Avec les vaccins COVID-19 maintenant largement disponibles aux États-Unis, les amis et collègues du Dr Shan Lu ne cessent de lui poser la même question : même s'ils sont entièrement vaccinés, pourraient-ils augmenter leur immunité encore plus en doublant avec une dose d'un type différent?
La réponse de Lu est un «non» catégorique, mais pas parce qu’il s’oppose au mélange et à l’appariement des vaccins.
En tant que médecin et chercheur en vaccins à la faculté de médecine de l'Université du Massachusetts, il a contribué à la mise en place de cette approche. Il ne pense tout simplement pas qu’il soit logique que des personnes qui sont déjà bien protégées reçoivent un autre type de vaccin à ce stade de la pandémie.
«Vous n'en avez pas besoin», dit-il.
Les responsables de la santé publique découragent également les gens de chercher des doses supplémentaires ou de mélanger des marques.
Mais Lu et d'autres experts affirment que la combinaison des vaccins COVID-19 présente de nombreux avantages potentiels et est susceptible de devenir plus courante à l'avenir.
Être en mesure d'échanger les vaccins offrirait une plus grande flexibilité aux pays et aux individus et réduirait le pincement des goulots d'étranglement, comme les problèmes de fabrication du vaccin Johnson & Johnson ou la récente suspension des exportations de l'Inde vers l'Afrique et d'autres régions du monde en développement en raison des effets dévastateurs du pays. flambée de coronavirus. Il y a aussi des indices que l'inoculation de personnes avec deux types de vaccins différents pourrait en fait déclencher une immunité plus puissante.
«C'est un domaine vraiment ouvert et passionnant de recherche sur les vaccins», a déclaré Lu, qui a commencé à mélanger et à jumeler - les scientifiques appellent cela un coup de pouce hétérologue - dans le cadre de la longue et frustrante quête d'un vaccin contre le sida. Il a découvert que suivre un type de vaccin avec un type de rappel différent pouvait produire une réponse immunitaire plus forte que l'un ou l'autre vaccin seul.
Les sociétés pharmaceutiques et les chercheurs explorent déjà les combinaisons de vaccins COVID-19, avec des résultats qui commencent à peine à arriver. Une étude portant sur 600 personnes en Espagne qui ont initialement reçu le vaccin AstraZeneca largement utilisé en Europe a montré une réponse immunitaire plus élevée parmi celles qui ont reçu un rappel. du vaccin Pfizer. Les résultats sont préliminaires, mais les taux d'anticorps dans le groupe mixte semblent être plus élevés que chez les personnes ayant reçu deux doses du vaccin AstraZeneca.
Les scientifiques des instituts nationaux chinois de contrôle des aliments et des médicaments ont expérimenté chez la souris quatre types de vaccins en combinaisons multiples et ont également découvert que certains des schémas mixtes généraient des réponses immunitaires plus fortes que deux doses identiques.
«Vous pouvez obtenir un effet synergique lorsque vous commencez à mélanger et assortir les vaccins, car ils stimulent parfois différents types de réponses ou engagent différentes cellules immunitaires dans le corps», a déclaré Deborah Fuller, virologue et chercheuse en vaccins à UW Medicine qui a également expérimenté avec des combinaisons de vaccins contre le SIDA.
Si les mélanges de vaccins confèrent une protection plus large, cela pourrait être une clé pour lutter contre les nouvelles variantes du nouveau coronavirus, a-t-elle déclaré.
Personne ne comprend exactement comment cette synergie se produit, mais elle semble être liée aux différentes approches employées pour stimuler l'immunité.
La douzaine de vaccins COVID-19 utilisés dans le monde fonctionnent tous en fournissant un extrait du nouveau coronavirus pour apprendre au corps à reconnaître l'envahisseur et à être prêt à attaquer de futures infections. Le mode de livraison et le colis lui-même peuvent différer.
Les vaccins à ARN messager, comme ceux de Pfizer et Moderna, utilisent de minuscules sphères lipidiques pour fournir des instructions génétiques pour la protéine de pointe qui permet au virus de s'accrocher et d'infecter les cellules humaines. Les vaccins J&J et AstraZeneca utilisent des virus du rhume inactivés pour délivrer le gène de la protéine de pointe, une méthode appelée vecteur viral. D'autres fournissent la protéine de pointe elle-même.
Les interactions entre les vaccins sont très complexes, mais un exemple illustre pourquoi une combinaison pourrait être meilleure que la somme de ses parties, a déclaré Fuller.
Les vaccins vecteurs viraux COVID-19 semblent être bons pour induire des réponses anticorps, mais encore mieux pour stimuler les cellules T, une branche du système immunitaire qui détruit les cellules infectées et accélère la production d'anticorps. Dans les vaccins à ARNm, l'équation est inversée : ils sont bons pour induire les lymphocytes T, mais encore mieux pour stimuler la production d'anticorps, a-t-elle déclaré.
«Si vous les combinez, vous obtenez le meilleur des deux mondes», a déclaré Fuller.
Le mélange peut également surmonter une lacune inhérente aux vaccins à vecteur viral : le corps peut monter une réponse immunitaire contre le virus porteur lui-même, ce qui rend les injections ultérieures moins efficaces.
J&J évite ce problème avec un régime à dose unique. AstraZeneca utilise un virus du rhume chimpanzé que le corps humain est moins susceptible d'attaquer. Le vaccin russe Spoutnik V, qui est efficace à 92%, utilise différents vecteurs viraux dans la première ou la dose initiale et le rappel.
Les Russes et AstraZeneca ont récemment commencé à collaborer pour voir comment leurs vaccins fonctionnent en tandem.
Le principal projet de recherche se trouve au Royaume-Uni, où les pénuries de vaccins et les préoccupations concernant les rares problèmes de coagulation liés à AstraZeneca, le vaccin local du pays, ont conduit à une sorte d’expérience accidentelle. Les régulateurs ont déclaré que les gens pourraient obtenir un vaccin différent pour leur deuxième dose - une recommandation plus tard reprise en France et dans d'autres pays.
L'étude Com-Cov de l'Université d'Oxford a été lancée en février pour déterminer comment le mélange et l'appariement entre AstraZeneca et Pfizer fonctionneraient. Il a été élargi en avril pour inclure Moderna et Novavax, un vaccin non encore approuvé qui délivre des protéines de pointe attachées à des nanoparticules.
Fuller et ses collègues étudient également un régime combiné avec quelques vaccins COVID-19 de nouvelle génération. L'un est un vaccin à ARN de la société de biotechnologie de Seattle HDT Bio. L'autre est un vaccin à base de protéines développé par Neil King et son équipe de l'UW Institute for Protein Design. Les deux en sont à leurs débuts mais pourraient s'avérer utiles alors que la pandémie continue de faire rage dans les pays plus pauvres, a déclaré Fuller.
Lu va encore plus loin dans le concept de mix-and-match, combinant deux types d'approches vaccinales en une seule dose qui a bien fonctionné chez les singes.
Les premiers résultats de l'étude Com-Cov, publiée il y a deux semaines, portaient sur la sécurité. Les chercheurs ont découvert que les personnes qui recevaient un régime mixte AstraZeneca-Pfizer, dans l'un ou l'autre ordre, étaient plus susceptibles de ressentir des effets secondaires bénins, comme de la fièvre, des frissons, des maux de tête et des douleurs corporelles.
Aucun des symptômes n'était grave, mais les résultats soulignent la nécessité de recherches supplémentaires pour déterminer les meilleures combinaisons, le meilleur ordre dans lequel les administrer et tout problème de sécurité, a déclaré Fuller.
Les régulateurs américains ont été prudents, exhortant les gens à s'en tenir aux schémas qui ont été testés dans de grands essais cliniques et approuvés pour une utilisation d'urgence par la Food and Drug Administration.
"Ils ne veulent pas que les gens commencent à courir, à mélanger et à assortir eux-mêmes", a déclaré Fuller.
Il est également difficile de savoir quel type de preuves la FDA exigerait avant que tout régime mixte soit approuvé, et comment - ou si - ils auront un sens financier pour les entreprises impliquées, a souligné Lu.
«Je pense que ça va être très dynamique.»
Pour ceux qui veulent encore «compléter» leur propre réservoir avec une dose de vaccin supplémentaire, il n'y a vraiment pas de barrières réglementaires - juste leur propre conscience à affronter.
Avant d'administrer les vaccins, les prestataires demandent aux gens s'ils ont déjà reçu un vaccin COVID-19, a déclaré un porte-parole du département de la Santé de l'État de Washington dans un e-mail.
«Nous espérons que les gens seront honnêtes avec leurs prestataires afin de s'assurer qu'ils obtiennent les meilleurs conseils médicaux possibles sur les risques et la sécurité.»
Les vaccins Pfizer et Moderna sont tous deux si efficaces qu’une injection supplémentaire ne pourrait pas faire beaucoup de différence, a déclaré Angela Rasmussen, virologue à l’Université de la Saskatchewan.
On ne sait toujours pas combien de temps l'immunité durera, mais cinq mois après le début de la campagne de vaccination aux États-Unis, il n'y a aucun signe de déclin. Des injections de rappel pourraient éventuellement être nécessaires, mais Rasmussen conseille aux gens d'attendre que les preuves provenant des études de mélange et d'appariement sur les vaccins les plus efficaces pour compléter le réservoir, et si la «recette originale» fonctionne toujours ou doit l'être. peaufiné pour de nouvelles variantes.
Rasmussen a reçu le jab J&J, qui est moins efficace que les vaccins à ARNm. Des amis lui ont demandé si elle voulait un booster Pfizer ou Moderna, mais elle n'a aucun intérêt. J&J est presque aussi efficace que les autres contre les maladies graves, qui est la mesure clé, a-t-elle noté.
«Ce sont tous d'excellents vaccins et ils ont tous dépassé nos attentes», a déclaré Rasmussen. «Au lieu de chercher des doses supplémentaires de vaccins, je pense que notre approvisionnement peut être utilisé au mieux en les mettant dans les bras de personnes non vaccinées, que ce soit aux États-Unis ou dans le monde.»
