Le risque de COVID-19 chez les patients atteints de maladie rhumatismale reste incertain4

  • Figueroa-Parra G
  • Aguirre-Garcia GM
  • Gamboa-Alonso CM
  • Camacho-Ortiz A
  • Galarza-Delgado DA

Mes patients atteints de maladies rhumatismales sont-ils plus à risque de COVID-19 ? Bien que les patients atteints de maladie rhumatismale sous certains médicaments soient immunodéprimés et vulnérables aux infections, plusieurs médicaments anti-rhumatismaux ont été proposés pour avoir un effet antiviral

Néanmoins, les données sur les caractéristiques épidémiologiques de COVID-19 chez les patients atteints de maladie rhumatismale sont rares Notre étude donne un aperçu de la sensibilité au COVID-19 chez les patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes Les patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes comptent sur les ARMM pour contrôler les processus auto-immunes et la progression de la maladie

En raison de leur fonction immunitaire dérégulée et de l'effet immunosuppresseur des ARMM, les patients sous ces médicaments ont une vulnérabilité accrue aux infections Les maladies rhumatismales auto-immunes sont souvent compliquées par une immunodéficience primaire13

  • Goyal R
  • Bulua AC
  • Nikolov NP
  • Schwartzberg PL
  • Siegel RM

Manifestations rhumatologiques et auto-immunes des troubles d'immunodéficience primaire

Par conséquent, une maladie auto-immune elle-même peut entraîner une immunosuppression et un risque accru d'infection De plus, l'utilisation des ARMM est associée à un risque accru d'infection14

  • Caporali R
  • Caprioli M
  • Bobbio-Pallavicini F
  • Montecucco C

ARMM et infections dans la polyarthrite rhumatoïde

Une analyse récente des caractéristiques cliniques de COVID-19 chez 21 patients atteints de maladies rhumatismales a montré que les patients atteints de maladies rhumatismales pourraient être exposés à un risque accru de développer une insuffisance respiratoire s'ils développent COVID-1915 Caractéristiques cliniques des patients rhumatismaux infectés par COVID-19 à Wuhan, Chine Certains ARMM tels que l'hydroxychloroquine et le baricitinib ont été proposés pour avoir des effets antiviraux chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2

Des ARMM biologiques, tels que les inhibiteurs de l'interleukine (IL) -6 et de l'IL-1, ont également été suggérés pour le traitement de COVID-19 chez un sous-groupe de patients souffrant d'hyperinflammation16

  • Mehta P
  • McAuley DF
  • Marron M
  • Sanchez E
  • Tattersall RS
  • Manson JJ

COVID-19: considérer les syndromes de tempête des cytokines et l'immunosuppression Une étude italienne a signalé quatre cas de COVID-19 confirmé et quatre cas très évocateurs de COVID-19 dans lesquels les huit patients prenaient des ARMM biologiques ou synthétiques ciblés pour la polyarthrite rhumatoïde ou la spondyloarthrite

17

  • Monti S
  • Balduzzi S
  • Delvino P
  • Bellis E
  • Quadrelli VS
  • Montecucco C

Évolution clinique de COVID-19 chez une série de patients atteints d'arthrite chronique traités par des thérapies immunosuppressives ciblées Aucun de ces patients n'a développé de complications respiratoires sévères et les auteurs ont suggéré que ces traitements pourraient supprimer la réponse inflammatoire et cytokine aberrante qui est responsable des complications respiratoires sévères de COVID-1917

  • Monti S
  • Balduzzi S
  • Delvino P
  • Bellis E
  • Quadrelli VS
  • Montecucco C

Évolution clinique de COVID-19 chez une série de patients atteints d'arthrite chronique traités par des thérapies immunosuppressives ciblées

L'anakinra, un ARMM biologique qui bloque la signalisation de l'IL-1, a également montré des effets bénéfiques dans la réduction de la mortalité par COVID-19 et des taux de ventilation mécanique invasive chez les patients souffrant d'hyperinflammation, bien que des essais cliniques soient nécessaires pour confirmer l'efficacité18

  • Cavalli G
  • De Luca G
  • Campochiaro C
  • et al

Blocage de l'interleukine-1 avec anakinra à forte dose chez les patients atteints de COVID-19, syndrome de détresse respiratoire aiguë et hyperinflammation: une étude de cohorte rétrospective, 19

  • Huet T
  • Beaussier H
  • Voisin O
  • et al

Anakinra pour les formes sévères de COVID-19: une étude de cohorte

Dans une analyse des données du registre COVID-19 Global Rheumatology Alliance déclarées par les médecins, l'utilisation d'inhibiteurs du TNF chez les patients atteints de maladies rhumatismales était associée à un risque réduit d'admission à l'hôpital pour COVID-1920

  • Gianfrancesco M
  • Hyrich KL
  • Al-Adely S
  • et al

Caractéristiques associées à l'hospitalisation pour COVID-19 chez les personnes atteintes de maladie rhumatismale: données du registre des médecins COVID-19 Global Rheumatology Alliance Par conséquent, l'effet global des ARMM sur l'infection au COVID-19 pourrait être complexe

Dans cette étude, nous avons évalué la sensibilité globale au COVID-19 chez les patients atteints de maladie rhumatismale et les effets potentiels de certains ARMM sur le COVID-19 Nous avons identifié 27 patients atteints de COVID-19 parmi 6228 patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes; le taux global d'infection au COVID-19 de 0,43% chez les patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes dans la province du Hubei était supérieur au taux d'infection global calculé de 0 à 12% dans la province du Hubei au 20 mars 2020 (67800 cas COVID-19 sur 58 500 000 habitants au Hubei) 21

  • Hay JA
  • Haw DJ
  • Hanage WP
  • Metcalf CJE
  • Mina MJ

Implications du profil d'âge du nouveau coronavirus

Nous avons identifié 16 autres familles dans lesquelles des membres du ménage sans maladie rhumatismale avaient COVID-19 Ensemble, il y avait 42 familles (43 patients atteints de maladies rhumatismales et 83 membres de la famille ou du ménage sans) dans lesquelles au moins un membre du ménage avait COVID-19 Pour évaluer la sensibilité au COVID-19 chez les patients atteints de maladies rhumatismales, nous avons comparé les taux d'infection chez les patients atteints de maladie rhumatismale auto-immune avec les taux d'infection chez les membres du ménage sans maladie rhumatismale

Conformément à notre analyse précédente, une analyse plus approfondie des familles ayant des antécédents d'exposition au COVID-19 a indiqué que le taux d'infection était plus élevé chez les patients atteints de maladies rhumatismales que chez les membres de leur famille Ces résultats indiquent que les patients atteints de maladie rhumatismale pourraient être plus vulnérables au COVID-19 que la population générale Une forte proportion (potentiellement aussi élevée que 86,2%) des cas de COVID-19 dans le monde a été signalée comme étant asymptomatique et n'aurait pas pu être identifiée sans une recherche et un dépistage approfondis des contacts, 22 Une infection non documentée importante facilite la dissémination rapide du nouveau coronavirus (SRAS) -CoV2)

et les périodes d'incubation pour la plupart des cas de COVID-19 en Chine étaient inférieures à 14 jours23

  • Lauer SA
  • Grantz KH
  • Bi Q
  • et al

La période d'incubation de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) à partir de cas confirmés déclarés publiquement: estimation et application Bien que tous les membres de la famille dans le même ménage qu'un cas confirmé aient été testés pour l'ARN du SRAS-CoV-2 dans cette étude, l'identification du premier cas dans la famille pourrait avoir largement dépendu de la manifestation des symptômes de COVID-19, en particulier pendant la les premiers stades de l'épidémie

Par conséquent, le taux d'infection global calculé dans cette étude pourrait être une sous-estimation compte tenu du nombre de cas asymptomatiques non identifiables De futures études épidémiologiques à l'échelle de la population avec des tests sérologiques sont nécessaires pour résoudre ce problème Nous avons également constaté que le risque d'infection par le SRAS-CoV-2 augmente avec l'âge, ce qui est conforme aux publications récentes24

  • Davies NG
  • Klepac P
  • Liu Y
  • et al

Effets liés à l'âge dans la transmission et le contrôle des épidémies de COVID-19 Sur la base de ces résultats, les patients atteints de maladies rhumatismales doivent prendre toutes les précautions nécessaires pour se protéger contre le COVID-19 et réduire le risque d'infection par le SRAS-CoV-2 La chloroquine et l'hydroxychloroquine étaient à l'origine utilisées comme antipaludiques oraux et sont désormais largement utilisées pour traiter maladie rhumatismale en raison de leurs effets immunosuppresseurs légers

Des études récentes ont montré que la chloroquine et l'hydroxychloroquine pouvaient supprimer la réplication du SRAS-CoV-2 in vitro à une concentration cliniquement réalisable25 L'hydroxychloroquine, un dérivé moins toxique de la chloroquine, est efficace pour inhiber l'infection par le SRAS-CoV-2 in vitro, 26

  • Wang M
  • Cao R
  • Zhang L
  • et al

Le remdesivir et la chloroquine inhibent efficacement le nouveau coronavirus récemment apparu (2019-nCoV) in vitro

Les recherches actuelles sur le rôle de l'hydroxychloroquine dans COVID-19 ne sont pas concluantes Bien que certains rapports suggèrent une amélioration des symptômes27

  • Chen Z
  • Hu J
  • Zhang Z
  • et al

Efficacité de l'hydroxychloroquine chez les patients atteints de COVID-19: résultats d'un essai clinique randomisé, 28

  • Huang M
  • Li M
  • Xiao F
  • et al

Preuve préliminaire d'une étude observationnelle prospective multicentrique de l'innocuité et de l'efficacité de la chloroquine pour le traitement de COVID-19

après l'utilisation de chloroquine ou d'hydroxychloroquine, d'autres études n'ont rapporté aucun bénéfice 29

  • Tang W
  • Cao Z
  • Han M
  • et al

Hydroxychloroquine chez les patients atteints principalement de coronavirus léger à modéré 2019: essai contrôlé randomisé en ouvert, 30

  • Geleris J
  • Soleil Y
  • Platt J
  • et al

Étude observationnelle de l'hydroxychloroquine chez des patients hospitalisés avec Covid-19, 31

  • Mahévas M
  • Tran VT
  • Roumier M
  • et al

Efficacité clinique de l'hydroxychloroquine chez les patients atteints de pneumonie Covid-19 qui ont besoin d'oxygène: étude comparative observationnelle utilisant des données de soins de routine

ou même des effets dangereux ou toxiques32

  • Borba MGS
  • Val FFA
  • Sampaio VS
  • et al

Effet de doses élevées ou faibles de diphosphate de chloroquine comme traitement d'appoint pour les patients hospitalisés pour une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2): un essai clinique randomisé Par conséquent, d'autres essais contrôlés randomisés sont nécessaires pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'hydroxychloroquine chez les patients atteints de COVID-19

Contrairement aux essais effectués pour évaluer l'effet thérapeutique de l'hydroxychloroquine dans la population générale 27,

  • Chen Z
  • Hu J
  • Zhang Z
  • et al

Efficacité de l'hydroxychloroquine chez les patients atteints de COVID-19: résultats d'un essai clinique randomisé, 28

  • Huang M
  • Li M
  • Xiao F
  • et al

Preuve préliminaire d'une étude observationnelle prospective multicentrique de l'innocuité et de l'efficacité de la chloroquine pour le traitement de COVID-19, 29

  • Tang W
  • Cao Z
  • Han M
  • et al

Hydroxychloroquine chez les patients atteints principalement de coronavirus léger à modéré 2019: essai contrôlé randomisé en ouvert

, 30

  • Geleris J
  • Soleil Y
  • Platt J
  • et al

Étude observationnelle de l'hydroxychloroquine chez des patients hospitalisés avec Covid-19, 31

  • Mahévas M
  • Tran VT
  • Roumier M
  • et al

Efficacité clinique de l'hydroxychloroquine chez les patients atteints de pneumonie Covid-19 qui ont besoin d'oxygène: étude comparative observationnelle utilisant des données de soins de routine, 32

  • Borba MGS
  • Val FFA
  • Sampaio VS
  • et al

Effet de doses élevées ou faibles de diphosphate de chloroquine comme traitement d'appoint pour les patients hospitalisés pour une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2): un essai clinique randomisé

seul un petit nombre de rapports ont évalué les effets préventifs de l'hydroxychloroquine administrée de façon chronique sur le COVID-19 chez les patients atteints de maladies rhumatismales, avec des résultats non concluants33 L'hydroxychloroquine peut-elle protéger les patients atteints de maladies rhumatismales du COVID-19 ? Réponse à: « L'hydroxychloroquine empêche-t-elle la transmission de COVID-19 ? » Par Heldwein et Calado et « SLE, hydroxychloroquine et aucun patient SLE avec COVID-19: un commentaire » par Joob et Wiwanitkit Dans la présente étude, nous avons analysé rétrospectivement l'association entre l'utilisation de l'hydroxychloroquine et COVID-19 chez les patients atteints de maladie rhumatismale

Nous avons constaté que le taux de COVID-19 symptomatique était plus faible chez les patients prenant de l'hydroxychloroquine que chez les patients prenant d'autres ARMM Cependant, les avantages de l'hydroxychloroquine ont été observés en comparaison avec d'autres médicaments immunosuppresseurs chez les patients atteints de maladies rhumatismales et ces résultats ne sont donc pas généralisables aux patients qui ne nécessitent pas d'immunosuppression Comme indiqué dans cette étude, les patients atteints de maladies rhumatismales couraient un risque accru de développer COVID-19, qui pourrait être partiellement causé par des immunosuppresseurs

Par conséquent, les effets globaux de l'hydroxychloroquine dans la population générale nécessitent un examen plus approfondi En raison du statut hyperactif de l'activation immunitaire dans les cas graves d'infection virale, les corticostéroïdes ont été utilisés chez de nombreux patients atteints d'infections à coronavirus, y compris le syndrome respiratoire aigu sévère, le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS) et le COVID-19, pour contrôler la médiation immunitaire lésions des tissus pulmonaires2 Caractéristiques cliniques de 138 patients hospitalisés atteints d'une nouvelle pneumonie infectée par un coronavirus en 2019 à Wuhan, en Chine

, 9

  • Huang C
  • Wang Y
  • Li X
  • et al

Caractéristiques cliniques des patients infectés par le nouveau coronavirus 2019 à Wuhan, en Chine, 34

  • Arabi YM
  • Mandourah Y
  • Al-Hameed F
  • et al

Corticothérapie pour les patients gravement malades atteints du syndrome respiratoire du Moyen-Orient Cependant, l'utilisation de corticostéroïdes dans de tels cas est controversée en raison de leurs effets immunosuppresseurs rapides, qui pourraient affecter l'activité antivirale du système immunitaire

Arabi et ses collègues34

  • Arabi YM
  • Mandourah Y
  • Al-Hameed F
  • et al

Corticothérapie pour les patients gravement malades atteints du syndrome respiratoire du Moyen-Orient a analysé rétrospectivement 309 patients gravement malades atteints de MERS et a conclu que la corticothérapie n'a pas amélioré la mortalité à 90 jours, mais a plutôt retardé la clairance de l'ARN viral Dans notre étude, nous n'avons pas observé d'effet significatif des corticostéroïdes sur COVID-19

Cette étude présente certaines limites Premièrement, en raison du petit nombre de patients atteints de maladie rhumatismale qui ne prenaient pas de médicaments, nous n'avons pas pu déterminer si la vulnérabilité au COVID-19 était associée à une maladie rhumatismale ou à des médicaments antirhumatismaux Deuxièmement, le nombre de patients exposés à l'hydroxychloroquine était faible et l'incidence plus faible de COVID-19 observée par rapport aux patients prenant d'autres médicaments immunosuppresseurs doit être interprétée avec prudence

Troisièmement, puisqu'il s'agit d'une étude d'observation rétrospective, les biais potentiels sont inévitables Par exemple, certains patients atteints de maladie rhumatismale et de COVID-19 peuvent ne pas avoir pu répondre au téléphone: certains d'entre eux sont peut-être déjà décédés de COVID-19 ou leur état de santé peut avoir limité leur capacité à participer à l'étude De plus, une proportion plus élevée de patients inclus dans l'étude étaient sous traitement ARMM que ceux qui étaient exclus (59% vs 43%) et une proportion plus faible de patients inclus dans l'étude souffraient de polyarthrite rhumatoïde (44% vs 52%; annexe p 1 )

Les futurs essais contrôlés randomisés pourraient fournir un meilleur aperçu de ces différences La quatrième limitation concernait les tests ARN du SARS-CoV-2 De nombreux facteurs, tels que le prélèvement d'échantillons et la limite de détection des tests de PCR ARN du SARS-CoV-2, peuvent entraîner des résultats faussement négatifs et donc potentiellement affecter les taux d'infection globaux

Enfin, la taille de l'échantillon des patients atteints de maladie rhumatismale et de COVID-19 était relativement petite Nous n'avons pas appliqué d'approches de pondération par score de propension en raison de la petite taille de l'échantillon De futures investigations dans des études plus importantes sont nécessaires pour recueillir plus de preuves

En résumé, nos données suggèrent que les patients atteints de maladie rhumatismale pourraient être plus sensibles au COVID-19 que la population générale