Nous partageons la préoccupation de Chastain et de ses collègues (numéro du 27 août) 1 selon laquelle les minorités raciales et ethniques touchées par les disparités sociales et structurelles en matière de santé aux États-Unis devraient avoir un accès équitable aux essais de Covid-19. Cependant, nous ne sommes pas d'accord avec leur conclusion concernant les essais SIMPLE-sévère (GS-US-540-5773) 2 et SIMPLE-modéré (GS-US-540-5774) 3 sur le remdesivir, car leur comparaison des données globales sur la race et l'ethnicité de ces essais impliquant des patients de 12 pays avec ceux d'un échantillon non représentatif de la population américaine sont trompeurs.
Figure 1. Figure 1. Répartition des cas et des hospitalisations de Covid-19 aux États-Unis, selon la race ou l'origine ethnique. La classification dans les essais SIMPLE a suivi les critères définis par la ressource Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) - Associated Hospitalization Surveillance Network (COVID-NET) des Centers for Disease Control and Prevention (CDC). L'instantané de données du 18 avril 2020 est disponible à l'adresse https://gis.cdc.gov/grasp/COVIDNet/COVID19_5.html.
Les essais SIMPLE ont terminé le recrutement de leurs populations d'analyse principale à la mi-avril 2020, et entre eux, ils ont inclus 993 patients hospitalisés pour une pneumonie à Covid-19 modérée ou sévère.2,3 Nous avons comparé les 483 participants américains aux essais SIMPLE (49%). avec des populations américaines représentatives de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) - Réseau de surveillance des hospitalisations associées (COVID-NET) des Centers for Disease Control and Prevention4 et de la base de données COVID Tracking Project à l'adresse L'Atlantique5 utilisé par Chastain et ses collègues (Figure 1). Cette analyse confirme que les populations minoritaires américaines ont été affectées de manière disproportionnée par Covid-19 et que la proportion de minorités inscrites dans les essais SIMPLE était similaire à la distribution nationale des patients atteints de Covid-19 dans les bases de données simultanées. Une inclusion représentative dans les essais cliniques reste essentielle pour comprendre l'effet du remdesivir chez toutes les personnes touchées par la pandémie.
Jason Goldman, M.D. M.P.H.Swedish Medical Center, Seattle, WA [email protected]
Anu Osinusi, M.D. M.P.H.Gilead Sciences, Foster City, Californie
Francisco M. Marty, M.D. Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA
Le Dr Goldman rapporte avoir reçu le soutien de la recherche de Gilead Sciences, Regeneron Pharmaceuticals et Eli Lilly, et des subventions d'Eurofins Viracor et de la Biomedical Advanced Research and Development Authority (administrée par Merck); Dr Osinusi, en tant qu'employé et propriétaire d'actions de Gilead Sciences; et le Dr Marty, recevant le soutien de recherche d'Ansun BioPharma, Chimerix, Gilead Sciences, Merck et Regeneron Pharmaceuticals et consultant les honoraires d'AlloVir, Janssen, Kyorin Pharmaceutical, Merck, ReViral, Regeneron Pharmaceuticals et Symbio. Aucun autre conflit d'intérêts potentiel lié à cette lettre n'a été signalé.
Cette lettre a été publiée le 6 novembre 2020 sur NEJM.org.
5 Références
- 1. Chastain DB, Osae SP, Henao-Martínez AF, Franco-Paredes C, Chastain JS, Young HN. Disproportion raciale dans les essais cliniques sur Covid. N Engl J Med 2020; 383 (9) : e59-e59.
- 2. Goldman JD, Lye DCB, Hui DS et al. Remdesivir pendant 5 ou 10 jours chez les patients atteints de Covid-19 sévère. N Engl J Med 2020; 383 : 1827-1837.
- 3. CD Spinner, Gottlieb RL, Criner GJ, et al. Effet du remdesivir par rapport aux soins standard sur l'état clinique à 11 jours chez les patients atteints de COVID-19 modéré : un essai clinique randomisé. JAMA 2020; 324 : 1048-1057.
- 4. COVID-NET : Réseau de surveillance des hospitalisations associées au COVID-19, Centres de contrôle et de prévention des maladies. Hospitalisations confirmées en laboratoire pour le COVID-19 (https://gis.cdc.gov/grasp/COVIDNet/COVID19_5.html).
- 5. Le traqueur de données raciales COVID. L'Atlantique. 2020 (https://covidtracking.com/race).
Pour l'éditeur
Nous sommes tout à fait d'accord avec Chastain et al. que les enquêteurs doivent s'assurer que le recrutement dans les essais Covid-19 reflète les données démographiques locales et nationales et que les résultats finaux publiés incluent des données selon la race et l'origine ethnique. Ces données sont essentielles, en particulier lorsqu'une maladie affecte de manière disproportionnée des populations historiquement sous-représentées dans la recherche clinique. Cependant, nous devons répondre aux conclusions des auteurs concernant l’essai de traitement adaptatif Covid-19 (ACTT-1), un essai multinational, randomisé et contrôlé par placebo qui a recruté 1062 patients, dont 837 sur des sites américains.
Tableau 1. Tableau 1. Répartition des cas de Covid-19 dans le L'Atlantique Ensemble de données et inscription à l'ACTT-1, selon la race ou l'origine ethnique. En réponse à l'interprétation de Chastain et de ses collègues du rapport préliminaire de l'ACTT-1, 1 nous avons comparé la race ou l'origine ethnique des patients qui avaient confirmé Covid-19 dans l'ensemble de données qu'ils utilisaient2 avec celles de patients hospitalisés aux États-Unis dans le cadre de l'ACTT-1. Nous avons observé que la race était inconnue dans 45,6% des cas et l'appartenance ethnique était inconnue dans 39,5% des cas dans l'ensemble de données utilisé par Chastain et ses collègues, alors que dans ACTT-1, les pourcentages étaient de 9,2% et 6,3%, respectivement. Néanmoins, notre comparaison a montré que l'inscription à l'ACTT-1 était diversifiée, avec une représentation raciale et ethnique comparable à celle de L'Atlantique ensemble de données (tableau 1).
La grande proportion de classifications inconnues et l'impossibilité d'identifier les patients hospitalisés ont limité la précision de notre comparaison. Pour comprendre la représentation raciale et ethnique dans la recherche, nous avons besoin de meilleures données nationales sur Covid-19.
Kay M. Tomashek, M.D. M.P.H. Institut national des allergies et des maladies infectieuses, Bethesda, MD
Aneesh K. Mehta, M.D.Emory University, Atlanta, Géorgie
Noreen A. Hynes, M.D. M.P.H. École de médecine de l'Université Johns Hopkins, Baltimore, MD
pour le groupe de travail des chercheurs américains ACTT-1
Aucun conflit d'intérêts potentiel lié à cette lettre n'a été signalé.
Cette lettre a été publiée le 6 novembre 2020 sur NEJM.org.
2 Références
- 1. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE et coll. Remdesivir pour le traitement du Covid-19 - rapport final. N Engl J Med 2020; 383 : 1813-1826.
- 2. Le traqueur de données raciales COVID. L'Atlantique. 2020 (https://covidtracking.com/race).
Réponse
Figure 1. Figure 1. Covid-19 - Hospitalisations associées selon la race et l'ethnicité aux États-Unis par rapport à l'inscription aux essais ACTT-1 et SIMPLE. Les données proviennent des rapports de surveillance hebdomadaires du CDC COVIDView2 sur les hospitalisations associées à Covid-19 confirmées en laboratoire avec des informations disponibles sur la race et l'origine ethnique via COVID-NET (barres bleues) pour une période comparable aux périodes d'inscription pour ACTT-1 (barres vertes ) et les essais SIMPLES (barres jaunes).
Les auteurs répondent: En réponse à Goldman et ses collègues et Tomashek et ses collègues: les investigateurs SIMPLE et le groupe de travail des investigateurs américains de l'ACTT-11 ont pris des mesures pour assurer un recrutement diversifié de patients hospitalisés dans leurs essais. Bien que nous soyons reconnaissants pour les bases de données accessibles au public sur la pandémie (par exemple, le COVID Tracking Project à The Atlantic), ces données reflètent les cas confirmés ou probables de Covid-19 en milieu hospitalier et ambulatoire signalés par les États et territoires individuels. L'utilisation de ces données n'est pas appropriée pour déterminer si un essai impliquant des patients hospitalisés atteints de Covid-19 est diversifié et représentatif des tendances nationales. Les disproportionnalités dans la prévalence des hospitalisations pour Covid-19 parmi les groupes raciaux et ethniques ont été évidentes tout au long de la pandémie et sont également présentes dans la population de patients ACTT-1 (Figure 1). Par rapport à ACTT-1, le recrutement dans les essais SIMPLE était en effet plus «similaire» à la distribution nationale de Covid-19, selon les données fournies par Goldman et al. Mais est-ce que la même chose est assez bonne? Comme nous l'avons souligné dans notre article, les sites de recrutement pour ces essais ont été distribués à travers les États-Unis dans les États où les populations noires et latines étaient surreprésentées parmi les patients atteints de Covid-19 et les décès liés.
Malheureusement, une comparaison directe des ensembles de données n'est pas possible, étant donné le manque de catégories normalisées de race et d'origine ethnique et de définitions utilisées dans chacun des essais cliniques et des bases de données accessibles au public. Un exemple clair de ce problème est mis en évidence par le fait que l'essai SIMPLE-Severe (GS-US-540-5773) 3 n'a pas signalé l'appartenance ethnique, alors que l'essai SIMPLE-Modéré (GS-US-540-5774) 4 a fourni ces Les données. Cette limitation entrave notre capacité à analyser les disparités raciales et à déterminer si les résultats du traitement sont généralisables aux populations minoritaires. Nous sommes d'accord avec la nécessité d'inclusivité dans les essais cliniques et continuons de réclamer des données transparentes sur les groupes raciaux et ethniques ainsi que des mandats selon lesquels les essais cliniques de Covid-19 reflètent la population réelle atteinte de Covid-19 et les patients hospitalisés pour cette maladie.
Daniel B. Chastain, Pharm.D.Université de Georgia College of Pharmacy, Albany, GA
Andrés F. Henao-Martínez, M.D. Université du Colorado, Anschutz Medical Campus, Aurora, CO
Henry N. Young, Ph.D. University of Georgia College of Pharmacy, Athènes, Géorgie
Depuis la publication de leur article, les auteurs ne signalent plus de conflit d'intérêts potentiel.
Cette lettre a été publiée le 6 novembre 2020 sur NEJM.org.
4 Références
- 1. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE et coll. Remdesivir pour le traitement du Covid-19 - rapport final. N Engl J Med 2020; 383 : 1813-1826.
- 2. Centres pour le Contrôle et la Prévention des catastrophes. COVIDView. 2020 (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/covid-data/covidview/covid-view-past-summaries.html).
- 3. Goldman JD, Lye DCB, Hui DS et al. Remdesivir pendant 5 ou 10 jours chez les patients atteints de Covid-19 sévère. N Engl J Med 2020; 383 : 1827-1837.
- 4. CD Spinner, Gottlieb RL, Criner GJ, et al. Effet du remdesivir par rapport aux soins standard sur l'état clinique à 11 jours chez les patients atteints de COVID-19 modéré : un essai clinique randomisé. JAMA 2020; 324 : 1048-1057.
10.1056 / NEJMc2029374-sa2t1
Tableau 1. Répartition des cas de Covid-19 dans le L'Atlantique Ensemble de données et inscription à l'ACTT-1, selon la race ou l'origine ethnique. *
Race ou origine ethnique Sources de données réelles Projet de suivi COVID sur L'AtlantiqueInscription à l'ACTT-1 aux États-Unis Pourcentage de casCourseNoir ou afro-américain 16,626,5Asiatique3,18,4 Indien d'Amérique ou natif d'Alaska 0,10,1 Indigène Hawaïen ou autre insulaire du Pacifique 0,10,6 Multiracial 0,20,4 Blanc 30,854,7 Autre race3,5 NAU Race inconnue 45,69,2EthnicitéHispanique ou latinx13,225,0 Non hispanique 47,268,7 Origine ethnique inconnue ou non déclarée 39,56,3
