Innovations en pédiatrie | Automne 2020
Depuis les premiers jours de la pandémie de COVID-19, les maladies infectieuses, les hospitalistes et les spécialistes des soins intensifs de l'hôpital UH Rainbow Babies & Children's se sont engagés dans des recherches pour mieux comprendre comment le nouveau coronavirus affecte les enfants, avec des efforts localement à Cleveland et avec des collaborations autour le monde.
Steven Shein, MD
L'un de ces efforts est né d'une étude internationale sur la bronchiolite chez des patients de l'UIPC commencée en septembre 2019 par un médecin de l'UH Rainbow et deux autres membres du réseau de recherche Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI). Surnommée l'étude BACON (Bronchiolitis And CO-detectioN), elle cherche à quantifier la fréquence à laquelle les enfants atteints de bronchiolite portent également des bactéries au-dessus du virus qui cause généralement la maladie.
«Lorsque l'étude BACON a commencé, nous espérions obtenir environ cinq ou six centres de PALISI qui se joindraient à nous», déclare Steven L. Shein, MD, chef de la division de médecine des soins intensifs pédiatriques à UH Rainbow, et professeur agrégé de pédiatrie. à l'École de médecine de l'Université Case Western Reserve, et l'un des chercheurs fondateurs de BACON. «C'est devenu un peu plus grand que ça. Pour BACON, nous comptons désormais jusqu'à 111 sites: 25 aux États-Unis et au Canada, huit en Europe et en Asie et 78 en Amérique centrale et du Sud. »
Lorsque le COVID-19 a frappé au début de 2020, a déclaré le Dr Shein, lui et les autres co-dirigeants de BACON ont mobilisé ce réseau mondial pour lancer une étude sur les coronavirus chez les enfants, en examinant spécifiquement les cas graves nécessitant un séjour à l'UIP.
«L'étude CAKE (Critical Coronavirus and Kids Epidemiologic) a été conçue pour enquêter spécifiquement sur les cas graves et fournir des données détaillées», explique le Dr Shein. «Il concerne désormais plus de 65 centres dans près de 20 pays des Amériques et d'Europe et plus de 200 patients.»
Les enquêteurs de CAKE ont publié les données de leurs 17 premiers cas dans la revue Pediatrics en juin 2020. Pour le Dr Shein, les données, bien que très précoces, présentent des possibilités intéressantes.
«Il est difficile de tirer des conclusions de 17 patients, mais il semble que nous ayons décrit certains des premiers patients atteints du syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (MIS-C)», dit-il. «Quatre patients présentaient des symptômes gastro-intestinaux, puis une insuffisance cardiaque pendant leur séjour à l’hôpital, ce qui est fondamentalement la combinaison classique que nous voyons dans les MIS-C sévères.
Le Dr Shein et ses collègues continuent de collecter des données auprès de patients de l'USIP atteints de COVID-19, même si l'étude CAKE elle-même ne bénéficie d'aucun soutien financier externe.
«Cette étude n'est absolument pas financée», dit-il. «Cela est simplement fait par des médecins de soins intensifs attentionnés et préoccupés du monde entier, qui donnent de leur temps pour collecter ces données. Mais il reste encore beaucoup à apprendre. J'espère qu'une fois que nous aurons un nombre suffisamment grand de patients dans la base de données, nous pourrons même commencer à voir si les enfants qui sont traités différemment avec différents médicaments, si cela est associé à des résultats différents. "
L'effort a parcouru un long chemin depuis sa genèse en septembre 2019.
«Une sorte de conversation maladroite entre trois médecins pédiatriques aux soins intensifs en septembre dernier a conduit à un programme de recherche mondial étudiant non seulement la bronchiolite, mais aussi un nouveau coronavirus provoquant une pandémie mondiale», explique le Dr Shein.
Amanda Lansell, MD
En même temps que le Dr Shein travaille avec des collègues internationaux sur le COVID-19 sévère chez les enfants, lui et sa collègue UH Rainbow Amanda Lansell, MD, hospitaliste pédiatrique et professeur adjoint de pédiatrie à l'École de médecine, ont collaboré avec des collègues intensivistes pédiatriques, des hospitalistes et d'autres spécialistes à travers les États-Unis pour mieux comprendre le COVID-19 et la maladie connexe plus récemment identifiée, le MIS-C. Le Dr Lansell était co-auteur d'une importante étude de surveillance précoce sur le MIS-C publiée dans The Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre en juin 2020. Il a rapporté des données sur 186 patients MIS-C dans 26 États.
«La seule chose que je pense que nous pouvons dire à partir de cette étude de surveillance publiée est que le MIS-C a tendance à affecter les enfants d'âge scolaire, ce qui était un peu une surprise car la maladie de Kawasaki, à laquelle elle est similaire, a tendance à affecter les tout-petits. », Déclare le Dr Lansell. «Sur la base des premières études, il est peu probable que les enfants d'âge scolaire soient hospitalisés ou meurent d'un COVID aigu, mais ils semblent être les plus à risque de MIS-C, du moins sur la base de ces premières données.
Le travail pour démêler les énigmes mystères du MIS-C se poursuit, dit-elle.
«C'est une étude en cours», dit-elle. «Nous intégrons toujours activement les patients au référentiel pour l'étude de surveillance. Nous avons des centaines de patients qui recueillaient des données de partout au pays pour essayer d'en savoir plus à ce sujet. L'espoir est d'essayer d'identifier quels patients sont les plus à risque de MIS-C et quels traitements fonctionnent le mieux. Nous continuons à faire des sous-études sur le groupe initial et des études en cours à mesure que nous en apprenons davantage sur ces patients. Nous recherchons des enfants atteints d'une maladie grave qui se sont retrouvés aux soins intensifs, des enfants présentant des symptômes neurologiques graves du MIS-C, des enfants nécessitant une oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO), des enfants qui reçoivent une thérapie immunomodulatrice. De nombreuses analyses de données sont en cours sur la base de la collecte de données en cours. "
Grace McComsey, MD
Localement à Cleveland, les hôpitaux universitaires créent également leur propre base de données et des échantillons biologiques pour la recherche sur le COVID-19. Dirigé par Grace McComsey, MD, chef de la division des maladies infectieuses pédiatriques à l'UH Rainbow et vice-président de la recherche au système de santé des hôpitaux universitaires, le biorépertoire COVID-19 permet actuellement plus de 130 études en cours sur différents aspects du COVID-19. Le Dr McComsey est également professeur de pédiatrie et de médecine à l'École de médecine.
Bien que les études permises par le biorépertoire UH COVID-19 ne soient pas exclusives aux enfants, il existe plusieurs questions d'intérêt pour la population pédiatrique, explique le Dr McComsey.
«Il y a plusieurs études intégrées dans le biorepository qui cherchent à voir si nous pouvons comprendre le COVID et les enfants, comment il affecte le système immunitaire et combien de virus ils libèrent, le cas échéant», dit-elle. «Nous essayons d'obtenir des échantillons sur chaque patient pédiatrique que nous avons et essayons de comprendre les effets du COVID, non seulement de manière aiguë, mais aussi trois, six, neuf, 12 mois après le diagnostic pour voir comment le système immunitaire perturbe et l'inflammation. que nous voyons au cours de la maladie aiguë se traduire sur le long terme.
Selon le Dr McComsey, il s'agit d'un problème de sommeil dans la recherche sur le COVID-19. L'un de ses domaines de recherche est les effets inflammatoires du VIH, qui peuvent avoir des parallèles avec le COVID-19.
«Les gens ont tendance à ignorer le COVID pédiatrique en grande partie parce qu'ils pensent que la plupart des enfants s'en sortiront bien», dit-elle. «Mais si nous découvrons que même ceux qui réussissent 'bien' se retrouvent avec une inflammation élevée ou des troubles de leur système immunitaire qui semblent durer au-delà de la phase aiguë de la maladie, cela ouvrira de nombreuses inquiétudes et un besoin de beaucoup des pistes de recherche potentielles pour le COVID pédiatrique. »
«L'inflammation chronique à long terme peut vraiment avoir des effets néfastes, encore pires sur les enfants que sur les adultes», ajoute-t-elle. «Si nous montrons que les enfants atteints de COVID ont des troubles à long terme de leur système immunitaire et une inflammation systémique accrue à long terme, alors nous aurions besoin de clarifier si ces enfants peuvent être prédisposés non seulement à d'autres infections si ce système immunitaire est perturbé, mais également aux effets de l'inflammation chronique, potentiellement des comorbidités comme le diabète ou les maladies cardiaques prématurées. »
Des scénarios comme ceux-ci soulignent la nécessité de poursuivre la recherche sur le COVID-19 et les enfants, à la fois à UH Rainbow et dans le monde, explique le Dr McComsey.
«Nous supposons toujours que les enfants sont les mêmes que les adultes, mais ce n’est pas le cas», dit-elle. «Il est si important de vérifier tous les angles - biologique, immunologique, génétique. Il y a beaucoup d'études en cours ici pour mieux comprendre ce qui se passe avec COVID et les enfants. "
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