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De nouveaux indices sur les raisons pour lesquelles plus d'hommes que de femmes développent une maladie grave
Sara MoserUne nouvelle étude de la faculté de médecine de l'Université de Washington à Saint-Louis suggère que, chez les hommes, de faibles taux de testostérone dans le sang sont liés à un COVID-19 plus sévère. L'étude contredit les hypothèses répandues selon lesquelles une testostérone plus élevée peut expliquer pourquoi les hommes, en moyenne, développent un COVID-19 plus grave que les femmes.
Tout au long de la pandémie, les médecins ont vu des preuves que les hommes atteints de COVID-19 s'en sortent moins bien, en moyenne, que les femmes infectées. Une théorie est que les différences hormonales entre les hommes et les femmes peuvent rendre les hommes plus vulnérables aux maladies graves. Et comme les hommes ont beaucoup plus de testostérone que les femmes, certains scientifiques ont émis l'hypothèse que des niveaux élevés de testostérone pourraient être à blâmer.
Mais une nouvelle étude de la faculté de médecine de l'Université de Washington à Saint-Louis suggère que, chez les hommes, le contraire peut être vrai : que de faibles taux de testostérone dans le sang sont liés à une maladie plus grave. L'étude n'a pas pu prouver qu'un faible taux de testostérone est une cause de COVID-19 grave; de faibles niveaux pourraient simplement servir de marqueur de certains autres facteurs de causalité. Néanmoins, les chercheurs appellent à la prudence avec les essais cliniques en cours sur les thérapies hormonales qui bloquent ou abaissent la testostérone ou augmentent les œstrogènes comme traitement pour les hommes atteints de COVID-19.
L'étude paraîtra en ligne le 25 mai dans JAMA Network Open.
«Pendant la pandémie, il y a eu une notion dominante que la testostérone est mauvaise», a déclaré l'auteur principal Abhinav Diwan, MD, professeur de médecine. «Mais nous avons trouvé le contraire chez les hommes. Si un homme avait un faible taux de testostérone lorsqu'il est arrivé à l'hôpital pour la première fois, son risque d'avoir un COVID-19 sévère - c'est-à-dire son risque de nécessiter des soins intensifs ou de mourir - était beaucoup plus élevé par rapport aux hommes qui avaient plus de testostérone circulante. Et si les niveaux de testostérone chutaient encore pendant l'hospitalisation, le risque augmentait. »
Les chercheurs ont mesuré plusieurs hormones dans des échantillons de sang de 90 hommes et 62 femmes qui sont venus à l'hôpital juif de Barnes avec des symptômes de COVID-19 et qui avaient des cas confirmés de la maladie. Pour les 143 patients admis à l'hôpital, les chercheurs ont mesuré à nouveau les niveaux d'hormones aux jours 3, 7, 14 et 28, tant que les patients sont restés hospitalisés pendant ces délais. En plus de la testostérone, les chercheurs ont mesuré les niveaux d'estradiol, une forme d'œstrogène produite par le corps, et d'IGF-1, une hormone de croissance importante qui est similaire à l'insuline et joue un rôle dans le maintien de la masse musculaire.
Chez les femmes, les chercheurs n'ont trouvé aucune corrélation entre les niveaux d'hormones et la gravité de la maladie. Chez les hommes, seuls les niveaux de testostérone étaient liés à la gravité du COVID-19. Un taux de testostérone sanguin de 250 nanogrammes par décilitre ou moins est considéré comme faible en testostérone chez les hommes adultes. À l'admission à l'hôpital, les hommes atteints de COVID-19 sévère avaient des niveaux moyens de testostérone de 53 nanogrammes par décilitre; les hommes atteints d'une maladie moins grave avaient des niveaux moyens de 151 nanogrammes par décilitre. Au troisième jour, le niveau moyen de testostérone des hommes les plus gravement malades n'était que de 19 nanogrammes par décilitre.
Plus les niveaux de testostérone sont bas, plus la maladie est grave. Par exemple, les personnes ayant les niveaux les plus bas de testostérone dans le sang couraient le plus grand risque de passer sous respirateur, d'avoir besoin de soins intensifs ou de mourir. Trente-sept patients - dont 25 hommes - sont décédés au cours de l'étude.
Les chercheurs ont noté que d'autres facteurs connus pour augmenter le risque de COVID-19 sévère, y compris l'âge avancé, l'obésité et le diabète, sont également associés à une baisse de la testostérone. «Les groupes d'hommes qui devenaient plus malades étaient connus pour avoir une testostérone plus faible dans tous les domaines», a déclaré le premier auteur Sandeep Dhindsa, MD, endocrinologue à l'Université Saint Louis. «Nous avons également constaté que les hommes atteints de COVID-19 qui n'étaient pas gravement malades au départ, mais avaient de faibles taux de testostérone, avaient probablement besoin de soins intensifs ou d'intubation au cours des deux ou trois prochains jours. Des taux de testostérone plus faibles semblaient prédire quels patients étaient susceptibles de devenir très malades au cours des prochains jours. »
En outre, les chercheurs ont découvert que des taux de testostérone plus faibles chez les hommes étaient également corrélés à des niveaux plus élevés d'inflammation et à une augmentation de l'activation des gènes qui permettent au corps de remplir les fonctions d'hormones sexuelles circulantes à l'intérieur des cellules. En d'autres termes, le corps peut s'adapter à moins de testostérone circulant dans le sang en augmentant sa capacité à détecter et à utiliser l'hormone. Les chercheurs ne connaissent pas encore les implications de cette adaptation et demandent plus de recherche.
«Nous étudions actuellement s'il existe une association entre les hormones sexuelles et les résultats cardiovasculaires dans le COVID-19 long, lorsque les symptômes persistent pendant plusieurs mois», a déclaré Diwan, qui est cardiologue. «Nous souhaitons également savoir si les hommes qui se remettent du COVID-19, y compris ceux qui ont un COVID-19 long, peuvent bénéficier d'un traitement à la testostérone. Cette thérapie a été utilisée chez les hommes ayant de faibles taux d'hormones sexuelles, il peut donc valoir la peine de rechercher si une approche similaire peut aider les survivants masculins du COVID-19 dans leur réadaptation.
Cette étude a utilisé le biorepository COVID-19 de l’Université de Washington et a été menée en collaboration avec l’Institut des sciences cliniques et translationnelles (ICTS) de l’université, qui comprend la Saint Louis University School of Medicine.
Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health (NIH), attribuent les numéros R37 AI049653, P30 DK020579, HL107594 et HL143431; et une subvention de la Fondation pour l'hôpital juif de Barnes pour faciliter la collecte de données de la cohorte WU350, qui a soutenu ces études. Ces études ont également été soutenues par l'Institut des sciences cliniques et translationnelles de l'Université de Washington, numéro de subvention UL1TR002345 du National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) du NIH.
Dhindsa S, Zhang N, McPhaul MJ, Wu Z, Ghoshal AK, Erlich EC, Mani K, Randolph GJ, Edwards JR, Mudd PA, Diwan A. Relation des hormones sexuelles circulantes avec l'inflammation et la gravité de la maladie dans COVID-19. Réseau JAMA ouvert. 25 mai 2021.
Grâce à ses affiliations avec les hôpitaux pour enfants Barnes-Jewish et St. Louis, l’École de médecine est liée à BJC HealthCare.
