Définition du syndrome hyperinflammatoire associé au COVID-19 dans des populations spécifiques

Parmi les caractéristiques uniques du COVID-19, il y a une prédilection à provoquer une réponse immunitaire inadaptée conduisant à une inflammation excessive et à des lésions organiques.1

• McGonagle D
• Ramanan AV
• Bridgewood C

Cartographie immunitaire du syndrome d'activation des macrophages à l'ère COVID-19.

Cette complication du COVID-19 sévère est associée à de mauvais résultats, partage des caractéristiques avec d'autres tempêtes de cytokines ou syndromes hyperinflammatoires, 2

• Webb BJ
• Identifiant Peltan
• Jensen P
• et coll

Critères cliniques du syndrome hyperinflammatoire associé au COVID-19 : une étude de cohorte.

et est la cible d'une variété d'agents thérapeutiques immunomodulateurs. La définition de ce syndrome et l'identification des populations de patients les plus à risque de développer une hyperinflammation sont des priorités cliniques élevées. L'identification de ce risque est particulièrement importante chez les patients atteints de maladies rhumatismales systémiques sous-jacentes pour plusieurs raisons. Premièrement, les patients atteints de ces maladies ont souvent un point de consigne inflammatoire élevé et pourraient être plus susceptibles de développer des syndromes hyperinflammatoires secondaires.3

• Cron RQ
• Davi S
• Minoia F
• Ravelli A

Caractéristiques cliniques et diagnostic correct du syndrome d'activation des macrophages.

Deuxièmement, les thérapies immunomodulatrices utilisées chez les patients atteints de maladies rhumatismales systémiques pourraient affecter de manière variable la sensibilité au COVID-19 et à son syndrome hyperinflammatoire associé. Par exemple, certaines thérapies, telles que les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale, ont été proposées pour atténuer les complications associées à l'hyperinflammation du COVID-19.4

• Gianfrancesco M
• Hyrich KL
• Al-Adely S
• et coll

Caractéristiques associées à l'hospitalisation pour COVID-19 chez les personnes atteintes de maladie rhumatismale : données du registre COVID-19 Global Rheumatology Alliance rapportées par les médecins.

Alternativement, les médicaments qui altèrent l'immunité humorale, tels que les anticorps monoclonaux anti-CD19 ou les antiprolifératifs non sélectifs, pourraient prolonger la phase virologique active du COVID-19, entraînant une lésion pulmonaire perpétuée, une inflammation persistante ou récurrente et de mauvais résultats.5

• Tepasse PR
• Hafezi W
• Lutz M
• et coll

Virémie persistante du SRAS-CoV-2 après un traitement par rituximab : deux cas d'issue fatale et une revue de la littérature.

Enfin, l'interaction entre l'inflammation systémique et la thérapie immunomodulatrice et le pronostic COVID-19 est encore compliquée par la forte prévalence des maladies chroniques chez les patients atteints de maladies rhumatismales systémiques qui augmentent indépendamment le risque de mauvais résultats dans COVID-19.6

• Tan EH
• Sena AG
• Prats-Uribe A
• et coll

COVID-19 chez les patients atteints de maladies auto-immunes: caractéristiques et résultats dans un réseau multinational de cohortes dans trois pays.

Dans The Lancet Rheumatology, Tiffany Hsu et ses collègues7

• Hsu T Y-T
• D'Silva KM
• Patel NJ
• et coll

Tendances de laboratoire, hyperinflammation et résultats cliniques pour les patients atteints d'une maladie rhumatismale systémique admis à l'hôpital pour COVID-19 : une étude de cohorte rétrospective et comparative.

rapportent les caractéristiques et les résultats hyperinflammatoires chez les patients atteints de maladies rhumatismales systémiques admis à l'hôpital avec COVID-19 sévère par rapport aux comparateurs contemporains sans maladies rhumatismales appariés par l'âge, le sexe et la date de positivité initiale de la PCR pour le SRAS-CoV-2. Les auteurs ont comparé les niveaux de biomarqueurs de laboratoire, ainsi que les critères du syndrome hyperinflammatoire associé au COVID-19 (cHIS), une échelle de diagnostic ordinale basée sur les critères de diagnostic existants pour d'autres troubles hyperinflammatoires et adaptée aux caractéristiques uniques du COVID-19.2

• Webb BJ
• Identifiant Peltan
• Jensen P
• et coll

Critères cliniques du syndrome hyperinflammatoire associé au COVID-19 : une étude de cohorte.

Les caractéristiques démographiques et comorbides étaient similaires entre les patients atteints d'une maladie rhumatismale et les comparateurs, à l'exception de la maladie rénale chronique et de la maladie pulmonaire interstitielle, qui étaient plus fréquentes chez les patients. L'indice de masse corporelle, qui est un contributeur important aux mauvais résultats du COVID-19, était similaire entre les groupes.Les données de Hsu et de ses collègues ont montré que les patients atteints de maladies rhumatismales systémiques avaient une expression plus élevée de nombreux biomarqueurs de laboratoire, des scores de pic global plus élevés (médiane 3 [IQR 1–5] chez les patients vs 2 [1–4] dans les comparateurs; p = 0 · 013) et les soins intensifs requis (rapport de cotes ajusté [OR] 2 · 08, [95% CI 1·09–3·96]) ou une ventilation mécanique (2 · 60 [1·32–5·12]) plus souvent que les comparateurs appariés. Les patients avaient également des probabilités numériquement plus élevées de mortalité à l'hôpital, mais ce n'était pas statistiquement significatif, probablement en raison de la petite taille de l'échantillon. Dans l'analyse de sous-groupes, l'hyperinflammation (évaluée par cHIS) et les résultats chez les patients atteints de maladie quiescente et ceux ne prenant pas de médicaments immunosuppresseurs étaient similaires aux valeurs des comparateurs, tandis que les patients atteints d'une maladie active avaient une signature de biomarqueur inflammatoire plus élevée et des résultats plus faibles. Cette observation suggère que le milieu inflammatoire de base avant le développement du COVID-19 pourrait affecter la gravité ultérieure du COVID-19; cette idée mérite une enquête supplémentaire. Il est intéressant de noter que l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs chez les patients de l'étude semblait colinéaire avec l'activité de la maladie, car les patients sous traitement immunosuppresseur avaient également des biomarqueurs inflammatoires plus élevés et de moins bons résultats.

Peut-être le plus intéressant, Hsu et ses collègues ont effectué une validation externe indépendante des critères du SISC. Dans l'étude de Webb et ses collègues, le cHIS a montré une excellente prédiction dynamique dans le temps de la ventilation mécanique et de la mortalité, et à un seuil de 2 ou moins, des patients différenciés présentant un très faible risque d'évolution vers une maladie grave et de mauvais résultats.2

• Webb BJ
• Identifiant Peltan
• Jensen P
• et coll

Critères cliniques du syndrome hyperinflammatoire associé au COVID-19 : une étude de cohorte.

Dans cette cohorte de validation, des résultats très similaires ont été observés; avec chaque augmentation incrémentielle du score de pointe cHIS, le risque de passer aux soins intensifs (OR ajusté 1 · 74 [95% CI 1·48–2·04]), ventilation mécanique (4 · 55 [3·11–6·64]) ou la mortalité hospitalière (2 · 09 [1·63–2·68]) augmenté. De même, dans cette population, le seuil de score cHIS de 2 ou plus était fortement prédictif de mauvais résultats. Comme l'étude de Webb et de ses collègues, l'étude de Hsu et de ses collègues est limitée par une petite taille d'échantillon. Néanmoins, ces résultats confirment la généralisabilité et l'exactitude de l'échelle cHIS et appellent à une validation supplémentaire dans de grandes cohortes diverses.Dans le système de santé intégré aux États-Unis, les critères cHIS ont été mis en œuvre dans le cadre d'une approche pragmatique et normalisée des risques. approche ciblée de la gestion du COVID-19. Par exemple, les résultats d'observation de plusieurs études incluant des données non capturées dans le groupe de collaboration RECOVERY chez des patients hospitalisés atteints de COVID-19.

suggèrent que la présence de biomarqueurs de preuve d'hyperinflammation cliniquement significative (p. ex. élévation de la protéine C-réactive ou de la ferritine) différencie les avantages par rapport aux effets nocifs potentiels de la corticothérapie chez les patients non gravement malades hospitalisés pour COVID-19.9

• Keller MJ
• Kitsis EA
• Arora S
• et coll

Effet des glucocorticoïdes systémiques sur la mortalité ou la ventilation mécanique chez les patients atteints de COVID-19.

dix

• Tran V-T
• Mahévas M
• Bani-Sadr F
• et coll

Corticostéroïdes chez les patients hospitalisés pour une pneumonie à COVID-19 qui ont besoin d'oxygène : étude comparative observationnelle utilisant des données de soins de routine.

Sur la base de ces résultats et de notre observation selon laquelle les patients sans hyperinflammation ont des taux de guérison très élevés avec des soins de support seuls, un score cHIS de 2 ou plus est utilisé comme principale indication de l'utilisation de corticostéroïdes chez les patients hospitalisés sans hypoxémie sévère. De même, le dépistage du cHIS a été mis en œuvre dans le service des urgences pendant la période de pointe pour préserver la capacité de l'hôpital en triant en toute sécurité les patients sans hypoxémie au repos ou preuve d'hyperinflammation vers des soins de soutien à domicile et une surveillance à distance. Un score cHIS de 3 ou plus est en cours d'intégration comme seuil pour identifier les patients présentant une hyperinflammation persistante malgré une corticothérapie ou accompagnant une insuffisance respiratoire hypoxique sévère qui pourraient bénéficier d'un traitement d'appoint sélectif par antagonistes des cytokines. La validation des stratégies de stratification du risque des patients sur la base de mesures objectives de l'hyperinflammation, telles que le cHIS, et l'utilisation de ces mesures pour adapter les thérapies anti-inflammatoires aux patients les plus susceptibles d'en bénéficier sont des domaines importants pour une enquête clinique plus approfondie sur le COVID-19.Mon institution (Intermountain Healthcare) a participé à des essais COVID-19 parrainés par Abbvie, Genentech, Gilead, Regeneron, Roche et les National Institutes of Health des États-Unis accélérant les interventions thérapeutiques COVID-19 et les vaccins et la prévention et le traitement précoce des lésions pulmonaires aiguës cliniques réseaux d'essais. J'étais un enquêteur du site sur ces essais mais je n'ai reçu aucune rémunération directe ou indirecte pour mes efforts. Je signale un soutien salarial partiel provenant d'une subvention fédérale américaine de l'Agence pour la recherche et la qualité des soins de santé.

Les références

1. 1.
   • McGonagle D
   • Ramanan AV
   • Bridgewood C

   Cartographie immunitaire du syndrome d'activation des macrophages à l'ère COVID-19.

   Nat Rev Rheumatol. 2021; 17 : 145-157

2. 2.
   • Webb BJ
   • Identifiant Peltan
   • Jensen P
   • et coll

   Critères cliniques du syndrome hyperinflammatoire associé au COVID-19 : une étude de cohorte.

   Lancet Rheumatol. 2020; 2 : e754-e763

3. 3.
   • Cron RQ
   • Davi S
   • Minoia F
   • Ravelli A

   Caractéristiques cliniques et diagnostic correct du syndrome d'activation des macrophages.

   Expert Rev Clin Immunol. 2015; 11 : 1043-1053

4. 4.
   • Gianfrancesco M
   • Hyrich KL
   • Al-Adely S
   • et coll

   Caractéristiques associées à l'hospitalisation pour COVID-19 chez les personnes atteintes de maladie rhumatismale : données du registre COVID-19 Global Rheumatology Alliance rapportées par les médecins.

   Ann Rheum Dis. 2020; 79 : 859-866

5. 5.
   • Tepasse PR
   • Hafezi W
   • Lutz M
   • et coll

   Virémie persistante du SRAS-CoV-2 après un traitement par rituximab : deux cas d'issue fatale et une revue de la littérature.

   Br J Haematol. 2020; 190 : 185-188

6. 6.
   • Tan EH
   • Sena AG
   • Prats-Uribe A
   • et coll

   COVID-19 chez les patients atteints de maladies auto-immunes: caractéristiques et résultats dans un réseau multinational de cohortes dans trois pays.

   Rhumatologie. 2021; ()

7. 7.
   • Hsu T Y-T
   • D'Silva KM
   • Patel NJ
   • et coll

   Tendances de laboratoire, hyperinflammation et résultats cliniques pour les patients atteints d'une maladie rhumatismale systémique admis à l'hôpital pour COVID-19 : une étude de cohorte rétrospective et comparative.

   Lancet Rheumatol. 2021; ()

8. 8.
   • Groupe collaboratif RECOVERY

   Dexaméthasone chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19.

   N Engl J Med. 2021; 384 : 693-704

9. 9.
   • Keller MJ
   • Kitsis EA
   • Arora S
   • et coll

   Effet des glucocorticoïdes systémiques sur la mortalité ou la ventilation mécanique chez les patients atteints de COVID-19.

   J Hosp Med. 2020; 15 : 489-493

10. dix.
    • Tran V-T
    • Mahévas M
    • Bani-Sadr F
    • et coll

    Corticostéroïdes chez les patients hospitalisés pour une pneumonie à COVID-19 qui ont besoin d'oxygène : étude comparative observationnelle utilisant des données de soins de routine.

    Infect microbiol clinique. 2021; 27 : 603-610

Informations sur l'article

Historique des publications

Identification

DOI : https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00157-0

droits d'auteur

© 2021 Elsevier Ltd. Tous droits réservés.

ScienceDirect

Accédez à cet article sur ScienceDirect

Articles liés