. La variante a décollé en Inde, mais son ascension a coïncidé avec un recul des efforts d'atténuation et la prévalence boule de neige de B.1.1.7.

B.1.617 «n’a pas causé toute la situation que nous voyons en Inde», a déclaré l’expert en maladies infectieuses Kristian Andersen du Scripps Research Institute. «Cela pourrait bien y ajouter. Joue-t-il un rôle de 5%? Joue-t-il un rôle à 70%? Je ne sais pas."

Ce que cela signifie pour aller de l'avant

Les particularités des variantes - qu'elles soient déjà sur le radar du monde ou celles qui pourraient apparaître si le virus continue de se transmettre - façonneront l'avenir de la pandémie de Covid-19, c'est pourquoi il est crucial pour les scientifiques et les autorités de santé publique de garder avec eux.

«Une personne vaccinée devrait-elle craindre d'être infectée par quelque chose comme P.1 à court terme et d'en tomber malade?» Dit Andersen. «La réponse à cela est non. Les vaccins restent très efficaces vis-à-vis de ces variantes. La question est de savoir à quoi pouvons-nous nous attendre dans un an? »

Certains scientifiques pensent que les gens auront éventuellement besoin de rappels de vaccins et que les vaccins devront peut-être être modifiés pour mieux correspondre à l'évolution du virus. Parmi les questions qui influenceront quand et comment cela pourrait se produire: combien de temps dure la protection générée par le vaccin et le processus de déclin s'accélérera-t-il en présence de certaines variantes? Si l’immunité commence à diminuer, les gens seront-ils toujours généralement protégés des pires résultats, même s’ils sont plus vulnérables à l’infection?

Bien que ces questions ne puissent pas encore trouver de réponse, des travaux sont en cours pour se préparer à la possibilité de boosters. Les fabricants de vaccins, par exemple, testent des recettes raffinées pour leurs injections. Moderna a dévoilé la semaine dernière des données montrant qu'un booster a renforcé les niveaux d'anticorps contre B.1.351 et P.1, et qu'un autre booster conçu spécifiquement contre B.1.351 a suscité des défenses encore plus fortes.

Il y a des preuves que même un rappel des vaccins existants pourrait être suffisant pour traiter les variantes si une injection supplémentaire devenait nécessaire. Une étude pré-imprimée publiée cette semaine a révélé que les personnes qui se sont rétablies de Covid-19 et ont ensuite reçu un vaccin ARNm avaient une immunité longue et large contre le coronavirus et ses variantes. Une prise de vue supplémentaire pourrait agir comme cette exposition supplémentaire, ont suggéré les chercheurs, écrivant qu'une telle stratégie «pourrait couvrir la plupart des variantes préoccupantes en circulation».

«En fonction potentiellement du protocole de vaccination, les vaccins sont suffisamment bons pour traiter» le B.1.351 et d'autres variantes, a déclaré le virologue Theodora Hatziioannou de l'Université Rockefeller, auteur de l'étude. "Au moins", a-t-elle ajouté, "les variantes que nous avons vues jusqu'à présent."

L'avenir inconnu du virus et son évolution signifie que les scientifiques continueront d'être à la recherche de variantes qui pourraient jeter une clé dans la réponse mondiale, a déclaré Sharon Peacock, directrice exécutive du Consortium Covid-19 Genomics UK.

"C'est quelque chose que nous allons simplement devoir continuer à faire dans un avenir prévisible."