SOUTH SAN FRANCISCO, Californie et TAIPEI, Taïwan, 23 mai 2021 (GLOBE NEWSWIRE) - InspirMed Inc. une filiale de TLC (Nasdaq : TLC, TWO : 4152) spécialisée dans le développement de programmes propriétaires de formulation de liposomes inhalables, a récemment présenté des données sur les avantages potentiels des formulations de liposomes inhalables de médicaments antiviraux au 23e Congrès de la Société internationale pour les aérosols en médecine (ISAM). Des études pharmacocinétiques sur le GS-441524 liposomique inhalable (appelé ISPM21) et l'hydroxychloroquine liposomale inhalable (appelé ISPM19) ont montré des concentrations significativement plus élevées dans les poumons que leurs homologues conventionnels, ce qui confère au NIMP21 et au NIMP19 un potentiel comme prophylaxie et / ou traitement du COVID-19.
Le GS-441524 est le principal métabolite plasmatique du promédicament antiviral remdesivir, qui est approuvé aux États-Unis pour le traitement du COVID-19. Le GS-441524 présente plusieurs avantages par rapport au remdesivir, avec de meilleurs profils d'innocuité et d'efficacité. Le remdesivir présente une faible stabilité dans le sang et est soumis à une extraction / bioactivation hépatique élevée, entraînant une hépatotoxicité. Le SRAS-CoV-2 pénètre dans les cellules via la protéine ACE2 à la surface des cellules et infecte préférentiellement les pneumocytes de type I / type II (AT1 / 2), mais le remdesivir est métabolisé par les macrophages alvéolaires plutôt que par AT1 / 2, ce qui le rend mal adapté à l'administration d'actifs. médicament aux cellules critiques dans la pathogenèse du COVID-19. L'administration du remdesivir nécessite de la cyclodextrine, un excipient complexe éliminé par les reins et associé à une néphrotoxicité. En comparaison, le GS-441524 a démontré une puissance similaire ou supérieure au remdesivir dans les cellules infectées par le SRAS-CoV-2, est bioactivé par des enzymes hautement exprimées dans les cellules AT1 / 2 et a démontré un excellent profil d'innocuité contre les cellules hépatiques et rénales humaines. vitro, suggérant la faisabilité d'un dosage plus élevé sans hépatotoxicité ni néphrotoxicité.
Les propriétés chimiques favorables du GS-441524 - faible poids moléculaire, plus grande hydrophilie, plus grande localisation dans les cellules AT1 / 2 et capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique - en font un candidat prometteur comme agent thérapeutique ou prophylactique du COVID-19. Cependant, la faible biodisponibilité orale du GS-441524 signifie qu'une dose orale extrêmement élevée serait nécessaire pour atteindre des niveaux thérapeutiques. En encapsulant le GS-441524 dans une formulation de liposome inhalable pour fabriquer la NIMP21, il n'y a pas besoin de l'excipient complexe cyclodextrine, éliminant ainsi la néphrotoxicité, et une administration ciblée par inhalation de liposomes permet une disponibilité accrue et une exposition prolongée du médicament actif dans les poumons.
L'histoire continue
«Nous sommes heureux de participer au développement de traitements antiviraux dans la lutte contre la pandémie de COVID-19 en appliquant notre plate-forme exclusive d'administration de médicaments à base de lipides au développement de nouveaux antiviraux à action directe», a commenté le Dr Keelung Hong, fondateur et président. et PDG de TLC. «Parce que notre technologie de liposomes inhalables cible directement le site de la maladie, nous espérons que nos thérapies émergentes pourront être améliorées par rapport aux traitements COVID-19 actuels.»
Lors du congrès de l'ISAM, qui se tient actuellement (du 22 au 26 mai) au Boise Conference Center à Boise, Idaho, aux États-Unis, ainsi que virtuellement, les membres d'InspirMed ont présenté les résultats de deux études pharmacocinétiques distinctes chez le rat sur la NIMP21 et la NIMP19, respectivement. ainsi que d'une étude de dépôt pulmonaire ISPM19.
Les points saillants de la présentation par affiche sont les suivants:
- La NIMP21 administrée par voie intratrachéale avait une longue demi-vie de 22,8 heures, avec des concentrations significativement plus élevées (> 200 fois) dans les poumons et une exposition systémique comparable dans le plasma par rapport à une dose égale de solution de GS-441524 administrée par voie intraveineuse.
- À seulement 1% de la dose orale proposée d'hydroxychloroquine pour traiter le COVID-19, la NIMP19 administrée par voie intratrachéale avait une demi-vie plus longue (~ 2,5 fois) et une exposition pulmonaire plus élevée (~ 30 fois) que l'hydroxychloroquine libre administrée par voie intraveineuse.
- La NIMP19 nébulisée dans un aérosol a présenté un taux de dépôt pulmonaire (dose inhalée) de 26,67%.
- Les programmes de formulation de liposomes inhalables exclusifs d'InspirMed peuvent administrer des médicaments antiviraux directement dans les poumons avec des niveaux de médicaments soutenus, offrant potentiellement une efficacité à des doses considérablement plus faibles tout en évitant les effets secondaires systémiques.
La présentation par affiche peut être consultée sous «Publications» dans la section Salle de presse du site Web de TLC à l’adresse www.tlcbio.com.
À propos de l'ISPM21
ISPM21 est une formulation exclusive de liposomes inhalables de GS-441524, l'ingrédient actif qui atteint les poumons après l'administration de remdesivir. Initialement indiqué pour le traitement de l'hépatite, le remdesivir a montré une efficacité dans l'inhibition de la réplication virale du virus SARS-CoV-2 responsable du COVID-19 et est approuvé par la Food & Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du COVID-19 nécessitant hospitalisation. Les propriétés chimiques favorables du GS-441524 - faible poids moléculaire, plus grande hydrophilie, plus grande localisation dans les cellules AT1 / 2 et capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique - en font un candidat prometteur comme agent thérapeutique ou prophylactique du COVID-19. Cependant, la faible biodisponibilité orale du GS-441524 signifie qu'une dose orale extrêmement élevée serait nécessaire pour atteindre des niveaux thérapeutiques. En encapsulant le GS-441524 dans une formulation de liposomes inhalables (NIMP21), il n'est pas nécessaire d'utiliser l'excipient complexe cyclodextrine, éliminant ainsi potentiellement la néphrotoxicité, et l'administration ciblée par inhalation de liposomes permet une disponibilité accrue et une exposition prolongée du médicament actif dans les poumons.
À propos de l'ISPM19
La NIMP19, anciennement connue sous le nom de TLC19, est une formulation exclusive de liposomes inhalables d'hydroxychloroquine. L'hydroxychloroquine a montré un potentiel dans la prophylaxie et / ou le traitement du COVID-19 dans des études in vitro et des essais cliniques préliminaires, mais l'hydroxychloroquine administrée par voie orale ne peut pas atteindre les niveaux thérapeutiques en raison de ses toxicités limitant la dose. La NIMP19 utilise ~ 1% de la dose orale d'hydroxychloroquine la plus élevée testée et délivre le médicament directement dans les voies respiratoires et les poumons, évitant potentiellement les toxicités systémiques tout en fournissant une concentration efficace soutenue au site primaire de l'infection. ISPM19 est conçu pour être rentable, facilement accessible et peut être auto-administré avec un nébuliseur portable. Une étude de phase 1 randomisée, contrôlée par véhicule et en aveugle pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses croissantes de NIMP19 inhalé chez des volontaires sains est en cours.
À propos d'InspirMed
InspirMed est une filiale de TLC spécialisée dans le développement de programmes de formulation de liposomes inhalables pour les maladies pulmonaires aiguës et chroniques sévères. TLC (NASDAQ : TLC, TWO : 4152) est une société pharmaceutique spécialisée au stade clinique dédiée à la recherche et au développement de nouvelles nanomédicaments qui maximisent le potentiel de sa plate-forme exclusive d'administration de médicaments lipidiques assemblés (LipAD ™), y compris BioSeizer® soutenu la technologie de libération et la technologie de chargement de médicament actif NanoX ™, qui sont polyvalentes dans le choix des ingrédients pharmaceutiques actifs et évolutives dans la fabrication.
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