La revue systématique et la méta-analyse de l'interleukine (IL) -6 dans COVID-19, par Daniel Leisman et ses collègues, 1

Évaluation de l'importance de l'interleukine-6 ​​dans COVID-19

  • Leisman DE
  • Ronner L
  • Pinotti R
  • et coll

Élévation des cytokines dans le COVID-19 sévère et critique: une revue systématique rapide, une méta-analyse et une comparaison avec d'autres syndromes inflammatoires.

fournit une comparaison cruciale avec d'autres syndromes inflammatoires, montrant que l'IL-6 est plus nettement élevée dans des conditions telles que la septicémie et le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) .1

  • Leisman DE
  • Ronner L
  • Pinotti R
  • et coll

Élévation des cytokines dans le COVID-19 sévère et critique: une revue systématique rapide, une méta-analyse et une comparaison avec d'autres syndromes inflammatoires.

Nous remercions les auteurs pour cette entreprise clé. Cependant, nous aimerions soulever deux considérations pertinentes concernant les aspects de la conception de l'étude et la conceptualisation des syndromes hyperinflammatoires dans lesquels l'IL-6 est élevée.Tout d'abord, en effectuant des méta-analyses sur des études rétrospectives, compter plusieurs fois la même cohorte de patients introduit plusieurs fois réplication. Les auteurs incluent des données sur ce qu'ils pensent être 1245 patients atteints de COVID-19. Cependant, sur les 25 rapports inclus, 17 contiennent des patients traités dans le même hôpital pendant des périodes qui se chevauchent (annexe pp 1–2). Ces patients ont été comptés dans l'analyse groupée jusqu'à quatre fois. En adoptant l'approche recommandée par le Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions (section 4 · 6 · 1) et en ne comptant qu'un seul rapport de chaque centre (annexe pp 1–2, études en gras), le nombre de patients serait de 852. De plus, seules les études disponibles avant le 14 avril 2020 ont été incluses dans l'analyse, et donc 23 des 25 études étaient des rapports précoces en provenance de Chine. Les études ultérieures en Europe et en Amérique du Nord qui montrent des concentrations d'IL-6 nettement élevées dans le COVID-19 ont été exclues.2

  • Stukas S
  • Hoiland RL
  • Cooper J
  • et coll

L'association des cytokines inflammatoires dans la physiopathologie pulmonaire de l'insuffisance respiratoire chez les patients gravement malades atteints de maladie à coronavirus 2019.

3

  • Chen LYC
  • Hoiland RL
  • Stukas S
  • Wellington CL
  • Sekhon MS

Confronter la controverse: l'interleukine-6 ​​et le syndrome de tempête de cytokines COVID-19.

Deuxièmement, nous pensons que le manuscrit interprète mal l'importance de l'IL-6 élevée dans COVID-19. Bien que l'IL-6 soit souvent plus élevée dans d'autres conditions inflammatoires, cette découverte a une incidence limitée sur la physiopathologie des ratés immunitaires dans le COVID-19. L'association entre les concentrations initiales d'IL-6 supérieures à 80 pg / mL et des issues telles que l'insuffisance respiratoire et la mort a été confirmée dans de nombreuses études.3

  • Chen LYC
  • Hoiland RL
  • Stukas S
  • Wellington CL
  • Sekhon MS

Confronter la controverse: l'interleukine-6 ​​et le syndrome de tempête de cytokines COVID-19.

Les auteurs omettent toute discussion sur les modèles pronostiques, tels que l'ISARIC-4C, 4

  • Chevalier SR
  • Ho A
  • Pie R
  • et coll

Stratification du risque des patients admis à l'hôpital avec covid-19 en utilisant le protocole de caractérisation clinique ISARIC OMS: développement et validation du score de mortalité 4C.

ou syndrome hyperinflammatoire associé au COVID-19, 5

  • Webb BJ
  • Identifiant Peltan
  • Jensen P
  • et coll

Critères cliniques du syndrome hyperinflammatoire associé au COVID-19: une étude de cohorte.

qui mettent en évidence la protéine C-réactive et l'IL-6 comme marqueurs pronostiques. Des concentrations sériques d'IL-6 nettement élevées ne sont pas une condition préalable à la réponse clinique au blocage de l'IL-6. Dans les indications de maladie approuvées telles que la maladie de Castleman multicentrique et l'artérite à cellules géantes, les concentrations médianes d'IL-6 avant le traitement ne sont que modérément élevées. Bien que les résultats préliminaires d'essais contrôlés randomisés sur le blocage de l'IL-6 aient été largement négatifs, d'autres études de thérapies immunomodulatrices examinant les résultats à court et à long terme sont en cours.6 Il est temps de réévaluer le rôle du tocilizumab dans la pneumonie à COVID-19.

Le COVID-19 est une maladie hétérogène, avec diverses manifestations de dérégulation immunitaire allant de la tempête de cytokines, au syndrome dit long-courrier, au trouble inflammatoire multisystémique chez l'enfant. Le sérum IL-6 reste le meilleur biomarqueur disponible pour la gravité du COVID-19 et détient encore un grand potentiel pour guider le traitement de cette maladie.Nous ne déclarons aucun intérêt concurrentiel. Le LYCC est soutenu par le UBC Hematology Research Program. CLW est financé par des subventions des Instituts de recherche en santé du Canada, du ministère de la Défense, des Instituts nationaux de la santé, du Weston Brain Institute et du Cure Alzheimer Fund. Le MSS est financé par le prix du clinicien-chercheur du Vancouver Coastal Health Research Institute.

Matériel complémentaire

Références

  1. 1.
    • Leisman DE
    • Ronner L
    • Pinotti R
    • et coll

    Élévation des cytokines dans le COVID-19 sévère et critique: une revue systématique rapide, une méta-analyse et une comparaison avec d'autres syndromes inflammatoires.

    Lancet Respir Med. 2020; 8: 1233-1244

  2. 2.
    • Stukas S
    • Hoiland RL
    • Cooper J
    • et coll

    L'association des cytokines inflammatoires dans la physiopathologie pulmonaire de l'insuffisance respiratoire chez les patients gravement malades atteints de maladie à coronavirus 2019.

    Crit Care Explor. 2020; 2e0203

  3. 3.
    • Chen LYC
    • Hoiland RL
    • Stukas S
    • Wellington CL
    • Sekhon MS

    Confronter la controverse: l'interleukine-6 ​​et le syndrome de tempête de cytokines COVID-19.

    Eur Respir J. 2020; 562003006

  4. 4.
    • Chevalier SR
    • Ho A
    • Pie R
    • et coll

    Stratification du risque des patients admis à l'hôpital avec covid-19 en utilisant le protocole de caractérisation clinique ISARIC OMS: développement et validation du score de mortalité 4C.

    BMJ. 2020; 370m3339

  5. 5.
    • Webb BJ
    • Identifiant Peltan
    • Jensen P
    • et coll

    Critères cliniques du syndrome hyperinflammatoire associé au COVID-19: une étude de cohorte.

    Lancet Rheumatol. 2020; 2: e754-e763

  6. 6.Il est temps de réévaluer le rôle du tocilizumab dans la pneumonie à COVID-19.

    JAMA Intern Med. 2021; 181: 12-15

Informations sur l'article

Historique des publications

Publié: 15 janvier 2021

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DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30600-7

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