La responsabilité de la sécurité, de l'intégrité et de la validité scientifique des essais incombait à 12 experts du Conseil de surveillance des données et de la sécurité des vaccins COVID-19, qui ont maintenant pris la décision inhabituelle de publier les détails de leur processus d'examen. Évaluation clinique de trois COVID-19 vaccins candidats en 2020-2021 au cours d'une pandémie mondiale qui a tué ou rendu malades des millions de personnes était sans précédent en termes d'urgence et de portée. La responsabilité de la sécurité, de l'intégrité et de la validité scientifique des essais aux États-Unis incombe à 12 experts du Conseil fédéral de surveillance des données et de la sécurité des vaccins COVID-19, ou COVID-19 DSMB, qui relèvent à leur tour d'un groupe de surveillance.
Cette équipe COVID-19 DSMB - qui comprenait l'auteur co-contributeur Richard Whitley, MD, professeur distingué de pédiatrie à l'Université de l'Alabama à la Birmingham School of Medicine - a maintenant pris la mesure inhabituelle de publier les détails de leur processus d'examen dans le Journal of Maladies infectieuses.
Leur objectif, disent-ils, est d'assurer au public l'indépendance du conseil d'administration et l'absence d'ingérence d'acteurs externes, alors qu'ils fonctionnaient dans des conditions exceptionnelles. Les défis auxquels le conseil d'administration a été confronté comprenaient :
- L'ampleur et le rythme remarquables des épreuves
- La fréquence des événements de sécurité parmi un recrutement combiné de plus de 100 000 personnes, dont beaucoup étaient des personnes âgées ou des personnes présentant des comorbidités qui les exposent à un risque indépendant d'événements de santé graves.
- La nécessité de surveiller un portefeuille d'essais connexes plutôt qu'un seul essai, et la nécessité d'harmoniser ces études
- Le cadre politisé dans lequel les procès ont eu lieu, y compris une élection présidentielle aux États-Unis
Malgré ces défis, ils affirment que le vaccin COVID-19 DSMB « peut également servir de modèle pour des situations futures dans lesquelles il existe un besoin urgent de développement coordonné de multiples interventions thérapeutiques ou préventives pour faire face aux menaces de santé publique en évolution rapide ».
L'histoire a commencé en mai 2020, lorsque le gouvernement fédéral a lancé l'opération Warp Speed pour accélérer le développement du vaccin COVID-19. L'opération comprenait le financement de plusieurs grands essais randomisés pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des vaccins candidats et des accords pour acheter des centaines de millions de doses afin d'assurer la fabrication en temps voulu de grandes quantités de vaccins.
Pour assurer une surveillance scientifique et éthique rigoureuse, indépendante et impartiale des essais sur le terrain du vaccin, l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, ou NIAID, a constitué le vaccin COVID-19 DSMB. Le conseil d'administration compte 11 membres des États-Unis, du Brésil, d'Afrique du Sud et du Royaume-Uni, dont des experts en maladies infectieuses, vaccinologie, immunologie, biostatistique, pharmacoépidémiologie, santé publique et bioéthique, ainsi qu'un biostatisticien, qui est un Employé du NIAID et exerce les fonctions de secrétaire exécutif.
L'article du Journal of Infectious Diseases du DSMB détaille leur processus d'examen des études alors qu'ils ont examiné trois analyses d'efficacité provisoires formelles d'essais pour les fabricants de vaccins Moderna, Janssen et AstraZeneca. Le conseil d'administration surveille actuellement les essais Moderna, Janssen, AstraZeneca et Novavax. L'essai du vaccin Pfizer/BioNTech, qui n'a pas été financé par le gouvernement fédéral, a un DSMB distinct.
Le DSMB rapporte qu'il s'est réuni par vidéoconférence plus de 25 fois, généralement pendant deux à trois heures à la fois. Au besoin, le conseil tient des réunions ad hoc pour aborder les problèmes de sécurité émergents. Si des jalons d'accumulation ou d'événement étaient atteints entre les réunions prévues, le conseil se réunissait pour examiner les analyses intermédiaires.
Le conseil s'est concentré sur la conduite des essais, l'innocuité et l'efficacité des vaccins. Cela comprenait un examen attentif du nombre de participants à l'essai, y compris le nombre et les proportions de personnes dans les sous-groupes pertinents tels que l'âge, le sexe, la race, l'origine ethnique et les personnes présentant des facteurs de risque qui les prédisposent à un COVID-19 sévère.
"Le rôle du DSMB dans la supervision d'un portefeuille d'essais multiples", écrit le conseil d'administration, "a facilité sa capacité à effectuer une surveillance de la sécurité dans tous les essais. Par exemple, lorsque des inquiétudes ont fait surface pour la première fois concernant les événements thromboemboliques associés au vaccin d'AstraZeneca en Europe, le DSMB a pu examiner les catégories pertinentes d'événements indésirables dans son portefeuille d'essais pour rechercher des schémas plus larges associés aux vaccins SARS-CoV-2 en tant que classe. "
La sécurité des participants était une responsabilité centrale du conseil, qui a consacré beaucoup d'attention à chaque réunion à l'examen des mesures de sécurité provisoires. Compte tenu du grand nombre de participants aux essais, le conseil d'administration a également reçu des rapports réguliers sur les événements indésirables de sécurité individuels entre les réunions et a déterminé quelles informations supplémentaires ou actions en réponse pourraient être nécessaires.
Parmi les défis politiques auxquels le conseil d'administration a été confronté, il y avait ce que le magazine Science a appelé sa "réprimande extraordinaire" en mars dernier, lorsque le conseil d'administration a déclaré que la société avait utilisé des données potentiellement trompeuses et obsolètes dans son analyse initiale.
Richard Whitley, MD (Photo de : Lexi Coon) L'atmosphère hautement politisée comprenait également un tweet d'août 2020 du président de l'époque, Donald Trump, selon lequel l'« État profond » de la Food and Drug Administration des États-Unis retardait les vaccins COVID-19, et sa suggestion de septembre qu'un vaccin contre le COVID-19 pourrait être prêt d'ici le jour des élections. Un autre défi politique est survenu lorsque le directeur de la FDA de l'époque, Stephen Hahn, a déclaré qu'il était prêt à autoriser un vaccin avant la fin des essais de phase 3.
Pourtant, la politique n'a pas affecté le travail du conseil. Dans son rapport, le COVID-19 Vaccine DSMB a conclu que « L'opération Warp Speed est un effort sans précédent pour développer des vaccins sûrs et efficaces qui aideront à mettre fin à la pandémie de COVID-19.
« La conduite d'essais cliniques dans ces circonstances nécessite la plus grande attention à la sécurité des participants et à l'intégrité des données, afin que le public et la communauté médicale aient finalement confiance dans les vaccins et le processus utilisé pour les développer. Bien que (le conseil) opère dans les coulisses, en raison de son accès à des données provisoires sans aveugle, de sa charge de recommander des modifications aux études en cours sur la base de ces données et de sa capacité à examiner les données émergentes dans plusieurs essais parallèles, le vaccin COVID-19 DSMB est particulièrement bien placé pour garantir que ces objectifs sont atteints.
Les co-auteurs avec l'auteur correspondant Steven Joffe, M.D. Université de Pennsylvanie et Whitley, du rapport « Surveillance des données et de la sécurité des essais cliniques sur le vaccin COVID-19 » sont les autres membres du conseil d'administration et le secrétaire exécutif. Il s'agit d'Abdel Babiker, University College London, Royaume-Uni ; Susan S. Ellenberg, Université de Pennsylvanie ; Alan Fix, Center for Vaccine Innovation and Access, PATH, Washington, D.C. ; Marie R. Griffin, École de médecine Vanderbilt, Nashville, Tennessee ; Sally Hunsberger, NIAID, Rockville, Maryland ; Jorge Kalil, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brésil ; Myron M. Levine, Faculté de médecine de l'Université du Maryland, Baltimore, Maryland; Malegapuru W. Makgoba, Office of Health Standards and Compliance, Pretoria, République d'Afrique du Sud ; Reneé H. Moore, Université Emory, Atlanta, Géorgie ; et Anastasios A. Tsiatis, Université d'État de Caroline du Nord, Raleigh, Caroline du Nord.
Le soutien aux opérations du vaccin COVID-19 DSMB est venu du NIAID.
