Les lésions rénales sont une complication redoutée chez les patients hospitalisés pour COVID-19, avec plus d'un tiers des patients ayant besoin d'une dialyse. Les patients atteints de lésions rénales liées au COVID-19 courent également un risque beaucoup plus élevé de décès.

« Nous ne savons pas exactement pourquoi les patients atteints de COVID-19 sévère ont un taux élevé de lésions rénales », déclare Salim Hayek, MD, cardiologue au Michigan Medicine (University of Michigan) Frankel Cardiovascular Center et auteur principal d'une nouvelle étude d'observation. « Il devient cependant de plus en plus clair qu'un système immunitaire hyperactif joue un rôle majeur dans la morbidité du COVID-19, y compris les complications rénales. »

Découvrir un coupable suPAR derrière une lésion rénale dans COVID-19

Dans l'étude multicentrique publiée dans le Journal of the American Society of Nephrology, Hayek et une équipe internationale d'experts rapportent que les niveaux d'une protéine dans le sang produite par des cellules immunitaires et connue pour être impliquée dans la maladie rénale sont très élevés chez les patients hospitalisé pour COVID-19 et fortement prédictif d'une lésion rénale.

L'équipe de recherche a testé les niveaux de récepteur d'activateur du plasminogène urokinase soluble (suPAR) de 352 participants à l'étude lorsqu'ils ont été admis à l'hôpital pour une infection au COVID-19.

Un quart des participants ont développé une lésion rénale aiguë pendant leur hospitalisation, et leurs niveaux médians de suPAR étaient plus de 60% plus élevés que ceux du reste des participants. Le risque d'avoir besoin d'une dialyse a été multiplié par 20 chez les patients présentant les taux de suPAR les plus élevés. Dans l'ensemble, les niveaux médians de suPAR pour ces participants à l'étude hospitalisés pour un COVID-19 grave étaient presque trois fois plus élevés que les niveaux de personnes en bonne santé.

« SuPAR est un facteur circulant d'origine immunitaire que nous avons vu contribuer à des lésions rénales chez des milliers de patients », déclare Jochen Reiser, M.D., Ph.D., professeur de médecine à l'Université Rush et expert en biologie du suPAR. « Les virus à ARN tels que le VIH et le SRAS-CoV-2 provoquent une réponse suPAR du système immunitaire inné conduisant à une augmentation des taux sanguins de suPAR. S'il y a une réponse suPAR hyperinflammatoire, les cellules rénales peuvent être endommagées. »

L'auteur de l'étude Subramaniam Pennathur, M.D., professeur de néphrologie à Michigan Medicine, affirme que l'identification des niveaux de suPAR à l'admission à l'hôpital comme un prédicteur fort de l'AKI pendant l'hospitalisation a des implications importantes pour les soins futurs.

« Par exemple, obtenir des niveaux de suPAR peut nous permettre de stratifier le risque, c'est-à-dire d'identifier les patients à haut risque tôt et d'instituer un traitement préventif approprié, réduisant ainsi le risque d'AKI et améliorant les résultats du COVID-19 », dit-il. « Deuxièmement, les thérapies visant à interrompre la voie suPAR peuvent également être explorées pour une option préventive et thérapeutique pour COVID-19 AKI. »

Hayek, un expert de cette protéine, recherche actuellement la meilleure façon de réduire les niveaux de suPAR chez les personnes les plus à risque.

« Nous nous préparons à lancer le premier essai clinique ciblant suPAR pour prévenir les lésions rénales liées au COVID-19, et ce faisant, nous espérons alléger le fardeau de la maladie rénale chez les patients COVID-19 et non-COVID-19 présentant des niveaux élevés de suPAR,  » il dit.

Les autres auteurs incluent Tariq Azam, Husam Shadid, Pennelope Blakeley, Patrick O'Hayer, Hanna Berlin, Michael Pan, Peiyao Zhao, Lili Zhao et Rodica Pop-Busui (Michigan Medicine); Izzet Altintas, Jens Tingleff, Marius Stauning, Ove Andersen et Jesper Eugen-Olisen (Hôpital universitaire de Copenhague); Maria-Evangelia Adami, Nicky Solomonidi, Maria Tsilika et Evangelos Giamarellos-Bourboulis (Université nationale et kapodistrienne d'Athènes); Pinkus Tober-Lau et Frank Tacke (Charite Universitatsmedizin Berlin); Eleni Arnaoutoglou et Athanasios Chalkias (Université de Thessalie) et Verena Keitel et Sven Loosen (Hôpital universitaire de Düsseldorf).