Un nouveau cocktail de médicaments antiviraux pourrait aider l'Inde à contrôler la poussée brutale de Covid-19

Alors qu'une seconde vague brutale d'infections à Covid-19 fait rage en Inde, de plus en plus d'États signalent des pénuries critiques de ventilateurs et de vaccins. La rareté relative de ces dispositions signifie qu’elles seront difficiles à résoudre à temps pour endiguer de nouvelles souffrances et la mort. Mais il y a des pharmacothérapies qui pourraient - en fait, elles pourraient se trouver sur les tablettes des médecins et des pharmaciens de tout le pays.

Les experts savent depuis un certain temps qu'aucune thérapie unique ne préviendra et ne traitera efficacement Covid-19. Ce dont nous avons besoin, surtout maintenant que des variantes hautement infectieuses du SRAS-CoV-2 sont en liberté, c'est d'un véritable cocktail de médicaments qui submerge le virus à travers de multiples lignes d'attaque, lui donnant peu de chances de résister, d'évoluer ou de s'échapper. Les résultats d'une nouvelle étude, publiée dans le magazine Cell le mois dernier, suggèrent qu'un cocktail d'un inhibiteur de la polymérase - dans ce cas le remdesivir - et de deux médicaments contre l'hépatite C pourrait faire l'affaire.

L'ARN polymérase dépendante de l'ARN constitue une bonne cible médicamenteuse car elle est essentielle à la stratégie de réplication du SRAS-CoV-2. Vue en termes de l'ensemble du génome viral, cette enzyme se compose de trois protéines non structurales: nsp7, nsp8 et nsp12. Une autre cible exemplaire - ce que les sept médicaments différents contre le virus de l'hépatite C (VHC) utilisés dans cette étude inhibent - sont deux protéases, des enzymes qui décomposent les protéines en morceaux qu'un virus peut utiliser pour se copier.

Les chercheurs à l'origine de l'étude Cell ont prédit que certains médicaments anti-VHC inhibiteurs de la protéase pourraient également inhiber la principale protéase du SRAS-CoV-2, connue sous le nom de nsp5. Lorsqu'ils ont utilisé un supercalculateur pour modéliser et tester leur théorie, les sept médicaments anti-VHC se sont en effet ancrés au nsp5. Fait intéressant, cependant, c'est le blocage d'une autre protéase, la nsp3, qui a considérablement augmenté l'activité antivirale. Étant donné que nsp3 précède nsp5 dans la stratégie de réplication du virus, il est logique que le blocage de l’un ait des effets synergiques tandis que l’autre est additif. Mais lorsqu'il est combiné avec le remdesivir, chacun des quatre médicaments anti-VHC qui inhibaient la nsp3 a décuplé la puissance du traitement dans les cultures cellulaires.

L'augmentation décuplée de la puissance signifie que les effets indésirables de chaque médicament peuvent être atténués en utilisant des doses plus faibles. En cas de succès, ces traitements devraient être efficaces non seulement pour traiter la maladie, mais surtout pour la prévenir chez les personnes susceptibles d'être exposées. Cette stratégie est utilisée systématiquement dans les zones de paludisme et même pour le VIH. Aucun vaccin n'a jamais été inventé pour le VIH, mais les personnes à haut risque peuvent toujours se protéger de l'infection grâce à un régime connu sous le nom de prophylaxie pré-exposition (PrEP). L'Inde a la capacité de recherche, de développement et de fabrication pharmaceutique pour produire de grandes quantités d'un tel traitement et, plus important encore, le vendre aux consommateurs à bas prix, ce qui explique que les prix des médicaments génériques en Inde sont parmi les moins chers au monde. Mais pour Covid-19, le choix du traitement à étendre pour la consommation de masse n’était ni facile ni évident, jusqu’à présent.

Bien sûr, découvrir un produit révolutionnaire en laboratoire est une chose. Le déployer à toute vitesse en est une autre. Avant de passer des commandes urgentes du combo médicament anti-VHC et inhibiteur de polymérase, la thérapie doit être testée sur des modèles animaux et des études cliniques. À ce stade, des substituts plus pratiques du remdesivir - qui actuellement ne peuvent être administrés que par voie intraveineuse dans les hôpitaux - devraient être envisagés et testés parallèlement. Le molnupiravir est un inhibiteur de la polymérase, développé par Ridgeback Biotherapeutics LP et Merck & Co, qui se présente sous forme de pilule et qui contient des données préliminaires prometteuses. Pfizer développe également un médicament oral qui devrait également inhiber la nsp5, ce qui en ferait un autre ajout viable au cocktail.

Vient ensuite la question de savoir comment augmenter la production et la distribution en utilisant l'infrastructure existante. L'Égypte l'a fait avec un énorme succès avec son programme 100 millions de vies saines, qui a éliminé l'hépatite C du pays en quelques mois en dépistant plus de 60 millions d'adultes et en fournissant un traitement gratuit à tous ceux qui ont été testés positifs. La multinationale indienne Cipla fabrique déjà en masse des médicaments anti-VHC à bas prix. En fait, ils peuvent avoir la capacité de produire l'ensemble de la combinaison à grande échelle. L'Inde a l'avantage supplémentaire de pouvoir fournir ses propres ingrédients pharmaceutiques actifs (IPA). Les traitements contre l'hépatite C qui coûtent des milliers de dollars aux clients américains ne coûtent que 25 à 35 dollars en Inde. Il n'y a aucune bonne raison pour laquelle la thérapie combinée Covid-19 ne devrait pas coûter moins de 5 $.

Si l'Inde réussissait à tirer parti des médicaments anti-VHC et de l'infrastructure pharmaceutique existants parallèlement aux thérapies spécifiques à Covid-19, la stratégie pourrait avoir une importance considérable dans les pays confrontés à des difficultés similaires. Il est impossible de savoir quand les pénuries de vaccins qui sévissent non seulement en Inde, mais dans de nombreux pays du monde, se résoudront. Nous ne pouvons pas non plus nous attendre à ce que de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2, dont beaucoup ont appris à échapper à la détection immunitaire, cessent d’apparaître entre-temps. Le gouvernement et les responsables de la santé publique devraient profiter de l'occasion pour proposer des associations médicamenteuses tant qu'ils le peuvent encore. Sinon, de nombreux autres pays pourraient bientôt se retrouver dans des circonstances similaires à celles de l’Inde - débordées au point de paralyser. Ces médicaments peuvent être leur seule issue.

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