Plusieurs fabricants de vaccins se précipitent pour développer des tirs Covid-19 remaniés contre Omicron au cas où la variante hautement mutée rendrait les tirs existants moins efficaces. Mais il n'est pas encore clair que la réponse immunitaire puisse être ajustée à la nouvelle souche en la renforçant avec un vaccin modifié.
Un grand obstacle au développement de vaccins variants est ce que les immunologistes appellent le «péché antigénique originel», un phénomène documenté dans la grippe et d'autres maladies infectieuses, où le corps retourne à la réponse immunitaire montée contre sa première rencontre avec un agent pathogène - ou un vaccin - lorsqu'il est confronté à une variante légèrement différente.
Les preuves s’accumulent que ce phénomène, également connu sous le nom d’empreinte immunitaire, est à l’œuvre dans Covid-19. L'implication : le renforcement avec un vaccin spécifique à Omicron pourrait seulement réveiller des réponses immunitaires plus précoces, qu'elles aient été stimulées par la vaccination ou l'infection. En d'autres termes, un vaccin spécifique à Omicron peut n'avoir aucun avantage par rapport à un simple rappel avec les vaccins d'origine.
« Vous feriez peut-être mieux de vous en tenir au premier [vaccine] vous aviez plutôt que de courir après le monde pour la prochaine variante », a déclaré Danny Altmann, professeur d'immunologie à l'Imperial College de Londres, qui était l'un des principaux auteurs d'un article récent qui a fourni des preuves de l'empreinte immunitaire avec le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le Covid-19.
Les scientifiques et les fabricants de vaccins étudient Omicron, une variante de Covid-19 avec environ 50 mutations, qui a été détectée dans de nombreux pays après s'être propagée en Afrique australe. Voici ce que nous savons alors que les États-Unis et d'autres appliquent des restrictions de voyage. Photo : Fazry Ismail/EPA-EFE/Shutterstock
Son article, publié la semaine dernière dans la revue Science, a révélé que la première rencontre d'une personne avec la protéine de pointe du virus - la partie qu'elle utilise pour pénétrer dans les cellules - que ce soit par infection ou vaccination, a façonné leurs réponses ultérieures au virus.
Il a expliqué en détail comment, chez les travailleurs de la santé britanniques, les réponses immunitaires différaient en fonction de la variante de la protéine de pointe qu'ils avaient rencontrée pour la première fois. Ceux qui ont été infectés par la variante Alpha l'hiver dernier, puis vaccinés, ont eu des réponses immunitaires différentes de ceux qui avaient été infectés par la souche Wuhan lors de la première vague, puis vaccinés. Par exemple, ils avaient des réponses immunitaires plus fortes à la souche Delta et des réponses plus faibles à la souche Beta que ceux qui n'avaient rencontré que la protéine de pointe de la souche Wuhan originale. Tous les vaccins autorisés sont basés sur la souche Wuhan.
« Le monde de l'immunité contre le SRAS-CoV-2 est devenu un paysage très complexe où nous sommes tous un peu différents, nous ne commençons donc pas notre vaccin avec une feuille blanche », a déclaré le professeur Altmann. "Ce truc doit être décodé."
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Le péché antigénique originel est à la fois une force et une faiblesse de la mémoire immunitaire. Cela signifie que le système immunitaire n'a pas besoin de repartir de zéro face à une nouvelle variante et peut rapidement mobiliser son armée d'anticorps entraînés, qui visent à empêcher le virus d'entrer dans les cellules, et les lymphocytes T, qui traquent et détruisent cellules infectées. Mais cela se fait au détriment de l'étude approfondie de la nouvelle variante et de la formation de nouvelles recrues adaptées à un ennemi légèrement différent.
Pfizer Inc.
DFP 1,34%
avec partenaire
BioNTech SE,
BNTX -9,33%
Moderna Inc.
ARNm -5,57%
et
Johnson & Johnson
JNJ -0,25%
ont tous dit qu'ils travaillaient sur des variantes de tir contre Omicron. L'une des questions centrales pour ces scientifiques est de savoir si le péché antigénique originel signifie qu'ils pourraient aussi bien continuer avec les vaccins originaux.
Robert Seder, chef de l'immunologie cellulaire à l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, qui fait partie des Instituts nationaux de la santé, fait partie des scientifiques qui se précipitent pour répondre à cette question.
Des médecins à Londres traitent un patient lors de la propagation d'Alpha l'hiver dernier. La recherche montre que différentes variantes provoquent différentes réponses immunitaires.
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Son groupe, qui travaille en étroite collaboration avec Moderna, prévoit d'étudier les réponses immunitaires de singes boostés soit avec le vaccin d'origine, soit avec un vaccin modifié pour Omicron et voir si elles diffèrent. Ce travail devrait commencer dans une semaine ou deux, a-t-il déclaré. Ils testeront ensuite si l'un ou l'autre groupe a une protection plus forte contre Omicron lorsqu'il est infecté par la nouvelle variante.
Des expériences similaires sur le vaccin Moderna modifié pour la variante bêta ont révélé que le rappel avec le vaccin original était aussi efficace que le rappel avec la version bêta, a-t-il déclaré.
"Nous devons déterminer s'il y a un avantage du boost Omicron", a déclaré le Dr Seder. "C'est vraiment critique."
Directeur général de BioNTech
Uğur Şahin
a déclaré que des expériences antérieures visant à déterminer si les vaccins modifiés pour d'autres variantes, y compris Alpha et Delta, pouvaient affiner la réponse immunitaire avaient été encourageantes. "Mais nous avons besoin de beaucoup plus de données dans les semaines et les mois à venir pour évaluer cela", a-t-il ajouté.
Les immunologistes espèrent que les vaccins existants offriront une certaine protection contre Omicron, en particulier contre les maladies graves. Les vaccins incitent le système immunitaire à produire de nombreux anticorps différents contre diverses parties de la protéine de pointe. Jusqu'à présent, il a été démontré que le répertoire d'anticorps produits par les vaccins existants agissait contre toutes les variantes antérieures préoccupantes, à des degrés divers.
La vaccination entraîne également les lymphocytes T à reconnaître et à détruire les cellules infectées. Cette partie de la réponse immunitaire est peut-être moins affectée par les mutations virales, car les cellules T reconnaissent plusieurs parties différentes de la protéine de pointe, selon Saul Faust, professeur d'immunologie pédiatrique et de maladies infectieuses à l'Université de Southampton. Les lymphocytes T n'arrêtent pas l'infection, mais sont essentiels pour prévenir les maladies graves.
La vaccination aide le système immunitaire à produire des anticorps protecteurs et à déployer des lymphocytes T pour éliminer l'infection.
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Amir Hamja pour le Wall Street Journal
En outre, plusieurs études ont montré que le renforcement avec les injections existantes est efficace pour restaurer l'efficacité du vaccin contre les variantes antérieures préoccupantes. Pfizer et BioNTech ont récemment découvert qu'une injection de rappel réduisait le risque de maladie symptomatique de 95,6%, dans un environnement dominé par Delta. Les essais antérieurs de l'équipe du Dr Seder ont révélé que le rappel avec la version originale ou bêta du vaccin Moderna augmentait les niveaux d'anticorps neutralisants contre toutes les variantes préoccupantes chez les singes.
Mercredi, Pfizer et BioNTech ont déclaré que si le schéma à deux doses était significativement moins efficace pour bloquer Omicron dans les tests de laboratoire, une troisième dose de leur injection a réussi à neutraliser la variante. Ils ont déclaré qu'ils continueraient à travailler sur une variante du vaccin pendant qu'ils rassemblaient plus de données, y compris des preuves réelles, sur l'efficacité de leurs injections existantes contre Omicron.
Même ainsi, les scientifiques disent que les vaccins variants sont susceptibles de jouer un rôle à un moment donné, en supposant que le virus continue de muter. La question pour le moment est de savoir si Omicron est suffisamment différent de la souche d'origine pour provoquer une nouvelle réponse d'un système immunitaire qui a déjà été exposé à des variantes antérieures, selon Derek Smith, directeur du Center for Pathogen Evolution de l'Université de Cambridge..
Si et quand des vaccins variants apparaissent, il est possible qu'ils renforcent les réponses immunitaires plus précoces en plus de générer une nouvelle réponse. Le professeur Smith de Cambridge a découvert que la vaccination des personnes contre une souche particulière du virus de la grippe provoquait une réponse immunitaire spécifique à cette variante et également des réponses « renforcées » contre les versions précédemment rencontrées. Cette recherche a été publiée dans Science en 2014.
« C'est bien pour [the companies] pour préparer un vaccin Omicron, mais que ce péché antigénique original entre en jeu ou non, il doit être testé », a déclaré David Ho, directeur du Columbia University Aaron Diamond AIDS Research Center, qui teste actuellement si l'actuel les vaccins résistent à Omicron. « Si cela entre en jeu, cela pose un défi supplémentaire. »
com
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