La communauté scientifique devrait avoir une meilleure compréhension de l'interleukine-6 (IL-6) avant de tenter des approches thérapeutiques, car cela pourrait potentiellement être une «épée à double tranchant», selon un article publié dans The Lancet Respiratory Medicine.
Des enquêteurs d'Irlande et d'Allemagne ont utilisé les observations de la pandémie COVID-19 en cours et sa relation avec l'IL-6 afin de décrire le rôle de l'IL-6 dans la santé et la maladie à travers plusieurs lentilles. Les auteurs de l'étude ont expliqué qu'il était connu que l'IL-6 avait été identifiée dans des maladies critiques telles que la septicémie, le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et maintenant le COVID-19, ce qui a suscité un regain d'intérêt et de considération pour les thérapies conçues pour inhiber l'IL-6.
L'une des caractéristiques de l'IL-6 est sa pléiotropie, ce qui signifie qu'elle est responsable d'essayer de préserver le bien mais d'inhiber le mauvais des états inflammatoires, ont déclaré les auteurs de l'étude. Ce défi est également observé dans les agents anti-IL-6 qui ont été développés. De plus, ces thérapies ne peuvent être administrées que par voie orale, ce qui est une limitation car l'absorption des médicaments administrés par voie orale est beaucoup plus variable chez les patients atteints de maladie grave, ont déclaré les auteurs.
Les anticorps monoclonaux comme le tocilizumab ciblent l'inhibition de l'IL-6 par l'intermédiaire de l'IL-6R et ont une myriade d'utilisations, notamment pour le traitement de la maladie de Castleman, de la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies. L'un des inconvénients du tocilizumab est qu'il bloque toute la signalisation de l'IL-6R, ce qui entraîne le blocage des fonctions réparatrices offertes par l'IL-6, ont noté les auteurs de l'étude. Il n’existe pas non plus de méthode sûre établie et convenue pour le sevrage des patients sans tocilizumab.
La mesure de l'IL-6 en tant que biomarqueur de la maladie grave a également été explorée par les chercheurs, mais ils ont déclaré qu'elle variait généralement entre les patients de différents groupes d'âge. Les comorbidités et d'autres facteurs peuvent également influencer l'ampleur de l'IL-6. Parmi les patients atteints de COVID-19, les résultats variaient en raison des différences dans le moment de l’échantillonnage, le temps passé en soins intensifs du patient, le cas échéant, et les patients atteints d’infections au COVID-19 «critiques» par rapport aux cas plus légers.
Des élévations plus élevées de l'IL-6 pendant la pandémie de COVID-19, combinées à d'autres facteurs, ont conduit à des comparaisons avec le syndrome de libération de cytokines, ont déclaré les auteurs de l'étude. Mais ils ont également déclaré que cela ne constituait pas un diagnostic et était donc dénué de sens dans le contexte du COVID-19. Cette comparaison généralisée a conduit à une utilisation hors AMM du tocilizumab dans de nombreux centres, mais n'a pas nécessairement été bénéfique.
Les comparaisons entre le SDRA et le COVID-19, cependant, peuvent avoir éclairé les plans de traitement initiaux en raison des similitudes. L'application de ces connaissances, ont déclaré les auteurs de l'étude, est nécessaire pour les enquêtes sur les processus inflammatoires dans le cadre d'une maladie grave. Alors que les études à grande échelle font finalement partie du processus, ont noté les auteurs de l'étude, des études plus petites et plus détaillées peuvent être un meilleur rythme pour commencer car des mesures précises des cytokines et l'identification des mécanismes de signalisation sont un «processus délicat».
Cela dit, les biomarqueurs doivent être interprétés dans leur contexte, ont écrit les auteurs de l'étude.
«Dans la pandémie COVID-19, il est devenu de plus en plus clair que le concept d'équilibre des cytokines est un meilleur prédicteur des résultats que les mesures de l'IL-6 ou d'autres cytokines seules, avec une atténuation ou une perte de protection anti-inflammatoire associée à un pire résultat », ont déclaré les auteurs de l'étude.
Les stratégies anti-IL-6 peuvent s'avérer efficaces dans les sous-groupes ARDS ou ARDS avec une cause spécifique sur toute la ligne, mais les cytokines sont en fin de compte un sous-produit des processus inflammatoires sous-jacents, ont déclaré les auteurs de l'étude.
«En termes d'intervention pharmacologique, un traitement visant à modifier la concentration ou l'activité d'une cytokine spécifique telle que l'IL-6 pourrait représenter une arme à double tranchant», ont conclu les auteurs de l'étude. «Bien que le blocage de l'IL-6R puisse avoir un rôle chez certains patients, les approches thérapeutiques qui s'attaquent à la cause sous-jacente des modifications de l'IL-6 et d'autres médiateurs sont plus susceptibles de porter leurs fruits.»
