Christine Lentz, collaboratrice estivale de Morrison & Foerster dans notre bureau de San Diego, a contribué à la rédaction de cet article.
Le déclenchement de la pandémie de COVID-19 en 2020 a stimulé une innovation médicale et technologique rapide, conduisant à de nouveaux médicaments et dispositifs conçus en réponse au virus. Dans le cadre du processus traditionnel de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, l'approbation de ces produits pouvait prendre des mois, voire des années, temps que de nombreux Américains n'avaient pas. Heureusement, la FDA disposait d'une arme secrète dans la lutte contre le COVID-19 : les autorisations d'utilisation d'urgence (EUA). En avril 2020, nous avons rendu compte de l'utilisation des EUA par la FDA au cours des premiers mois de la pandémie. Aujourd'hui, plus d'un an plus tard, nous revisitons le sujet des EUA pour souligner le rôle qu'ils ont joué dans la réactivité à la pandémie et expliquer à quoi s'attendre à l'avenir.
EUA liés au COVID-19
Le Congrès a d'abord établi le pouvoir de la FDA de délivrer des EUA par le biais du Project Bioshield Act de 2004. De manière générale, les EUA permettent à la FDA d'autoriser des produits non approuvés (ou des utilisations non approuvées de produits approuvés) pour une utilisation temporaire en tant que « contre-mesures médicales » d'urgence contre les menaces pour la santé publique. et la sécurité. De 2004 jusqu'à récemment, la FDA a rarement délivré des EUA; à travers les crises Zika, Ebola, MERS Coronavirus, H1N1/grippe porcine et Anthrax, la FDA a délivré des EUA pour seulement quelques dizaines de produits combinés.
La pandémie de COVID-19 a cependant conduit à la délivrance de plus de 600 EUA, dont des autorisations pour trois vaccins et dix médicaments et produits thérapeutiques biologiques, ainsi qu'une large gamme d'équipements de protection individuelle, de diagnostics in vitro, de ventilateurs, etc. Parmi ces autorisations, la FDA a répondu aux pénuries de tests et d'approvisionnement qui prévalaient au début de la pandémie en délivrant plusieurs EUA parapluies pour de plus grandes catégories d'appareils, par exemple les masques chirurgicaux et les tests sérologiques validés indépendamment pour le SRAS-CoV-2, ce qui a permis à ces produits sur le marché sans examen individuel.
Plusieurs traitements pour le COVID-19 léger à modéré ont été autorisés en urgence, tels que le remdesivir de Gilead, le Sotrovimab de GlaxoSmithKline, le Bamlanivimab et l'Etesevimab d'Eli Lilly, et le REGEN-COV de Regeneron (Casirivimab et Imdevimab). De plus, Fresenius Kabi a reçu une EUA pour son Propoven 2% Emulsion IV, qui maintient la sédation chez les patients nécessitant une ventilation mécanique dans un cadre de soins intensifs. Baxter Healthcare a reçu l'autorisation pour sa solution de remplacement REGIOCIT pour les adultes traités par une thérapie de remplacement rénal continue dans un établissement de soins intensifs pendant la pandémie de COVID-19.
Quand les EUA se terminent-elles ?
Les EUA restent en vigueur jusqu'à ce que les circonstances justifiant l'autorisation d'une utilisation d'urgence pendant la pandémie prennent fin, la FDA révoque l'EUA pour protéger la santé ou la sécurité publiques, ou la FDA approuve une demande de commercialisation pour le produit/l'utilisation. Pour déterminer si les produits autorisés temporairement en vertu des EUA restent nécessaires, la FDA examine périodiquement les circonstances et la pertinence des autorisations existantes, en particulier le statut de l'approbation du produit. Si le promoteur ne travaille pas activement à l'approbation, à l'autorisation ou à l'autorisation, la FDA peut envisager de mettre fin à l'EUA. Si une EUA reste en vigueur pendant plus d'un an, la FDA doit fournir au promoteur une explication écrite des obstacles à l'approbation et des actions spécifiques pour les surmonter.[1]
Au cours de la pandémie actuelle, la FDA a révoqué, pour diverses raisons, trois de ses EUA parapluies et plusieurs EUA individuels. Une explication typique de la révocation est que lorsque la FDA approuve un produit, elle rend tout EUA antérieur redondant. Par exemple, la FDA a révoqué l'EUA correspondant après avoir approuvé le Veklury de Gilead (remdesivir) pour une utilisation chez les adultes et certains patients pédiatriques.
D'autres fois, cependant, la FDA révoque les EUA après avoir appris que les produits ne sont pas complètement efficaces ou sûrs à utiliser. Les révocations récentes d'EUA incluent des effets indésirables signalés (phosphate de chloroquine et sulfate d'hydroxychloroquine); mauvaise performance clinique (système DPP COVID-19 IgM/IgG de Chembio) ; diminution de l'efficacité (test rapide Anti-SARS-CoV-2 d'Autobio ; Nova2200 de NovaSterilis pour la décontamination des respirateurs compatibles N95 ); résistance accrue aux variantes virales (Bamlanivimab d'Eli Lilly); et/ou un rapport risque-bénéfice excessif.
Re-priorisation de l'examen de l'EUA pour les produits liés au COVID
À mesure que la pandémie a évolué, les besoins de santé publique et les priorités de la FDA ont également évolué, ce qui a entraîné l'arrêt et la suppression de la priorité de l'examen des demandes d'EUA pour certains produits COVID-19.
Par exemple, selon des directives récentes (mai 2021), la FDA peut refuser d'examiner ou de traiter de nouvelles demandes d'EUA pour les vaccins COVID-19, à moins que ces développeurs ne se soient déjà engagés avec l'Agence sur le développement de leur processus de fabrication et de leur programme d'essais cliniques. Si un développeur a déjà reçu des commentaires de la FDA, sa demande d'EUA est plus susceptible de contenir des données et des informations complètes qui répondent aux exigences de délivrance d'autorisation, tandis que la qualité et les données des nouvelles applications peuvent s'avérer difficiles à vérifier.
En plus de supprimer la priorité des nouvelles soumissions EUA de vaccin COVID-19, la FDA n'examine plus les demandes ni n'ajoute de nouveaux modèles de respirateurs aux autorisations générales d'utilisation d'urgence pour les respirateurs à masque filtrant jetables non approuvés par le NIOSH fabriqués en Chine (au 15 octobre). 2020) ou des respirateurs à masque filtrant jetables importés et non approuvés par le NIOSH (au 24 mars 2021). Les fabricants de respirateurs qui ne sont pas répertoriés dans les EUA existants peuvent soumettre une demande d'EUA distincte ; cependant, la FDA n'encourage pas de telles soumissions, car la demande pour ces dispositifs est en baisse.
Compte tenu de la reprise continue du pays après la pandémie de COVID-19, nous pouvons probablement nous attendre à ce que des classes supplémentaires de produits soient dépriorisées ou inéligibles à l'EUA. Par exemple, à mesure que la proportion de citoyens vaccinés augmente et que les taux d'hospitalisation diminuent, de nombreux dispositifs médicaux que le pays s'était efforcé de mettre à disposition il y a plus d'un an deviendront moins critiques.
Se préparer à la post-pandémie
Les entreprises ayant actuellement des EUA ou celles qui envisagent de demander une utilisation d'urgence de leurs produits doivent consulter un conseiller juridique pour assurer la continuité du marketing et de la commercialisation des produits lorsque l'urgence de santé publique COVID-19 est terminée et/ou que les EUA ne sont plus efficaces.
À moins que la FDA n'annonce une politique de transition pour les EUA, les fabricants doivent supposer qu'ils devront recevoir l'approbation ou l'autorisation complète de la FDA pour continuer à commercialiser leurs produits après la fin de l'urgence de santé publique. Par exemple, plusieurs tests liés au Zika et à Ebola avec des autorisations d'utilisation d'urgence ont reçu une autorisation de mise sur le marché avant la fin déclarée de leurs urgences respectives. En octobre 2020, la FDA a approuvé Inmazeb, le premier traitement contre le virus Ebola aux États-Unis. À ce jour, Pfizer-BioNTech et Moderna ont soumis des BLA pour leurs vaccins à ARNm, ainsi que des demandes d'examen prioritaire pour accélérer le processus d'approbation, tout en élargissant simultanément leurs EUA.
La FDA encourage les sponsors des produits EUA à suivre la délivrance de l'EUA avec une approbation appropriée, une demande de licence de produits biologiques (BLA) ou une soumission préalable à la commercialisation d'un dispositif, telle que 510(k), une demande de classification De Novo ou une approbation préalable à la commercialisation restent sur le marché avec une interruption minimale une fois que l'EUA n'est plus en vigueur. La FDA s'attend en outre à ce que les sponsors incluent un plan de suivi de la sécurité dans leurs demandes d'EUA, qui éclairera les déterminations des avantages et des risques à l'appui de la poursuite de l'EUA.
La FDA attend également des fabricants qui reçoivent une EUA qu'ils poursuivent leurs essais cliniques pour obtenir des informations supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité et poursuivre l'approbation. Une fois que suffisamment de données sont disponibles, les titulaires d'EUA devraient envisager de soumettre des demandes d'approbation à la FDA, car le processus peut prendre plusieurs mois. Un conseiller juridique peut aider les sponsors à parcourir les demandes pour accélérer le processus d'approbation, par exemple, pour les bons d'examen prioritaire de la procédure accélérée, de l'examen prioritaire ou des contre-mesures médicales contre les menaces matérielles. Bien que le secrétaire à la Santé et aux Services sociaux (HHS) doive fournir un préavis suffisant pour permettre l'élimination d'un produit non approuvé et de toute autre information/étiquetage fourni concernant une utilisation non approuvée avant la fin d'une déclaration EUA, cela peut perturber inutilement le commercialisation de vos produits COVID-19.
[1] 21 U.S.C. § 360bbb-3.
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