Les vaccins COVID-19 sont parmi les meilleurs jamais créés. Ils sont sûrs et efficaces à plus de 90% pour prévenir toute maladie, et plus encore pour bloquer les maladies graves et la mort.

Un scientifique espère contribuer à l'hésitation à la vaccination

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Aujourd'hui, les sociétés pharmaceutiques essaient de les améliorer encore davantage.

Certains futurs vaccins seront plus efficaces contre certaines variantes du virus SARS-CoV-2 à l'origine du COVID-19. D'autres visent à couvrir plusieurs types de virus respiratoires sévères, dont le premier SRAS, qui a provoqué des épidémies entre 2002 et 2004, voire tous les virus de la grande famille des coronavirus.

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Les entreprises testent des vaccins qui n'auront pas besoin d'être conservés au froid, ne nécessiteront pas deux injections, auront moins d'effets secondaires, peuvent être produits plus efficacement et peuvent être administrés sans aiguilles pour les rendre plus faciles à fournir dans les zones rurales et les pays en développement. monde.

«Il y a une longue histoire en vaccinologie des vaccins de deuxième génération qui se multiplient par rapport aux vaccins de première génération. C'est comme ça que les choses se passent», a déclaré Scot Roberts, directeur scientifique d'Altimmune, une biotechnologie basée à Gaithersburg, Maryland, qui se développe. un vaccin inhalé.

Aucun de ces vaccins COVID-19 de deuxième génération ne sera prêt avant au moins plus tard cet été, et beaucoup, y compris Altimmune, pas avant le début de l'année prochaine au plus tôt. Aucun vaccin n'aura tous les attributs souhaités, ont déclaré un certain nombre d'experts.

Mais avec potentiellement chacun des près de 8 milliards d'habitants de la Terre ayant besoin d'une ou deux doses initiales et potentiellement de boosters, il y a beaucoup de place pour des approches différentes, ont déclaré un certain nombre d'experts.

«Profondeur et ampleur» est ce que le vaccinologue, pharmacien et leader de la santé publique John Grabenstein a déclaré vouloir dans un vaccin de deuxième génération. Il s'attend à une protection contre un certain nombre de variantes et de maladies respiratoires différentes et, idéalement, une décennie ou plus entre les injections.

Le jury ne sait toujours pas combien de temps dureront les vaccins actuels - ou si nous aurons même besoin de rappels, a déclaré Scott Hensley, immunologiste viral à la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie. «Le temps nous le dira», dit-il.

Mais la plupart des entreprises qui investissent dans les vaccins COVID-19 présument - même misent sur l'idée - que des rappels réguliers seront nécessaires.

Stanley Erck, président et chef de la direction de Novavax, qui prévoit de publier prochainement les données d'efficacité de son vaccin, a déclaré que les études de son entreprise chez les singes montrent que l'administration d'une dose de rappel un an après la vaccination initiale donne des "résultats spectaculaires".

«Je pense que nous allons vouloir faire cela avec les humains», a-t-il déclaré. "Cela ne va pas disparaître d'un point de vue commercial à tout moment dans le futur."

Besoin attendu de boosters

Le COVID-19 ne sera pas une pandémie éternelle, mais le virus qui le cause sera probablement indéfiniment, comme la grippe, a déclaré le Dr Paul Offit, directeur du Vaccine Education Center de l'Hôpital pour enfants de Philadelphie.

"Allons-nous devoir administrer un vaccin tant que ce virus existera dans le monde? Je pense que la réponse à cette question est oui", a déclaré Offit. "Donc vous parlez de décennies, j'imagine."

Le problème ne vient pas des vaccins actuels, qui sont meilleurs que quiconque l’aurait prédit. «C'est la réalisation scientifique la plus étonnante de ma vie», a déclaré Offit. "Et je suis vieux. Ma vie comprend le vaccin contre la polio."

Mais les virus changent, l'immunité s'estompe et il y a toujours place à l'amélioration, a-t-il déclaré.

Pour comprendre la durée de l'immunité, les chercheurs examinent généralement les anticorps dans le sang, qui commencent à diminuer quelques mois après l'infection et, dans une moindre mesure, la vaccination. Le système immunitaire a une deuxième ligne de défense, les soi-disant cellules T, qui ne sont pas aussi faciles à étudier, a déclaré le Dr Betty Diamond, immunologiste et expert en rhumatologie aux Instituts Feinstein pour la recherche médicale à New York.

«Si ceux-ci sont bons, nous pourrions être protégés pendant beaucoup plus longtemps que ne le suggèrent les anticorps», a déclaré Diamond.

Les leaders de la course aux vaccins n'attendent pas que la protection diminue. Ils expérimentent déjà les meilleures façons de fabriquer des boosters.

On ne sait pas encore quelle approche sera la plus efficace, mais plusieurs sociétés, dont Moderna, testent si les personnes sont mieux protégées si elles reçoivent une dose supplémentaire du même vaccin, ou une injection adaptée à une ou plusieurs des variantes actuellement en circulation..

Moderna, le fabricant de l'un des trois vaccins COVID-19 autorisés aux États-Unis, utilise également l'intelligence artificielle et l'apprentissage automatique pour essayer de prédire les mutations futures qui pourraient causer des problèmes et concevoir des vaccins pour y remédier, a déclaré Melissa J. Moore. Directeur scientifique de Moderna pour la recherche sur les plateformes.

On ne sait pas encore combien de variantes et de virus différents les vaccins à ARNm comme celui de Moderna peuvent protéger simultanément, mais Moore pense qu'elle peut fabriquer au moins six vaccins en un, et peut-être 10. Certains pourraient couvrir les variantes du SRAS-CoV-2, ainsi que plusieurs souches grippales et autres virus respiratoires.

Tout vaccin Moderna révisé comprendra également une dose plus faible que l'original, a déclaré Moore. La société a opté pour une dose élevée dans son vaccin initial pour garantir son efficacité, mais maintenant, a-t-elle déclaré, la société est convaincue que la dose peut diminuer, réduisant les effets secondaires sans compromettre la protection.

L'un des cofondateurs de Moderna, le professeur du MIT, Robert Langer, est également connu pour ses recherches sur les micro-aiguilles, de minuscules patchs en forme de pansement qui peuvent administrer des médicaments sans la douleur d'un tir. Moderna n'a rien dit sur les futurs plans de livraison, mais il semble concevable que la société essaie de combiner les deux technologies pour fournir un booster qui ne nécessite pas d'injection.

© Photo fournie par Altimmune

Altimmune, une société de biotechnologie, travaille au développement d'un vaccin COVID-19 sans aiguille.

Autres efforts de nouvelle génération

Le vaccin de Moderna et celui de Pfizer-BioNTech, qui ont été le premier autorisé aux États-Unis, ont été rapidement produits, très efficaces et basés sur une technologie appelée ARN messager. Mais une société allemande, CureVac, qui a commencé à travailler dans l'ARNm des années avant les autres, tente de rattraper son retard et peut-être de faire un bond en avant sur le marché des booster.

Les données initiales d'efficacité et de sécurité de CureVac sont attendues d'un jour à l'autre, mais la société se concentre déjà sur son vaccin de deuxième génération, qu'elle s'attend à être prêt pour le marché d'ici la fin de cette année au plus tard, a déclaré Mariola Fotin-Mleczek, la directeur de la technologie de l'entreprise.

La deuxième version du vaccin CureVac déclenchera une réponse immunitaire plus élevée que la première à une dose plus faible et n'aura pas les problèmes de stockage à froid des autres vaccins à ARNm, a déclaré Fotin-Mleczek. On ne sait toujours pas si une ou deux doses seront nécessaires pour une protection à long terme, a-t-elle déclaré.

Le vaccin de CureVac devrait plaire aux pays à revenu faible et moyen, a-t-elle déclaré, car sa faible dose le maintiendra relativement peu coûteux et les exigences de stockage le rendront facile à distribuer.

En publiant le vaccin de première génération cet été, la société espère régler les problèmes de production d'ici le moment où la deuxième version sera prête plus tard cette année, a-t-elle déclaré.

Comptant sur au moins un besoin à long terme de rappels, GlaxoSmithKline contribue à trois vaccins fabriqués par d'autres sociétés, dont CureVac, obtenant «plusieurs tirs au but», comme l'a dit Roger Connor, président de GlaxoSmithKline Global Vaccines. GSK fabrique un soi-disant adjuvant, qui peut être ajouté à un vaccin pour le faire fonctionner plus efficacement à une dose plus faible.

GSK et un autre partenaire, Medicago, une société biopharmaceutique basée à Québec, au Canada, ont récemment publié des données cliniques à mi-parcours suggérant que leur vaccin d'origine végétale est sûr et potentiellement efficace contre le COVID-19.

La culture de vaccins dans les plantes peut être plus facile et permettre une augmentation plus prévisible de la production de vaccins, a déclaré Connor.

GSK s'associe également à Sanofi pour un vaccin qui a lancé jeudi un essai définitif pour prouver l'innocuité et l'efficacité. Cet essai, qui comprendra 35000 adultes volontaires des États-Unis, d'Asie, d'Afrique et d'Amérique latine, sera mené en deux phases, le premier test contre le virus d'origine et le second contre une variante observée pour la première fois en Afrique du Sud.

Les deux hommes espèrent que leur vaccin pourra être utilisé comme dose d'amorçage de première intention, mais prévoient également de le tester comme rappel pour les personnes qui ont déjà été vaccinées, car, a déclaré Connor, "il est trop tôt pour dire ce qui sera nécessaire".

Pas d'aiguilles

Plusieurs entreprises travaillent sur des vaccins qui peuvent être administrés sans les aiguilles qui font frissonner le dos de certaines personnes.

Un spray nasal a du sens, disent les partisans, car le COVID-19 est transmis par des aérosols et des gouttelettes qui peuvent pénétrer dans le corps par le nez, puis voyager dans les voies respiratoires. Cette zone est tapissée de mucus et la formation de ce qu'on appelle une immunité muqueuse devrait prévenir l'infection par le virus.

Un vaccin administré par le nez est également susceptible d'éviter les effets secondaires - comme la fièvre et les douleurs musculaires - qui peuvent accompagner les injections dans le bras, a déclaré Roberts d'Altimmune. Dans les essais de vaccins contre la grippe intranasale, a-t-il dit, les effets secondaires étaient si légers qu'il n'y avait aucune différence entre le vaccin actif et un placebo salin.

Un vaccin inhalé avec des effets secondaires limités sera également utile pour protéger les jeunes enfants, qui ne sont pas encore éligibles aux vaccins COVID-19, a déclaré Roberts. Les enfants, qui, bien sûr, détestent les vaccins, sont moins susceptibles de tomber gravement malades à cause du COVID-19, donc la réduction des effets secondaires améliore le rapport bénéfice / risque du vaccin pour eux.

Un vaccin comme celui que son entreprise est en train de développer aura également des avantages dans les pays dépourvus de nombreuses ressources financières, a-t-il déclaré. Le vaccin d'Altimmune ne nécessitera pas de congélation ni même de réfrigération pendant des semaines à la fois et peut être administré sans un professionnel de la santé hautement qualifié, a-t-il déclaré.

La société prévoit de publier des données d'essais préliminaires le mois prochain et, si tout se passe bien, de demander l'approbation de la Food and Drug Administration au début de l'année prochaine. Altimmune teste à la fois une et deux doses, mais espère qu'une seule suffira, a déclaré Roberts.

Alors que la plupart des vaccins ciblent la protéine «spike» distinctive à l'extérieur du virus SARS-CoV-2, un candidat vaccin COVID-19 d'ImmunityBio comprend une deuxième cible sur le virus, dans l'espoir d'éviter les problèmes avec les variants et de stimuler davantage un réponse des lymphocytes T à long terme.

La société basée à Culver City, en Californie, essaie quatre voies de livraison différentes - une injection, une gouttelette sous la langue, une pilule et un spray nasal - et envisage de mélanger et de faire correspondre, selon la société. Peut-être qu'une injection sera suivie d'un spray nasal pour réduire à la fois le risque d'infection et la propagation potentielle du virus par les voies respiratoires.

Un essai approuvé la semaine dernière permettra de tester le vaccin comme rappel pour les travailleurs de la santé sud-africains déjà vaccinés, selon un communiqué de presse de la société.

Hensley, de Penn, a déclaré que l'avenir dépendra de l'évolution du virus au fil du temps et de la durée de l'immunité de la première génération de vaccins.

"Si j'étais un parieur, je dirais que nous n'aurons pas besoin d'un rappel à l'automne", a-t-il déclaré. "Aurons-nous besoin d'un rappel dans cinq ans? Peut-être."

Il est logique que les entreprises investissent de l'argent et de la recherche dans les vaccins de nouvelle génération, mais le problème le plus immédiat est de fournir les vaccins déjà disponibles à plus de personnes, a-t-il déclaré. "Nous avons une solution réelle et tangible à ce qui nous est présenté maintenant et il ne s'agit que de diffuser le vaccin."

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Cet article a été initialement publié sur USA TODAY : Vaccines 2.0 : Les vaccins COVID de nouvelle génération seront moins chers, plus faciles à administrer et à protéger contre plus de virus, selon les leaders de l'industrie

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