Le SRAS-CoV-2, le coronavirus qui cause Covid-19, pénètre dans les cellules humaines en se liant à sa protéine de pointe virale à la forme liée à la membrane de l'enzyme de conversion de l'angiotensine aminopeptidase 2 (ACE2) .1 Du point de vue de la physiologie humaine, L'ACE2 joue un rôle régulateur important dans le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), métabolisant l'angiotensine II (un puissant vasoconstricteur) pour générer de l'angiotensine (1-7) (un vasodilatateur) .2 Des études chez l'animal ont suggéré que la conversion de l'angiotensine –Les inhibiteurs de l'enzyme (ACE) et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARB) peuvent réguler à la hausse l'expression de l'ACE2 3, augmentant ainsi la disponibilité des molécules cibles pour le SRAS-CoV-2.

Ces considérations ont conduit à spéculer que les inhibiteurs de l'ECA et les ARA pourraient être nocifs chez les patients atteints de Covid-19.4,5 Bien que ce ne soit qu'une hypothèse, l'argument a suscité des inquiétudes potentielles. Des séries de cas ont indiqué que l'hypertension, le diabète et la maladie coronarienne – des conditions pour lesquelles les cliniciens prescrivent souvent des inhibiteurs du RAAS – sont plus fréquentes chez les patients atteints de Covid-19 sévère que chez ceux souffrant d'une maladie plus bénigne.6 Couverture de l'hypothèse par la presse et certains Les sites Web ont souligné le risque théorique avec des déclarations telles que « les personnes souffrant d'hypertension artérielle et de diabète pourraient être plus à risque de présenter des symptômes graves ou mortels de coronavirus en raison de la façon dont leurs médicaments agissent, disent les scientifiques », 7 et « [Reports suggest that] vous êtes quatre fois plus susceptible de mourir de Covid-19 si vous prenez l'un de ces médicaments, avant de contracter le virus. « 8

Dans ce contexte en évolution rapide, les cliniciens évaluent le préjudice présumé de la poursuite de ces médicaments chez les patients pour lesquels les inhibiteurs de l'ECA et les ARA ont un bénéfice connu contre les dommages à leur santé cardiovasculaire et rénale associés à leur arrêt. Trois articles maintenant publiés dans le Journal fournir des données indiquant si les inhibiteurs de l'ECA et les ARA sont effectivement nocifs dans le contexte de l'épidémie de Covid-19. Toutes sont des études observationnelles avec la possibilité imminente de confusion, mais chacune a des forces uniques, et leur message est cohérent – aucune des trois études n'a montré de preuve de préjudice avec l'utilisation continue d'inhibiteurs de l'ECA et d'ARB.

Mehra et al.9 ont mené une étude de base de données impliquant des patients hospitalisés dans 11 pays sur trois continents. L'étude comprenait 8910 patients qui avaient reçu un diagnostic de Covid-19, qui avaient été admis à l'hôpital entre le 20 décembre 2019 et le 15 mars 2020 et qui étaient décédés à l'hôpital ou ont survécu à la sortie de l'hôpital. Dans l'analyse de régression logistique multivariée, un âge supérieur à 65 ans, la maladie coronarienne, l'insuffisance cardiaque congestive, les antécédents d'arythmie cardiaque, la maladie pulmonaire obstructive chronique et le tabagisme actuel étaient associés à un risque accru de décès à l'hôpital. Le sexe féminin était associé à une diminution du risque. Ni les inhibiteurs de l'ECA ni les ARA n'étaient associés à un risque accru de décès à l'hôpital. Une analyse secondaire limitée aux patients souffrant d'hypertension (ceux pour lesquels un inhibiteur de l'ECA ou un ARA serait indiqué) n'a pas non plus montré de danger.

Mancia et al.10 ont mené une étude cas-témoins impliquant des patients avec Covid-19 confirmé dans la région de Lombardie en Italie, qui a été gravement touchée par la pandémie. Dans cette analyse, 6272 personnes avec une infection confirmée par le SRAS-CoV-2 qui avait été diagnostiquée entre le 21 février et le 11 mars 2020, ont été comparées à 30759 témoins qui ont été appariés selon l'âge, le sexe et la municipalité de résidence. Dans une analyse multivariée de régression logistique conditionnelle, ni les inhibiteurs de l'ECA ni les ARA n'étaient associés à la probabilité d'infection par le SRAS-CoV-2. Une analyse supplémentaire comparant les patients atteints d'infections graves ou mortelles avec des témoins appariés n'a pas non plus montré d'association entre ces médicaments et Covid-19 sévère.

Reynolds et al.11 ont mené une étude basée sur les données des dossiers de santé électroniques de 12 594 patients du système Langone Health de l'Université de New York (NYU) qui ont été testés pour Covid-19 entre le 1er mars et le 15 avril 2020. Un total de 5894 les patients ont eu un test positif, parmi lesquels 1002 étaient atteints d'une maladie grave (définie comme l'admission à l'unité de soins intensifs, la ventilation mécanique ou la mort). Un appariement du score de propension a été effectué chez tous les patients testés et chez les patients souffrant d'hypertension (pour évaluer si la probabilité d'un résultat de test positif était associé à chacune des différentes>

Ensemble, ces trois études ne fournissent aucune preuve à l'appui de l'hypothèse selon laquelle l'inhibiteur de l'ECA ou l'utilisation des ARA est associée au risque d'infection au SRAS-CoV-2, au risque de Covid-19 sévère chez les personnes infectées ou au risque de décès à l'hôpital parmi ceux dont le test est positif. Chacune de ces études présente des faiblesses inhérentes aux données d'observation, mais nous trouvons rassurant que trois études dans des populations différentes et avec des conceptions différentes arrivent au message cohérent que l'utilisation continue d'inhibiteurs de l'ECA et d'ARB est peu susceptible d'être nocive chez les patients atteints de 19. Plusieurs autres études plus petites de la Chine et du Royaume-Uni sont parvenues à la même conclusion.12-15

Nous notons que Mehra et al. ont constaté que l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA ou de statines peut être associée à un risque plus faible de décès à l'hôpital que la non-utilisation, mais aucune des deux autres études n'a estimé un risque plus faible de Covid-19 ou la probabilité d'un test positif chez les patients traités par ces agents. Le résultat inattendu de l'étude de Mehra et al. peut être dû à une confusion non mesurée et, en l'absence d'un essai randomisé, ne doit pas être considéré comme une preuve pour prescrire ces médicaments chez les patients atteints de Covid-19.

Les sociétés scientifiques professionnelles et les experts se sont exprimés d'une seule voix pour conseiller aux patients de ne pas interrompre les inhibiteurs de l'ECA ou les ARB par crainte d'être exposés à un risque accru d'infection, de maladie grave ou de décès pendant la pandémie de Covid-19.16-18 Les données de ces trois études soutiennent ces recommandations. En fin de compte, un ou plusieurs essais randomisés seront nécessaires pour répondre définitivement à la question de savoir si les inhibiteurs de l'ECA ou les ARA constituent un danger pour les patients atteints de Covid-19.