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Avec une nouvelle augmentation des cas de COVID-19 dans le monde, la course pour trouver un traitement efficace contre la maladie se poursuit.
Des chercheurs de l'hôpital Mount Sinai de New York, NY, estiment qu'une combinaison de médicaments déjà approuvés pour une utilisation aux États-Unis pourrait être la clé du traitement du COVID-19.
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Les chercheurs ont combiné le remdesivir, que les médecins prescrivent déjà aux patients hospitalisés atteints du COVID-19, avec différents médicaments contre le virus de l'hépatite C (VHC). Ils espéraient identifier une combinaison qui ralentit la réplication virale.
«Nous voyons ici une synergie prometteuse qui, si elle est confirmée par des recherches supplémentaires et des essais cliniques, pourrait fournir un nouvel antiviral pour lutter contre le COVID-19», déclare le Dr Gaetano Montelione, Ph.D. professeur à l'Institut polytechnique Rensselaer de Troy, NEW YORK.
Depuis que l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré le nouveau coronavirus une pandémie en mars 2020, près de 150 millions de personnes ont contracté le virus et environ 3 millions sont décédées.
Au cours de l'année écoulée, les chercheurs ont étudié de nombreux médicaments et thérapies pour aider à traiter le COVID-19.
Remdesivir, par exemple, peut traiter le COVID-19 en milieu hospitalier. Selon un article, le remdesivir peut «cibler des enzymes virales spécifiques ou attaquer un point faible de réplication virale au sein de l'hôte».
Certains corticostéroïdes, tels que la dexaméthasone, peuvent réduire l'inflammation chez les personnes atteintes de COVID-19.
Les chercheurs ont également envisagé d'utiliser l'hydroxychloroquine pour traiter le COVID-19. Les médecins utilisent l'hydroxychloroquine pour traiter le paludisme et la polyarthrite rhumatoïde, mais des recherches supplémentaires ont montré qu'elle faisait plus de mal que de bien chez les personnes atteintes de COVID-19.
Les auteurs de l'article récent, qui apparaît comme une pré-preuve dans la revue Cell Reports, ont examiné 10 médicaments anti-VHC différents dans leur étude. Leur objectif était de trouver quelque chose qui amplifiait les effets du remdesivir chez les personnes atteintes de COVID-19.
L'équipe de recherche a pensé que les médicaments anti-VHC pouvaient se lier à une enzyme appelée Mpro. Cette enzyme est la principale protéase du SRAS-CoV-2, qui est essentielle à la réplication virale.
L'équipe a testé les médicaments contre le VHC dans des cellules de singe et humaines. Ils ont découvert que 7 des 10 médicaments pouvaient agir comme un inhibiteur du SRAS-CoV-2.
Bien que sept médicaments aient été efficaces pour inhiber la réplication du virus, d'autres expériences ont montré que quatre d'entre eux inhibaient une protéase différente appelée PLpro.
Les quatre médicaments efficaces pour augmenter les bénéfices du remdesivir étaient le paritaprévir, le grazoprevir, le siméprévir et le vaniprevir.
Ces médicaments ont été mis en synergie avec le remdesivir. Cela signifie qu’ils ont augmenté l’efficacité du remdesivir pour réduire la réplication virale de «jusqu’à 10 fois».
«L'utilisation combinée du remdesivir avec des inhibiteurs de PLpro pour le traitement du COVID-19 pourrait changer la donne pour [people] avec COVID-19 qui ne sont pas vaccinés », explique l'auteur de l'étude, le Dr Adolfo Garcia-Sastre.
Le Dr Kris White, professeur adjoint de microbiologie à Icahn Mount Sinai à New York, NY, estime que la nouvelle recherche pourrait «produire un cocktail antiviral très efficace».
«Cibler deux étapes de la réplication virale signifie que vous frappez le virus deux fois, ce qui rend moins probable que le virus mute pour échapper au traitement», a-t-il expliqué.
Bien que la combinaison ait beaucoup de potentiel, les chercheurs affirment qu'il y a un obstacle majeur à surmonter : le remdesivir n'est pas un médicament oral. Les gens le reçoivent par voie intraveineuse en milieu hospitalier, de sorte qu'un médecin ne pourrait pas simplement rédiger une ordonnance et renvoyer une personne à la maison pour un traitement.
L'injection de remdesivir peut prendre entre 30 minutes et 2 heures. De plus, les gens en reçoivent généralement tous les jours et le traitement peut durer de 5 à 10 jours.
L'administration du médicament uniquement en milieu hospitalier pose un certain nombre de problèmes. Non seulement il serait moins qu'idéal pour les personnes malades de voyager pour recevoir un traitement, mais il serait également moins accessible en raison des contraintes de coût et de déplacement.
«Notre objectif est de développer une combinaison de médicaments oraux qui peuvent être administrés aux patients ambulatoires avant qu'ils ne soient suffisamment malades pour nécessiter une hospitalisation», déclare l'auteur de l'étude, le Dr Robert M. Krug, co-correspondant de l'étude.
Le Dr Jonathan Stoye, virologue au Francis Crick Institute de Londres, au Royaume-Uni, a déclaré à MNT qu'il trouvait les résultats prometteurs, mais que davantage de travail était nécessaire.
«Cette étude intéressante cherche à identifier de nouvelles stratégies pour le traitement du COVID-19 en utilisant des combinaisons de médicaments approuvés par la FDA et réutilisés à l'origine développés contre d'autres virus», a déclaré le Dr Stoye.
«Cela démontre clairement que les médicaments ciblant la protéase du VHC en association [with] remdesivir montre une inhibition synergique de la réplication du SRAS-CoV-2. »
«Cependant, bien que ces résultats soient prometteurs, ils semblent plutôt préliminaires car le mécanisme par lequel les médicaments synergisent n'est pas établi. En particulier, la ou les véritables cibles des inhibiteurs de protéase restent mal définies. »
